Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność L-argininy w ciężkiej malarii Falciparum (ARGISM)

11 marca 2024 zaktualizowane przez: Menzies School of Health Research

Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność, farmakokinetyka, farmakodynamika L-argininy w ciężkiej malarii Falciparum

Tło: Śmiertelność z powodu ciężkiej malarii utrzymuje się na ~15%, pomimo zastosowania najszybszego pasożytobójczego leku przeciwmalarycznego, artesunatu. Leczenie wspomagające może poprawić wynik. Naszym ogólnym celem jest ustalenie, czy leczenie wspomagające L-argininą jest bezpieczne i poprawia wyniki leczenia ciężkiej malarii. W dotychczasowych badaniach wykazaliśmy, że L-arginina jest bezpieczna w średnio ciężkiej malarii, zwiększa produkcję tlenku azotu i poprawia funkcję śródbłonka. Obecnie proponujemy rozszerzenie tych badań na pacjentów z ciężką malarią.

Cel: Określenie bezpieczeństwa, wstępnej skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki wlewu L-argininy w ciężkiej postaci malarii.

Hipoteza: L-arginina poprawi funkcję śródbłonka, czas klirensu mleczanu i dostarczanie tlenu do tkanek w porównaniu z solą fizjologiczną bez klinicznie istotnych skutków ubocznych.

Metody: W oparciu o poprzednie modelowanie i symulacje farmakokinetyczne proponujemy randomizowaną, kontrolowaną próbę fazy 2A porównującą L-argininę z solą fizjologiczną w ciężkiej malarii, każda podawana przez 8 godzin. Jeśli zostanie wykazane bezpieczeństwo, zostanie przeprowadzone otwarte badanie fazy 2B dotyczące 24-godzinnego wlewu L-argininy w ciężkiej malarii, z bezpieczeństwem i wstępną skutecznością w porównaniu z 8-godzinnymi wlewami podanymi w fazie 2A.

Głównymi wynikami będą poprawa funkcji śródbłonka i klirensu mleczanu u pacjentów otrzymujących infuzję L-argininy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi sól fizjologiczną. Wśród drugorzędnych wyników będzie bezpieczeństwo i wpływ L-argininy w porównaniu z solą fizjologiczną na dostarczanie tlenu do tkanek (NIRS).

Dane z fazy 2A i 2B zostaną wykorzystane do wygenerowania modelu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zobacz krótkie podsumowanie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indonezja
    • Papua
      • Timika, Papua, Indonezja
        • Mitra Masyarakat Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. wiek 18-60 lat
  2. uzyskano świadomą zgodę
  3. czas rozpoczęcia artesunatu ≤18 godzin przed wlewem L-argininy
  4. dowolny poziom P. falciparum parasitemia oraz jedno lub więcej z następujących kryteriów: ostra niewydolność nerek (kreatynina >265umol/l) ii. hiperbilirubinemia (bilirubina całkowita >50 umol/l) z zaburzeniami czynności nerek (kreatynina >130umol/l) lub parazytemią >100 000 pasożytów/ul iii. gorączka czarnej wody iv. hiperpasożytemia (>10% krwinek czerwonych zarażonych pasożytem) v. malaria mózgowa (wynik w śpiączce Glasgow <11) vi. Hipoglikemia VII. Zaburzenia oddychania (RR >32)

Kryteria wyłączenia:

  1. ciąża lub laktacja
  2. cukrzyca
  3. poważna wcześniej istniejąca choroba (serca, wątroby, nerek)
  4. skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg po resuscytacji płynowej
  5. wstępny test iSTAT wykazujący jedną z następujących wartości: K+ > 5,5 meq/l ii. Cl-> 110 meq/l iii. HCO3- < 15 meq/L
  6. znana alergia na L-argininę
  7. dowód współistniejącej infekcji bakteryjnej
  8. jednoczesne leczenie którymkolwiek z następujących leków: iv. spironolakton, v. azotany doustne, vi. inhibitor fosfodiesterazy (np. sildenafil [Viagra]) vii. leki przeciwnadciśnieniowe blokujące receptory alfa (np. prazosyna) viii. L-arginina

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: A
Infuzja L-argininy
Lek: Chlorowodorek L-argininy
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch bloków po 18 osób. Pierwszy blok 18 pacjentów otrzyma 12 g L-argininy lub placebo w postaci soli fizjologicznej. Jeśli bezpieczeństwo zostanie wykazane w pierwszym bloku, kolejnych 18 pacjentów zostanie włączonych do drugiego bloku i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 24 g argininy lub placebo z solą fizjologiczną. 10% roztwór i podawany przez 8 godzin (n=12); Blok 2: Standardowy schemat leczenia artesunatem RSMM w leczeniu ciężkiej malarii falciparum plus dawka 24 g L-argininy rozcieńczonej do 10% roztworu, podawana przez 8 godzin (n=12) Faza 2b: Aby ocenić dodatkowe korzyści z dłuższej infuzji, dalsze 24 pacjenci otrzymają wlew L-argininy w dawce 1,5 g/godzinę przez 24 godziny
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek L-argininy (Pharmalab, Australia)
Komparator placebo: S
Zwykły wlew soli fizjologicznej
Inny: Normalna sól fizjologiczna
Pacjenci z ciężką malarią zostaną losowo przydzieleni do dwóch bloków po 18 osób. Pierwszy blok 18 pacjentów otrzyma 12 g L-argininy lub placebo w postaci soli fizjologicznej. Jeżeli bezpieczeństwo zostanie wykazane w pierwszym bloku, kolejnych 18 pacjentów zostanie włączonych do drugiego bloku i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 24 g argininy lub placebo w postaci soli fizjologicznej. Bloki 1 i 2: Standardowy schemat przeciwmalarycznego artesunatu RSMM w przypadku ciężkiej malarii falciparum plus placebo z solą fizjologiczną, 240 ml podawane przez 8 godzin (n=12).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poprawa funkcji śródbłonka i klirensu mleczanu.
Ramy czasowe: Czynność śródbłonka: koniec 8-godzinnej infuzji. Klirens mleczanowy: pole pod krzywą do momentu powrotu mleczanu do górnej granicy normy
Czynność śródbłonka: koniec 8-godzinnej infuzji. Klirens mleczanowy: pole pod krzywą do momentu powrotu mleczanu do górnej granicy normy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Środki kliniczne i biochemiczne.
Ramy czasowe: W trakcie i po infuzji. U osób otrzymujących L-argininę pomiary biochemiczne i hemodynamiczne po zakończeniu wlewu będą również porównywane z pomiarami na początku wlewu.
W trakcie i po infuzji. U osób otrzymujących L-argininę pomiary biochemiczne i hemodynamiczne po zakończeniu wlewu będą również porównywane z pomiarami na początku wlewu.
Zmiana funkcji śródbłonka w każdym schemacie infuzji argininy w porównaniu z połączonym placebo z solą fizjologiczną
Ramy czasowe: Odpowiedź w ciągu 1 godziny i odpowiedź na koniec wlewu
Odpowiedź w ciągu 1 godziny i odpowiedź na koniec wlewu
Sparowana zmiana funkcji śródbłonka
Ramy czasowe: porównanie w parach wartości po i przed infuzją, ogólnie i w każdym schemacie infuzji argininy
porównanie w parach wartości po i przed infuzją, ogólnie i w każdym schemacie infuzji argininy
Klirens mleczanu dla każdego schematu infuzji
Ramy czasowe: Czas powrotu mleczanu do górnej granicy normy
Czas powrotu mleczanu do górnej granicy normy
Stosunek mleczan: pirogronian
Ramy czasowe: obszar pod krzywą/czas do normy
obszar pod krzywą/czas do normy
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Czas ustąpienia gorączki
Czas ustąpienia gorączki
czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: czas usuwania pasożytów
czas usuwania pasożytów
Zmiana stężenia L-argininy
Ramy czasowe: o 1 i 8 godz
o 1 i 8 godz
Poprawa niedrożności naczyń mikrokrążenia (OPS)
Ramy czasowe: o 1 i 8 godz
o 1 i 8 godz
Zużycie i dostarczanie tlenu do tkanek (NIRS)
Ramy czasowe: jedną i osiem godzin
jedną i osiem godzin
zmiana wydychanego NO
Ramy czasowe: jedną i osiem godzin
jedną i osiem godzin
poprawa aktywacji śródbłonka (spadek stężenia angiopoetyny-2)
Ramy czasowe: obszar pod krzywą
obszar pod krzywą
poprawa RHPAT wśród osób z wyjściową dysfunkcją (RHPAT<1,67)
Ramy czasowe: 8 godzin
8 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Menzies School of Health Research

Współpracownicy

National Health and Medical Research Council, Australia
Wellcome Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicholas M Anstey, MBBS, Menzies School of Health Research
  • Główny śledczy: Emiliana Tjitra, MD, National Institute of Health Research and Development

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • arginineSM1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka malaria Falciparum

Badania kliniczne na Chlorowodorek L-argininy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj