Sikkerhed og foreløbig effektivitet af L-arginin ved svær Falciparum-malaria (ARGISM)

Baggrund: Dødeligheden af ​​alvorlig malaria forbliver ~15% på trods af brugen af ​​den hurtigste parasiticide antimalariabehandling, artesunate. Supplerende behandlinger kan forbedre resultatet. Vores overordnede mål er at afgøre, om supplerende behandling med L-arginin er sikker og forbedrer resultaterne ved svær malaria. I undersøgelser til dato har vi vist, at L-arginin er sikkert ved moderat svær malaria, øger produktionen af ​​nitrogenoxid og forbedrer endotelfunktionen. Vi foreslår nu at udvide disse undersøgelser til patienter med svær malaria.

Mål: At bestemme sikkerheden, foreløbig effekt, farmakokinetik og farmakodynamik af L-arginin infusion ved svær malaria.

Hypotese: L-arginin vil forbedre endotelfunktionen, lactat-clearance-tid og vævsilttilførsel sammenlignet med saltvand uden klinisk signifikante bivirkninger.

Metoder: Baseret på tidligere farmakokinetisk modellering og simuleringer foreslår vi et fase 2A randomiseret kontrolleret forsøg med L-arginin vs saltvand ved svær malaria, hver givet over 8 timer. Hvis sikkerhed er påvist, vil dette blive efterfulgt af et fase 2B åbent studie af 24-timers infusion af L-arginin ved svær malaria med sikkerhed og foreløbig effekt sammenlignet med de 8 timers infusioner givet i fase 2A.

De primære resultater vil være forbedring af endotelfunktion og laktatclearance hos patienter, der får L-arginin-infusion sammenlignet med dem, der fik saltvand. Blandt de sekundære resultater vil være sikkerhed og effekten af ​​L-arginin vs saltvand på vævsilttilførsel (NIRS).

Data fra både fase 2A og 2B vil blive brugt til at generere en farmakokinetisk/farmakodynamisk model.