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Sicurezza ed efficacia preliminare della L-arginina nella malaria da falciparum grave (ARGISM)

11 marzo 2024 aggiornato da: Menzies School of Health Research

Sicurezza ed efficacia preliminare, farmacocinetica, farmacodinamica della L-arginina nella malaria da falciparum grave

Sfondo: La mortalità per malaria grave rimane ~ 15% nonostante l'uso della terapia antimalarica più rapidamente parassiticida, l'artesunato. I trattamenti aggiuntivi possono migliorare l'esito. Il nostro obiettivo generale è determinare se il trattamento aggiuntivo con L-arginina è sicuro e migliora i risultati nella malaria grave. Negli studi fino ad oggi, abbiamo dimostrato che la L-arginina è sicura nella malaria moderatamente grave, aumenta la produzione di ossido nitrico e migliora la funzione endoteliale. Proponiamo ora di estendere questi studi ai pazienti con malaria grave.

Obiettivi: determinare la sicurezza, l'efficacia preliminare, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'infusione di L-arginina nella malaria grave.

Ipotesi: la L-arginina migliorerà la funzione endoteliale, il tempo di clearance del lattato e il rilascio di ossigeno nei tessuti rispetto alla soluzione salina senza effetti avversi clinicamente significativi.

Metodi: Sulla base di precedenti modelli e simulazioni farmacocinetiche, proponiamo uno studio controllato randomizzato di fase 2A di L-arginina vs soluzione salina nella malaria grave, ciascuno somministrato nell'arco di 8 ore. Se la sicurezza è dimostrata, questo sarà seguito da uno studio in aperto di fase 2B sull'infusione di 24 ore di L-arginina nella malaria grave con sicurezza ed efficacia preliminare rispetto alle infusioni di 8 ore fornite nella fase 2A.

Gli esiti primari saranno il miglioramento della funzione endoteliale e della clearance del lattato nei pazienti sottoposti a infusione di L-arginina rispetto a quelli che hanno ricevuto soluzione salina. Tra gli esiti secondari ci saranno la sicurezza e l'effetto della L-arginina rispetto alla soluzione salina sull'erogazione di ossigeno nei tessuti (NIRS).

I dati di entrambe le fasi 2A e 2B saranno utilizzati per generare un modello farmacocinetico/farmacodinamico.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Vedi breve riassunto

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Indonesia
    • Papua
      • Timika, Papua, Indonesia
        • Mitra Masyarakat Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. età 18-60 anni
  2. consenso informato ottenuto
  3. tempo di inizio dell'artesunato ≤18 ore prima dell'infusione di L-arginina
  4. qualsiasi livello di parassitemia da P. falciparum e uno o più dei seguenti criteri: i. insufficienza renale acuta (creatinina >265umol/L) ii. iperbilirubinemia (bilirubina totale >50 umol/L) con insufficienza renale (creatinina >130 umol/L) o parassitemia >100.000 parassiti/uL iii. febbre delle acque nere iv. iperparassitemia (>10% di globuli rossi parassitati) v. malaria cerebrale (punteggio del coma di Glasgow <11) vi. Ipoglicemia vii. Distress respiratorio (RR >32)

Criteri di esclusione:

