Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et efficacité préliminaire de la L-arginine dans le paludisme grave à Falciparum (ARGISM)

11 mars 2024 mis à jour par: Menzies School of Health Research

Innocuité et efficacité préliminaire, pharmacocinétique, pharmacodynamique de la L-arginine dans le paludisme grave à Falciparum

Contexte : La mortalité due au paludisme grave reste d'environ 15 % malgré l'utilisation du traitement antipaludéen parasiticide le plus rapide, l'artésunate. Les traitements d'appoint peuvent améliorer les résultats. Notre objectif global est de déterminer si le traitement d'appoint à la L-arginine est sûr et améliore les résultats dans le paludisme grave. Dans les études à ce jour, nous avons montré que la L-arginine est sans danger dans le paludisme modérément grave, augmente la production d'oxyde nitrique et améliore la fonction endothéliale. Nous proposons maintenant d'étendre ces études aux patients atteints de paludisme grave.

Objectifs : Déterminer l'innocuité, l'efficacité préliminaire, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la perfusion de L-arginine dans le paludisme grave.

Hypothèse : la L-arginine améliorera la fonction endothéliale, le temps de clairance du lactate et l'apport d'oxygène aux tissus par rapport à la solution saline sans effets indésirables cliniquement significatifs.

Méthodes : Sur la base de modélisations et de simulations pharmacocinétiques antérieures, nous proposons un essai contrôlé randomisé de phase 2A comparant la L-arginine à une solution saline dans le paludisme grave, chacun administré pendant 8 heures. Si l'innocuité est démontrée, celle-ci sera suivie d'une étude ouverte de phase 2B de perfusion de L-arginine sur 24 heures dans le paludisme grave avec innocuité et efficacité préliminaire par rapport aux perfusions de 8 heures administrées en phase 2A.

Les principaux critères de jugement seront l'amélioration de la fonction endothéliale et de la clairance du lactate chez les patients ayant reçu une perfusion de L-arginine par rapport à ceux ayant reçu une solution saline. Parmi les critères de jugement secondaires figureront la sécurité et l'effet de la L-arginine par rapport à la solution saline sur l'apport d'oxygène tissulaire (NIRS).

Les données des phases 2A et 2B seront utilisées pour générer un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Voir le bref résumé

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Indonésie
    • Papua
      • Timika, Papua, Indonésie
        • Mitra Masyarakat Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. âge 18-60 ans
  2. consentement éclairé obtenu
  3. heure de début de l'artésunate ≤ 18 heures avant la perfusion de L-arginine
  4. tout niveau de parasitémie à P. falciparum, et un ou plusieurs des critères suivants : i. insuffisance rénale aiguë (créatinine > 265 umol/L) ii. hyperbilirubinémie (bilirubine totale > 50 umol/L) avec insuffisance rénale (créatinine > 130 umol/L) ou parasitémie > 100 000 parasites/uL iii. fièvre des eaux noires iv. hyperparasitémie (> 10 % de globules rouges parasités) v. paludisme cérébral (score de coma de Glasgow < 11) vi. Hypoglycémie vii. Détresse respiratoire (RR >32)

Critère d'exclusion:

