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Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von L-Arginin bei schwerer Falciparum-Malaria (ARGISM)

11. März 2024 aktualisiert von: Menzies School of Health Research

Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik von L-Arginin bei schwerer Falciparum-Malaria

Hintergrund: Die Sterblichkeit aufgrund schwerer Malaria liegt trotz der Anwendung der am schnellsten wirkenden Antimalariatherapie, Artesunat, bei etwa 15 %. Zusatzbehandlungen können das Ergebnis verbessern. Unser übergeordnetes Ziel besteht darin, festzustellen, ob eine Zusatzbehandlung mit L-Arginin sicher ist und die Ergebnisse bei schwerer Malaria verbessert. In bisherigen Studien haben wir gezeigt, dass L-Arginin bei mittelschwerer Malaria sicher ist, die Stickoxidproduktion erhöht und die Endothelfunktion verbessert. Wir schlagen nun vor, diese Studien auf Patienten mit schwerer Malaria auszudehnen.

Ziele: Bestimmung der Sicherheit, vorläufigen Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der L-Arginin-Infusion bei schwerer Malaria.

Hypothese: L-Arginin verbessert die Endothelfunktion, die Laktat-Clearance-Zeit und die Sauerstoffversorgung des Gewebes im Vergleich zu Kochsalzlösung ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen.

Methoden: Basierend auf früheren pharmakokinetischen Modellen und Simulationen schlagen wir eine randomisierte kontrollierte Phase-2A-Studie mit L-Arginin im Vergleich zu Kochsalzlösung bei schwerer Malaria vor, die jeweils über 8 Stunden verabreicht wird. Wenn die Sicherheit nachgewiesen ist, folgt eine offene Phase-2B-Studie zur 24-Stunden-Infusion von L-Arginin bei schwerer Malaria mit Sicherheit und vorläufiger Wirksamkeit im Vergleich zu den 8-Stunden-Infusionen in Phase 2A.

Die primären Ergebnisse werden die Verbesserung der Endothelfunktion und der Laktatclearance bei Patienten sein, denen eine L-Arginin-Infusion verabreicht wurde, im Vergleich zu denen, die Kochsalzlösung erhielten. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Sicherheit und die Wirkung von L-Arginin im Vergleich zu Kochsalzlösung auf die Sauerstoffversorgung des Gewebes (NIRS).

Daten aus Phase 2A und 2B werden verwendet, um ein pharmakokinetisches/pharmakodynamisches Modell zu erstellen.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Siehe kurze Zusammenfassung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indonesien
    • Papua
      • Timika, Papua, Indonesien
        • Mitra Masyarakat Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-60 Jahre
  2. Einverständniserklärung eingeholt
  3. Zeitpunkt des Beginns von Artesunat ≤ 18 Stunden vor der Infusion von L-Arginin
  4. jegliches Ausmaß an P. falciparum-Parasitämie und eines oder mehrere der folgenden Kriterien: i. akutes Nierenversagen (Kreatinin >265 umol/l) ii. Hyperbilirubinämie (Gesamtbilirubin >50 umol/l) mit entweder eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin >130 umol/l) oder Parasitämie von >100.000 Parasiten/ul iii. Schwarzwasserfieber iv. Hyperparasitämie (>10 % parasitierte rote Blutkörperchen) v. zerebrale Malaria (Glasgow-Koma-Score <11) vi. Hypoglykämie vii. Atemnot (RR >32)

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit
  2. Diabetes
  3. schwere Vorerkrankungen (Herz, Leber, Niere)
  4. Systolischer Blutdruck <90 mmHg nach Flüssigkeitsreanimation
  5. Der erste iSTAT-Test zeigt einen der folgenden Werte: i. K+ > 5,5 meq/L ii. Cl- > 110 meq/L iii. HCO3- < 15 meq/L
  6. bekannte Allergie gegen L-Arginin
  7. Hinweise auf eine gleichzeitige bakterielle Infektion
  8. gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden Medikamente: iv. Spironolacton, v. orale Nitrate, vi. Phosphodiesterase-Hemmer (z. B. Sildenafil [Viagra]) vii. Alpha-blockierende blutdrucksenkende Mittel (z. B. Prazosin) viii. L-Arginin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A
L-Arginin-Infusion
Arzneimittel: L-Argininhydrochlorid
Die Patienten werden in zwei 18er-Blöcken randomisiert. Der erste Block von 18 Patienten erhält entweder 12 g L-Arginin oder Kochsalzlösung-Placebo. Wenn die Sicherheit im ersten Block nachgewiesen wird, werden weitere 18 Patienten in den zweiten Block aufgenommen und randomisiert, um entweder 24 g Arginin oder Kochsalzlösung-Placebo zu erhalten. Block 1: Standard-RSMM-Artesunat-Regime für schwere Falciparum-Malaria plus 12 g L-Arginin, verdünnt auf a 10 %ige Lösung und über 8 Stunden verabreicht (n=12); Block 2: Standard-RSMM-Artesunat-Regime für schwere Falciparum-Malaria plus eine 24-g-Dosis L-Arginin, verdünnt auf eine 10 %ige Lösung, verabreicht über 8 Stunden (n=12). Phase 2b: Um etwaige zusätzliche Vorteile einer längeren Infusion zu bewerten, weitere 24 Die Patienten erhalten 24 Stunden lang eine L-Arginin-Infusion von 1,5 g/Stunde
Andere Namen:
  • L-Argininhydrochlorid (Pharmalab, Australien)
Placebo-Komparator: S
Normale Kochsalzinfusion
Sonstiges: Normale Kochsalzlösung
Patienten mit schwerer Malaria werden in zwei 18er-Blöcken randomisiert. Der erste Block von 18 Patienten erhält entweder 12 g L-Arginin oder Kochsalzlösung-Placebo. Wenn die Sicherheit im ersten Block nachgewiesen wird, werden weitere 18 Patienten in den zweiten Block aufgenommen und randomisiert, um entweder 24 g Arginin oder ein Kochsalzlösungs-Placebo zu erhalten. Blöcke 1 und 2: Standard-RSMM-Antimalaria-Artesunat-Regime für schwere Falciparum-Malaria plus Kochsalzlösung-Placebo, 240 ml, verabreicht über 8 Stunden (n=12).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verbesserung der Endothelfunktion und Laktatclearance.
Zeitfenster: Endothelfunktion: Ende der 8-stündigen Infusion. Laktat-Clearance: Fläche unter der Kurve, bis die Laktatkonzentration wieder die Obergrenze des Normalwerts erreicht
Endothelfunktion: Ende der 8-stündigen Infusion. Laktat-Clearance: Fläche unter der Kurve, bis die Laktatkonzentration wieder die Obergrenze des Normalwerts erreicht

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit: Klinische und biochemische Maßnahmen.
Zeitfenster: Während und nach der Infusion. Bei denjenigen, die L-Arginin erhalten, werden auch biochemische und hämodynamische Messungen am Ende der Infusion mit den Messungen zu Beginn der Infusion verglichen.
Während und nach der Infusion. Bei denjenigen, die L-Arginin erhalten, werden auch biochemische und hämodynamische Messungen am Ende der Infusion mit den Messungen zu Beginn der Infusion verglichen.
Veränderung der Endothelfunktion bei jedem Arginin-Infusionsschema im Vergleich zu Kochsalzlösung-Placebo zusammen
Zeitfenster: Reaktion nach 1 Stunde und Reaktion am Ende der Infusion
Reaktion nach 1 Stunde und Reaktion am Ende der Infusion
Paarweise Veränderung der Endothelfunktion
Zeitfenster: paarweiser Vergleich der Werte nach und vor der Infusion, insgesamt und in jedem Arginin-Infusionsschema
paarweiser Vergleich der Werte nach und vor der Infusion, insgesamt und in jedem Arginin-Infusionsschema
Laktatclearance für jedes Infusionsschema
Zeitfenster: Es dauert, bis das Laktat wieder die Obergrenze des Normalwerts erreicht
Es dauert, bis das Laktat wieder die Obergrenze des Normalwerts erreicht
Laktat:Pyruvat-Verhältnis
Zeitfenster: Fläche unter der Kurve/Zeit bis zur Normalen
Fläche unter der Kurve/Zeit bis zur Normalen
Zeit zur Fieberbeseitigung
Zeitfenster: Zeit zur Fieberbeseitigung
Zeit zur Fieberbeseitigung
Zeit der Parasitenbeseitigung
Zeitfenster: Zeit der Parasitenbeseitigung
Zeit der Parasitenbeseitigung
Veränderung der L-Arginin-Konzentration
Zeitfenster: bei 1 und 8 Stunden
bei 1 und 8 Stunden
Verbesserung der mikrovaskulären Obstruktion (OPS)
Zeitfenster: bei 1 und 8 Stunden
bei 1 und 8 Stunden
Gewebesauerstoffverbrauch und -abgabe (NIRS)
Zeitfenster: eine und acht Stunden
eine und acht Stunden
Veränderung des ausgeatmeten NO
Zeitfenster: eine und acht Stunden
eine und acht Stunden
Verbesserung der Endothelaktivierung (Abnahme der Angiopoietin-2-Konzentrationen)
Zeitfenster: Fläche unter der Kurve
Fläche unter der Kurve
Verbesserung des RHPAT bei Patienten mit Baseline-Dysfunktion (RHPAT < 1,67)
Zeitfenster: 8 Stunden
8 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Menzies School of Health Research

Mitarbeiter

National Health and Medical Research Council, Australia
Wellcome Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicholas M Anstey, MBBS, Menzies School of Health Research
  • Hauptermittler: Emiliana Tjitra, MD, National Institute of Health Research and Development

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • arginineSM1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schwere Falciparum-Malaria

Klinische Studien zur L-Argininhydrochlorid

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