Az L-arginin biztonságossága és előzetes hatékonysága súlyos Falciparum maláriában (ARGISM)

Háttér: A súlyos malária mortalitása továbbra is ~15% annak ellenére, hogy a leggyorsabban parazitaölő maláriaellenes terápiát, az artesunátot alkalmazzák. A kiegészítő kezelések javíthatják az eredményt. Általános célunk annak meghatározása, hogy az L-argininnel végzett kiegészítő kezelés biztonságos-e, és javítja-e a súlyos malária kimenetelét. Eddigi vizsgálatok során kimutattuk, hogy az L-arginin biztonságos közepesen súlyos malária esetén, növeli a nitrogén-monoxid termelést és javítja az endothel funkciót. Most azt javasoljuk, hogy terjesszék ki ezeket a vizsgálatokat súlyos maláriában szenvedő betegekre.

Célok: Az L-arginin infúzió biztonságosságának, előzetes hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának meghatározása súlyos maláriában.

Hipotézis: Az L-arginin javítja az endothel funkciót, a laktát kiürülési idejét és a szöveti oxigénszállítást a sóoldattal összehasonlítva, klinikailag jelentős mellékhatások nélkül.

Módszerek: Korábbi farmakokinetikai modellezések és szimulációk alapján javasoljuk az L-arginin vs sóoldat 2A fázisú randomizált, kontrollált vizsgálatát súlyos maláriában, mindegyiket 8 órán keresztül. Ha a biztonságosság bebizonyosodik, ezt egy 2B fázisú nyílt vizsgálat követi, amely 24 órás L-arginin infúziót végez súlyos maláriában, biztonságos és előzetes hatékonysággal összehasonlítva a 2A fázisban adott 8 órás infúziókkal.

Az elsődleges eredmény az endothel funkció és a laktát-clearance javulása lesz az L-arginin infúziót kapó betegeknél, összehasonlítva azokkal, akik sóoldatot kaptak. A másodlagos eredmények közé tartozik a biztonság és az L-arginin vs. sóoldat hatása a szöveti oxigénszállításra (NIRS).

A 2A és 2B fázisból származó adatokat is felhasználják a farmakokinetikai/farmakodinámiás modell létrehozásához.