Sikkerhet og foreløpig effekt av L-arginin ved alvorlig Falciparum-malaria (ARGISM)

Bakgrunn: Dødeligheten av alvorlig malaria forblir ~15 % til tross for bruk av den raskeste parasittdrepende antimalariabehandlingen, artesunate. Tilleggsbehandlinger kan forbedre resultatet. Vårt overordnede mål er å avgjøre om tilleggsbehandling med L-arginin er trygg og forbedrer resultatene ved alvorlig malaria. I studier til dags dato har vi vist at L-arginin er trygt ved moderat alvorlig malaria, øker nitrogenoksidproduksjonen og forbedrer endotelfunksjonen. Vi foreslår nå å utvide disse studiene til pasienter med alvorlig malaria.

Mål: Å bestemme sikkerhet, foreløpig effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk av L-arginin infusjon ved alvorlig malaria.

Hypotese: L-arginin vil forbedre endotelfunksjon, laktatclearance-tid og vevsoksygentilførsel sammenlignet med saltvann uten klinisk signifikante bivirkninger.

Metoder: Basert på tidligere farmakokinetisk modellering og simuleringer foreslår vi en fase 2A randomisert kontrollert studie av L-arginin vs saltvann ved alvorlig malaria, hver gitt over 8 timer. Hvis sikkerhet er demonstrert, vil dette bli fulgt av en fase 2B åpen studie av 24-timers infusjon av L-arginin ved alvorlig malaria med sikkerhet og foreløpig effekt sammenlignet med 8 timers infusjoner gitt i fase 2A.

De primære resultatene vil være forbedring i endotelfunksjon og laktatclearance hos pasienter som får L-arginin infusjon sammenlignet med de som fikk saltvann. Blant de sekundære resultatene vil være sikkerhet og effekten av L-arginin vs saltvann på vevsoksygentilførsel (NIRS).

Data fra både fase 2A og 2B vil bli brukt til å generere en farmakokinetisk/farmakodynamisk modell.