  1. gravidanza o allattamento
  2. diabete
  3. grave malattia preesistente (cardiaca, epatica, renale)
  4. pressione arteriosa sistolica <90 mmHg dopo rianimazione con fluidi
  5. test iSTAT iniziale che mostra uno dei seguenti valori: i. K+ > 5,5 meq/L ii. Cl- > 110 meq/L iii. HCO3- < 15 meq/L
  6. nota allergia alla L-arginina
  7. evidenza di concomitante infezione batterica
  8. terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: iv. spironolattone, v. nitrati orali, vi. inibitore della fosfodiesterasi (ad es. sildenafil [Viagra]) vii. agenti antiipertensivi alfa-bloccanti (ad es. prazosina) viii. L-arginina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: UN
Infuso di L-arginina
Droga: L-arginina cloridrato
I pazienti saranno randomizzati in due blocchi di 18. Il primo blocco di 18 pazienti riceverà 12 g di L-arginina o placebo salino. Se la sicurezza è dimostrata nel primo blocco, altri 18 pazienti saranno arruolati nel secondo blocco e randomizzati a ricevere 24 g di arginina o placebo salino soluzione al 10% e somministrato in 8 ore (n=12); Blocco 2: regime artesunato RSMM standard per la malaria da falciparum grave più una dose di 24 g di L-arginina diluita in una soluzione al 10% somministrata nell'arco di 8 ore (n=12) Fase 2b: per valutare eventuali benefici aggiuntivi di un'infusione più lunga, ulteriori 24 i pazienti riceveranno un'infusione di L-arginina 1,5 g/ora per 24 ore
Altri nomi:
  • L-arginina cloridrato (Pharmalab, Australia)
Comparatore placebo: S
Infusione salina normale
Altro: Soluzione salina normale
I pazienti con malaria grave saranno randomizzati in due blocchi di 18. Il primo blocco di 18 pazienti riceverà 12 g di L-arginina o placebo salino. Se la sicurezza è dimostrata nel primo blocco, altri 18 pazienti saranno arruolati nel secondo blocco e randomizzati a ricevere 24 g di arginina o placebo salino. Blocchi 1 e 2: regime artesunato antimalarico standard RSMM per malaria da falciparum grave più placebo salino, 240 ml somministrati in 8 ore (n=12).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Miglioramento della funzione endoteliale e della clearance del lattato.
Lasso di tempo: Funzione endoteliale: fine dell'infusione di 8 ore. Clearance del lattato: area sotto la curva fino a quando il lattato non ritorna al limite superiore della norma
Funzione endoteliale: fine dell'infusione di 8 ore. Clearance del lattato: area sotto la curva fino a quando il lattato non ritorna al limite superiore della norma

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza: misure cliniche e biochimiche.
Lasso di tempo: Durante e dopo l'infusione. In coloro che ricevono L-arginina, le misure biochimiche ed emodinamiche al completamento dell'infusione saranno confrontate anche con le misure all'inizio dell'infusione.
Durante e dopo l'infusione. In coloro che ricevono L-arginina, le misure biochimiche ed emodinamiche al completamento dell'infusione saranno confrontate anche con le misure all'inizio dell'infusione.
Variazione della funzione endoteliale in ciascun regime di infusione di arginina rispetto al placebo salino combinato
Lasso di tempo: Risposta di 1 ora e risposta di fine infusione
Risposta di 1 ora e risposta di fine infusione
Cambiamento accoppiato nella funzione endoteliale
Lasso di tempo: confronto accoppiato dei valori post-vs pre-infusione, in generale e in ciascun regime di infusione di arginina
confronto accoppiato dei valori post-vs pre-infusione, in generale e in ciascun regime di infusione di arginina
Clearance del lattato per ciascun regime di infusione
Lasso di tempo: È ora che il lattato ritorni al limite superiore della norma
È ora che il lattato ritorni al limite superiore della norma
Rapporto lattato:piruvato
Lasso di tempo: area sotto la curva/tempo alla normalità
area sotto la curva/tempo alla normalità
Tempo di eliminazione della febbre
Lasso di tempo: Tempo di eliminazione della febbre
Tempo di eliminazione della febbre
tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: tempo di eliminazione del parassita
tempo di eliminazione del parassita
Variazione della concentrazione di L-arginina
Lasso di tempo: a 1 e 8 ore
a 1 e 8 ore
Miglioramento dell'ostruzione microvascolare (OPS)
Lasso di tempo: a 1 e 8 ore
a 1 e 8 ore
Consumo e consegna di ossigeno tissutale (NIRS)
Lasso di tempo: una e otto ore
una e otto ore
cambiamento di NO espirato
Lasso di tempo: una e otto ore
una e otto ore
miglioramento dell'attivazione endoteliale (diminuzione delle concentrazioni di angiopoietina-2)
Lasso di tempo: area sotto curva
area sotto curva
miglioramento della RHPAT tra quelli con disfunzione basale (RHPAT<1,67)
Lasso di tempo: 8 ore
8 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Menzies School of Health Research

Collaboratori

National Health and Medical Research Council, Australia
Wellcome Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicholas M Anstey, MBBS, Menzies School of Health Research
  • Investigatore principale: Emiliana Tjitra, MD, National Institute of Health Research and Development

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2008

Primo Inserito (Stimato)

15 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • arginineSM1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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