Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a předběžná účinnost L-argininu u těžké malárie Falciparum (ARGISM)

11. března 2024 aktualizováno: Menzies School of Health Research

Bezpečnost a předběžná účinnost, farmakokinetika, farmakodynamika L-argininu u těžké malárie Falciparum

Východiska: Úmrtnost na těžkou malárii zůstává ~15% navzdory použití nejrychlejší paraziticidní antimalarické terapie, artesunátu. Doplňková léčba může zlepšit výsledek. Naším celkovým cílem je určit, zda je doplňková léčba L-argininem bezpečná a zlepšuje výsledky u těžké malárie. V dosavadních studiích jsme prokázali, že L-arginin je bezpečný u středně těžké malárie, zvyšuje produkci oxidu dusnatého a zlepšuje funkci endotelu. Nyní navrhujeme rozšířit tyto studie na pacienty s těžkou malárií.

Cíl: Stanovit bezpečnost, předběžnou účinnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku infuze L-argininu u těžké malárie.

Hypotéza: L-arginin zlepší endoteliální funkci, dobu clearance laktátu a dodávku kyslíku do tkání ve srovnání s fyziologickým roztokem bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Metody: Na základě předchozího farmakokinetického modelování a simulací navrhujeme fázi 2A randomizovanou kontrolovanou studii L-argininu vs. fyziologický roztok u těžké malárie, každá po dobu 8 hodin. Pokud se prokáže bezpečnost, bude následovat otevřená studie fáze 2B 24hodinové infuze L-argininu u těžké malárie s bezpečností a předběžnou účinností ve srovnání s 8hodinovými infuzemi podávanými ve fázi 2A.

Primárními výsledky bude zlepšení endoteliální funkce a clearance laktátu u pacientů, kterým byla podávána infuze L-argininu ve srovnání s těmi, kteří dostávali fyziologický roztok. Mezi sekundární výsledky bude patřit bezpečnost a účinek L-argininu vs fyziologický roztok na dodávku kyslíku do tkání (NIRS).

Data z fáze 2A a 2B budou použita k vytvoření farmakokinetického/farmakodynamického modelu.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Viz stručné shrnutí

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indonésie
    • Papua
      • Timika, Papua, Indonésie
        • Mitra Masyarakat Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. věk 18-60 let
  2. získán informovaný souhlas
  3. doba zahájení artesunátu ≤ 18 hodin před infuzí L-argininu
  4. jakákoli úroveň parazitémie P. falciparum a jedno nebo více z následujících kritérií: i. akutní renální selhání (kreatinin > 265 umol/l) ii. hyperbilirubinémie (celkový bilirubin > 50 umol/l) buď s poruchou funkce ledvin (kreatinin > 130 umol/l) nebo parazitémií > 100 000 parazitů/ul iii. černovodní horečka iv. hyperparazitémie (>10 % parazitovaných červených krvinek) v. cerebrální malárie (Glasgow coma skóre <11) vi. Hypoglykémie vii. Respirační potíže (RR >32)

Kritéria vyloučení:

  1. těhotenství nebo kojení
  2. cukrovka
  3. závažné již existující onemocnění (srdeční, jaterní, ledvinové)
  4. systolický krevní tlak <90 mmHg po tekutinové resuscitaci
  5. počáteční test iSTAT ukazující kteroukoli z následujících hodnot: i. K+ > 5,5 meq/l ii. Cl- > 110 meq/l iii. HCO3- < 15 meq/l
  6. známá alergie na L-arginin
  7. důkaz souběžné bakteriální infekce
  8. současná léčba kterýmkoli z následujících léků: iv. spironolakton, v. perorální nitráty, vi. inhibitor fosfodiesterázy (např. sildenafil [Viagra]) vii. alfa-blokující antihypertenziva (např. prazosin) viii. L-arginin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A
Infuze L-argininu
Lék: L-arginin hydrochlorid
Pacienti budou randomizováni do dvou bloků po 18. První blok 18 pacientů dostane buď 12 g L-argininu nebo fyziologický roztok placeba. Pokud se bezpečnost prokáže v prvním bloku, bude dalších 18 pacientů zařazeno do druhého bloku a randomizováno k podávání buď 24 g argininu nebo fyziologického roztoku placeba Blok 1: Standardní RSMM artesunátový režim pro těžkou falciparovou malárii plus 12 g L-argininu naředěného na 10% roztok a podáván po dobu 8 hodin (n=12); Blok 2: Standardní režim RSMM artesunátu pro těžkou malárii falciparum plus 24g dávka L-argininu naředěného na 10% roztok podaná během 8 hodin (n=12) Fáze 2b: K vyhodnocení jakýchkoli dalších přínosů delší infuze, dalších 24 pacienti budou dostávat infuzi L-argininu 1,5 g/hod po dobu 24 hodin
Ostatní jména:
  • L-arginin hydrochlorid (Pharmalab, Austrálie)
Komparátor placeba: S
Normální infuze fyziologického roztoku
Jiný: Běžná slanost
Pacienti s těžkou malárií budou randomizováni do dvou bloků po 18. První blok 18 pacientů dostane buď 12 g L-argininu nebo fyziologický roztok placeba. Pokud se bezpečnost prokáže v prvním bloku, bude do druhého bloku zařazeno dalších 18 pacientů, kteří budou randomizováni k podávání buď 24g argininu nebo fyziologického roztoku placeba. Bloky 1 a 2: Standardní RSMM antimalarický artesunátový režim pro těžkou malárii falciparum plus fyziologický roztok placebo, 240 ml podaných během 8 hodin (n=12).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zlepšení endoteliální funkce a clearance laktátu.
Časové okno: Endoteliální funkce: konec 8hodinové infuze. Clearance laktátu: plocha pod křivkou, dokud se laktát nevrátí k horní hranici normálu
Endoteliální funkce: konec 8hodinové infuze. Clearance laktátu: plocha pod křivkou, dokud se laktát nevrátí k horní hranici normálu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: Klinická a biochemická opatření.
Časové okno: Během a po infuzi. U těch, kteří dostávají L-arginin, budou biochemická a hemodynamická měření na konci infuze také porovnána s měřeními na začátku infuze.
Během a po infuzi. U těch, kteří dostávají L-arginin, budou biochemická a hemodynamická měření na konci infuze také porovnána s měřeními na začátku infuze.
Změna endoteliální funkce v každém režimu infuze argininu oproti kombinovanému fyziologickému roztoku s placebem
Časové okno: 1 hodinová odpověď a odpověď na konci infuze
1 hodinová odpověď a odpověď na konci infuze
Párová změna funkce endotelu
Časové okno: párové srovnání hodnot po vs před infuzí, celkově a v každém režimu infuze argininu
párové srovnání hodnot po vs před infuzí, celkově a v každém režimu infuze argininu
Clearance laktátu pro každý režim infuze
Časové okno: Čas, kdy se laktát vrátí k horní hranici normálu
Čas, kdy se laktát vrátí k horní hranici normálu
Poměr laktát:pyruvát
Časové okno: plocha pod křivkou/čas do normálu
plocha pod křivkou/čas do normálu
Doba odstranění horečky
Časové okno: Doba odstranění horečky
Doba odstranění horečky
čas odstranění parazitů
Časové okno: čas odstranění parazitů
čas odstranění parazitů
Změna koncentrace L-argininu
Časové okno: v 1 a 8 hodin
v 1 a 8 hodin
Zlepšení mikrovaskulární obstrukce (OPS)
Časové okno: v 1 a 8 hodin
v 1 a 8 hodin
Spotřeba a dodávka kyslíku v tkáních (NIRS)
Časové okno: jednu a osm hodin
jednu a osm hodin
změna vydechovaného NO
Časové okno: jednu a osm hodin
jednu a osm hodin
zlepšení aktivace endotelu (snížení koncentrací angiopoetinu-2)
Časové okno: plocha pod křivkou
plocha pod křivkou
zlepšení RHPAT u pacientů s výchozí dysfunkcí (RHPAT<1,67)
Časové okno: 8 hodin
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Menzies School of Health Research

Spolupracovníci

National Health and Medical Research Council, Australia
Wellcome Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas M Anstey, MBBS, Menzies School of Health Research
  • Vrchní vyšetřovatel: Emiliana Tjitra, MD, National Institute of Health Research and Development

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • arginineSM1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Těžká malárie Falciparum

Klinické studie na L-arginin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit