Segurança e eficácia preliminar da L-arginina na malária falciparum grave (ARGISM)

Antecedentes: A mortalidade por malária grave permanece ~15%, apesar do uso da terapia antimalárica parasiticida mais rápida, o artesunato. Os tratamentos adjuvantes podem melhorar o resultado. Nosso objetivo geral é determinar se o tratamento adjuvante com L-arginina é seguro e melhora os resultados na malária grave. Em estudos até o momento, mostramos que a L-arginina é segura na malária moderadamente grave, aumenta a produção de óxido nítrico e melhora a função endotelial. Propomos agora estender esses estudos a pacientes com malária grave.

Objetivos: Determinar a segurança, eficácia preliminar, farmacocinética e farmacodinâmica da infusão de L-arginina na malária grave.

Hipótese: A L-arginina melhorará a função endotelial, o tempo de depuração do lactato e a distribuição de oxigênio tecidual em comparação com a solução salina, sem efeitos adversos clinicamente significativos.

Métodos: Com base em modelos e simulações farmacocinéticas anteriores, propomos um estudo controlado randomizado de fase 2A de L-arginina versus solução salina em malária grave, cada um administrado em 8 horas. Se a segurança for demonstrada, isso será seguido por um estudo aberto de fase 2B de infusão de 24 horas de L-arginina em malária grave com segurança e eficácia preliminar em comparação com as infusões de 8 horas dadas na fase 2A.

Os resultados primários serão a melhora na função endotelial e depuração de lactato em pacientes que receberam infusão de L-arginina em comparação com aqueles que receberam solução salina. Entre os desfechos secundários estarão a segurança e o efeito da L-arginina versus solução salina no fornecimento de oxigênio aos tecidos (NIRS).

Os dados das fases 2A e 2B serão usados ​​para gerar um modelo farmacocinético/farmacodinâmico.