Säkerhet och preliminär effekt av L-arginin vid svår Falciparum-malaria (ARGISM)

Bakgrund: Dödligheten i svår malaria förblir ~15% trots användningen av den snabbaste parasiticida antimalariabehandlingen, artesunate. Tilläggsbehandlingar kan förbättra resultatet. Vårt övergripande mål är att avgöra om tilläggsbehandling med L-arginin är säker och förbättrar resultaten vid svår malaria. I studier hittills har vi visat att L-arginin är säkert vid måttligt svår malaria, ökar kväveoxidproduktionen och förbättrar endotelfunktionen. Vi föreslår nu att dessa studier utökas till patienter med svår malaria.

Syfte: Att fastställa säkerhet, preliminär effekt, farmakokinetik och farmakodynamik för L-arginin infusion vid svår malaria.

Hypotes: L-arginin kommer att förbättra endotelfunktionen, laktatclearancetid och vävnadssyretillförsel jämfört med saltlösning utan kliniskt signifikanta biverkningar.

Metoder: Baserat på tidigare farmakokinetisk modellering och simuleringar, föreslår vi en fas 2A randomiserad kontrollerad studie av L-arginin vs saltlösning vid svår malaria, vardera ges under 8 timmar. Om säkerhet påvisas kommer detta att följas av en öppen fas 2B studie av 24-timmarsinfusion av L-arginin vid svår malaria med säkerhet och preliminär effekt jämfört med 8-timmarsinfusionerna som ges i fas 2A.

De primära resultaten kommer att vara förbättringen av endotelfunktionen och laktatclearance hos patienter som fått L-arginininfusion jämfört med de som fick koksaltlösning. Bland de sekundära resultaten kommer säkerheten och effekten av L-arginin vs saltlösning på vävnadssyretillförseln (NIRS).

Data från både fas 2A och 2B kommer att användas för att generera en farmakokinetisk/farmakodynamisk modell.