Seguridad y eficacia preliminar de la L-arginina en la malaria grave por falciparum (ARGISM)

Antecedentes: la mortalidad por paludismo grave sigue siendo ~15% a pesar del uso del tratamiento antipalúdico parasiticida más rápido, el artesunato. Los tratamientos adyuvantes pueden mejorar el resultado. Nuestro objetivo general es determinar si el tratamiento complementario con L-arginina es seguro y mejora los resultados en la malaria grave. En los estudios realizados hasta la fecha, hemos demostrado que la L-arginina es segura en la malaria moderadamente grave, aumenta la producción de óxido nítrico y mejora la función endotelial. Ahora proponemos extender estos estudios a pacientes con malaria severa.

Objetivos: determinar la seguridad, la eficacia preliminar, la farmacocinética y la farmacodinámica de la infusión de L-arginina en la malaria grave.

Hipótesis: la L-arginina mejorará la función endotelial, el tiempo de eliminación de lactato y el suministro de oxígeno tisular en comparación con la solución salina sin efectos adversos clínicamente significativos.

Métodos: Con base en simulaciones y modelos farmacocinéticos previos, proponemos un ensayo controlado aleatorizado de fase 2A de L-arginina versus solución salina en malaria grave, cada uno administrado durante 8 horas. Si se demuestra la seguridad, seguirá un estudio abierto de fase 2B de infusión de L-arginina durante 24 horas en paludismo grave con seguridad y eficacia preliminar en comparación con las infusiones de 8 horas administradas en la fase 2A.

Los resultados primarios serán la mejora en la función endotelial y la depuración de lactato en pacientes que recibieron infusión de L-arginina en comparación con aquellos que recibieron solución salina. Entre los resultados secundarios estarán la seguridad y el efecto de la L-arginina frente a la solución salina en el suministro de oxígeno tisular (NIRS).

Los datos de las fases 2A y 2B se utilizarán para generar un modelo farmacocinético/farmacodinámico.