Безопасность и предварительная эффективность L-аргинина при тяжелой малярии Falciparum (ARGISM)

Предыстория: Смертность от тяжелой формы малярии остается примерно 15%, несмотря на использование самого быстрого паразитицидного противомалярийного препарата артесуната. Дополнительные методы лечения могут улучшить результат. Наша общая цель — определить, является ли дополнительное лечение L-аргинином безопасным и улучшает исходы при тяжелой малярии. В исследованиях, проведенных на сегодняшний день, мы показали, что L-аргинин безопасен при умеренно тяжелой малярии, увеличивает выработку оксида азота и улучшает функцию эндотелия. Теперь мы предлагаем распространить эти исследования на пациентов с тяжелой формой малярии.

Цели: определить безопасность, предварительную эффективность, фармакокинетику и фармакодинамику инфузии L-аргинина при тяжелой малярии.

Гипотеза: L-аргинин улучшает функцию эндотелия, время клиренса лактата и доставку кислорода в ткани по сравнению с физиологическим раствором без клинически значимых побочных эффектов.

Методы. Основываясь на предыдущем фармакокинетическом моделировании и моделировании, мы предлагаем рандомизированное контролируемое исследование фазы 2А сравнения L-аргинина и физиологического раствора при тяжелой малярии, каждое из которых проводится в течение 8 часов. Если безопасность будет продемонстрирована, за этим последует открытое исследование фазы 2B 24-часовой инфузии L-аргинина при тяжелой малярии с безопасностью и предварительной эффективностью по сравнению с 8-часовой инфузией, проводимой в фазе 2A.

Основными результатами будут улучшение эндотелиальной функции и клиренса лактата у пациентов, получавших инфузию L-аргинина, по сравнению с теми, кто получал физиологический раствор. Среди вторичных результатов будут безопасность и влияние L-аргинина по сравнению с физиологическим раствором на доставку кислорода к тканям (NIRS).

Данные как фазы 2А, так и фазы 2В будут использоваться для создания фармакокинетической/фармакодинамической модели.