  1. grossesse ou allaitement
  2. diabète
  3. maladie préexistante grave (cardiaque, hépatique, rénale)
  4. pression artérielle systolique <90 mmHg après réanimation liquidienne
  5. test iSTAT initial indiquant l'une des valeurs suivantes : i. K+ > 5,5 méq/L ii. Cl- > 110 méq/L iii. HCO3- < 15 meq/L
  6. allergie connue à la L-arginine
  7. preuve d'une infection bactérienne concomitante
  8. thérapie concomitante avec l'un des médicaments suivants : iv. spironolactone, v. nitrates oraux, vi. inhibiteur de la phosphodiestérase (par exemple sildénafil [Viagra]) vii. antihypertenseurs alpha-bloquants (p. ex. prazosine) viii. L-arginine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: UN
Infusion de L-arginine
Médicament: Chlorhydrate de L-arginine
Les patients seront randomisés en deux blocs de 18. Le premier bloc de 18 patients recevra soit 12 g de L-arginine, soit un placebo salin. Si l'innocuité est démontrée dans le premier bloc, 18 autres patients seront inscrits dans le deuxième bloc et randomisés pour recevoir soit 24 g d'arginine soit un placebo salin. solution à 10 % et administrée en 8 heures (n = 12) ; Bloc 2 : Schéma RSMM standard d'artésunate pour le paludisme grave à falciparum plus une dose de 24 g de L-arginine diluée dans une solution à 10 % administrée sur 8 heures (n=12) Phase 2b : Pour évaluer les avantages supplémentaires d'une perfusion plus longue, 24 autres les patients recevront une perfusion de L-arginine 1,5 g/heure pendant 24 heures
Autres noms:
  • Chlorhydrate de L-arginine (Pharmalab, Australie)
Comparateur placebo: S
Perfusion saline normale
Autre: Solution saline normale
Les patients atteints de paludisme grave seront randomisés en deux blocs de 18. Le premier bloc de 18 patients recevra soit 12 g de L-arginine, soit un placebo salin. Si l'innocuité est démontrée dans le premier bloc, 18 autres patients seront inscrits dans le deuxième bloc et randomisés pour recevoir soit 24 g d'arginine, soit un placebo salin. Blocs 1 et 2 : Schéma antipaludique RSMM standard à base d'artésunate pour le paludisme grave à falciparum plus placebo salin, 240 ml administrés sur 8 heures (n = 12).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Amélioration de la fonction endothéliale et de la clairance du lactate.
Délai: Fonction endothéliale : fin de la perfusion de 8 heures. Clairance du lactate : aire sous la courbe jusqu'à ce que le lactate revienne à la limite supérieure de la normale
Fonction endothéliale : fin de la perfusion de 8 heures. Clairance du lactate : aire sous la courbe jusqu'à ce que le lactate revienne à la limite supérieure de la normale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Sécurité : Mesures cliniques et biochimiques.
Délai: Pendant et après la perfusion. Chez les patients recevant de la L-arginine, les mesures biochimiques et hémodynamiques à la fin de la perfusion seront également comparées aux mesures au début de la perfusion.
Pendant et après la perfusion. Chez les patients recevant de la L-arginine, les mesures biochimiques et hémodynamiques à la fin de la perfusion seront également comparées aux mesures au début de la perfusion.
Modification de la fonction endothéliale dans chaque régime de perfusion d'arginine par rapport au placebo salin combiné
Délai: Réponse après 1 heure et réponse à la fin de la perfusion
Réponse après 1 heure et réponse à la fin de la perfusion
Changement apparié de la fonction endothéliale
Délai: comparaison par paires des valeurs post-vs pré-infusion, globales et dans chaque schéma de perfusion d'arginine
comparaison par paires des valeurs post-vs pré-infusion, globales et dans chaque schéma de perfusion d'arginine
Clairance du lactate pour chaque schéma de perfusion
Délai: Temps nécessaire au lactate pour revenir à la limite supérieure de la normale
Temps nécessaire au lactate pour revenir à la limite supérieure de la normale
Rapport lactate:pyruvate
Délai: aire sous la courbe/temps jusqu'à la normale
aire sous la courbe/temps jusqu'à la normale
Temps de disparition de la fièvre
Délai: Temps de disparition de la fièvre
Temps de disparition de la fièvre
temps d'élimination des parasites
Délai: temps d'élimination des parasites
temps d'élimination des parasites
Modification de la concentration de L-arginine
Délai: à 1 et 8 heures
à 1 et 8 heures
Amélioration de l'obstruction microvasculaire (OPS)
Délai: à 1 et 8 heures
à 1 et 8 heures
Consommation et distribution d'oxygène dans les tissus (NIRS)
Délai: une et huit heures
une et huit heures
changement du NO expiré
Délai: une et huit heures
une et huit heures
amélioration de l'activation endothéliale (diminution des concentrations d'angiopoïétine-2)
Délai: aire sous la courbe
aire sous la courbe
amélioration du RHPAT chez les personnes présentant un dysfonctionnement de base (RHPAT<1,67)
Délai: 8 heures
8 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Menzies School of Health Research

Collaborateurs

National Health and Medical Research Council, Australia
Wellcome Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas M Anstey, MBBS, Menzies School of Health Research
  • Chercheur principal: Emiliana Tjitra, MD, National Institute of Health Research and Development

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2008

Première publication (Estimé)

15 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • arginineSM1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Paludisme grave à Falciparum

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in South Korea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner