L-精氨酸治疗重症恶性疟的安全性和初步疗效 (ARGISM)

背景：尽管使用了最快速的杀寄生虫抗疟药青蒿琥酯，但严重疟疾的死亡率仍然约为 15%。 辅助治疗可能会改善结果。 我们的总体目标是确定 L-精氨酸的辅助治疗是否安全并改善严重疟疾的结果。 在迄今为止的研究中，我们已经证明 L-精氨酸在中度严重的疟疾中是安全的，可以增加一氧化氮的产生并改善内皮功能。 我们现在提议将这些研究扩展到患有严重疟疾的患者。

目的：确定 L-精氨酸输注治疗严重疟疾的安全性、初步疗效、药代动力学和药效学。

假设：与生理盐水相比，L-精氨酸将改善内皮功能、乳酸清除时间和组织氧输送，且无临床显着不良反应。

方法：基于之前的药代动力学模型和模拟，我们提出了一项 2A 期随机对照试验，比较 L-精氨酸与盐水在严重疟疾中的作用，每项试验超过 8 小时。 如果安全性得到证实，随后将进行 2B 期开放标签研究，与 2A 期给予的 8 小时输注相比，在严重疟疾中进行 24 小时输注 L-精氨酸具有安全性和初步疗效。

主要结果将是与接受生理盐水的患者相比，接受 L-精氨酸输注的患者的内皮功能和乳酸清除率有所改善。 次要结果包括安全性和 L-精氨酸与盐水对组织氧输送 (NIRS) 的影响。

来自 2A 和 2B 阶段的数据将用于生成药代动力学/药效学模型。