ニジェールにおけるトラコーマ対策のための 2 つの代替投与戦略の影響

人口

私たちはコルナカ西部で現在研究されている10の村で進行中の取り組みを活用します。 彼らはアジスロマイシンによる集団治療を受けたことがなく、ベースラインのトラコーマおよび感染率は 20% を超えています。 現在の研究の最終調査は 2008 年 1 月に行われる予定です。 村内では、2008 年 1 月の調査で生成された最新の完全な村勢調査リストを使用します。 この調査の対象となる子供たちは、ベースライン国勢調査から無作為に選ばれ、村内の 0 ～ 5 歳の約 50 ～ 60 人の子供たちのサンプルが提供されました。 彼らは現在、2歳から7歳までの子供たちの集団です。 私たちは、更新された国勢調査リストから 0 ～ 2 歳の子供約 15 人を追加し、村ごとに合計 65 ～ 70 人の子供を追加することを提案します。

サンプル

ベースラインのトラコーマ発生率と以前の介入によって村を再ランダム化して、治療介入群（2回の集団治療）と対照群（1回の集団治療）に再ランダム化することを提案します。 村は、ベースラインのトラコーマ発生率と、水と衛生介入への最初のランダム化によってバランスがとれます。 村内では、2 ～ 7 歳の子供の同じサンプルを使用し、0 ～ 2 歳の子供 15 人のランダム サンプルを追加することを提案します。

成人の感染に対する 2 つの大量薬剤投与群の影響を判断することも重要であるため、指標となる子供がいる各世帯から成人 1 名を無作為に選択することを提案します。 調査時に成人が村を出ていた場合、次にランダムに割り当てられた成人が調査対象として選択されます。

サンプルサイズの正当化と中間データ分析を含む統計計画

私たちは、介入村と対照村におけるサンプルの子供と大人の比較可能性を判断することから始めてデータを分析する予定です。 村の特徴、世帯の特徴、年齢と性別の分布を介入と管理の状況によって比較します。 重要なのは、トラコーマとトラコーマクラミジア感染症のベースライン評価を使用して比較可能性を確保することです。 異なる変数は、潜在的に交絡因子として使用されます。 私たちは、センチネルサンプルにおけるトラコーマの有病率とトラコーマクラミジアの有病率の、ベースラインから1か月および1年までの変化を、小児と成人で層別して決定します。 ランダム化の単位を維持することにより、介入村の平均有病率を対照村と比較します。 次に、ロジスティック回帰モデルを使用して、村内のクラスター化やその他の交絡因子を調整しながら、各時点でのトラコーマ/感染症を予測します。 集団治療の範囲も、トラコーマ/感染症の予測因子として含まれます。

彼らは感染症とトラコーマの発生率が最も高いリスクグループであるため、子供たちのサンプルを使用して検出力を推定します。 サンプルサイズが 1 グループあたり 350 人の子供であるため、村レベルでのクラスタリングが適度であると仮定すると、活動性トラコーマまたは感染症の減少における 15% の差異を検出する検出力が 80% (α=0.5 で) あります。

村ごとに 140 人の被験者 (70 人の子供と同じ世帯からランダムに選ばれた大人 1 人) をサンプリングし、合計 1400 人の被験者を抽出します。 被験者は、ベースライン時、治療後 1 か月後、および治療後 1 年後にサンプリングされます。

調査の前に、調査チームの次の目的を達成するためのトレーニング プログラムが実施されます。

• トラコーマを採点するすべての人は上級採点者に対して標準化されており、少なくとも TF と TI については kappa=0.65 の信頼性があります。 採点者のばらつきに起因して差異が生じないよう、採点者間の一貫性が不可欠です。 いずれの場合でも、採点者による変動の影響が村による変動の影響と混同されないように、すべての採点者はすべての村で働く必要があります。
• 実験室で標本を採取したり、その手伝いをする人は全員、現場で標本を採取し保管するための適切な技術の訓練を受けています。
• サンプル内の各子供と大人についての調査フォーム「Examen Oculaire」への適切な記入、および村のすべての人々の治療受領に関する国勢調査リストへの記入

小児および成人のサンプルにおけるトラコーマのベースライン調査は、抗生物質による介入の前に行われます。 調査は次の手順で構成されます。

1. 村での調査に先立って、チームのメンバーは村の指導者に、調査チームが来ること、ニジェールのトラコーマ対策プログラムの一環として地域住民全員を対象とした集団治療が行われることを知らせます。
2. ベースライン調査の日は、世帯全員が検査と集団治療のために専用の場所に留まるように求められます。これは家から家へと行われます。 彼らが来るたびに、サンプル調査に参加した人々と治療が必要な人々のみのリストで名前が確認されます。 家の人がトラコーマ調査に参加している場合は、検査官と検査技師のためにフォームが作成され、1 枚の検体ラベルに記入されます。 ラベルは、訪問のタイプ (b=ベースライン、1=1 か月、2=1 年) とサンプル個人の完全な研究 ID 番号 (村番号)-(許可番号)-(個人番号) で構成されます。 したがって、ベースライン調査中、コンセッション番号 A-034 の村番号 2 に住んでいて、国勢調査リストに人物 16 として載っている人は、研究識別番号 02-A-034-16 とラベルを持ちます。 B-02-A-034-16 バイアル用
3. トラホームグレーダーはまぶたを反転させます。 したがって、彼の指は実験室標本の主な汚染源となります。 彼は、たとえ同じ家の子供たちであっても、またその子供がトラコーマに罹患していないようであっても、検査ごとに手袋を交換します (または手袋を石鹸と水で洗います)。 これは、トラコーマのない小児の約 20% がトラコーマクラミジアに感染している可能性があるためです (不顕性感染)。 トラコーマのグレーダーは、2.5 倍のルーペを装着し、懐中電灯を使用して（または太陽光の下で）、WHO の簡易グレーディング スキームを使用して足根板のトラコーマの状態を評価します。 助手はまず右まぶたを裏返し、足根板の等級を評価し、次に左まぶたを裏返して足根板のトラコーマの状態を等級付けします。 筆記者はトラコーマの評価を「Examen Oculaire」フォームに記録します。
4. 左まぶたがまだ裏返されている間に、検査技師はトレーニングマニュアルに記載されている慎重な手順に従って、瞼板上で綿棒を 3 回転がして標本を採取します。 スワブは足根板以外に触れてはなりません。 また、検査技師は綿棒とバイアル以外には触れてはなりません。 スワブが採取されたら、開いた NUC バイアルに挿入し、折り取って、NUC バイアルを閉じます。 密封されたバイアルには事前に印刷されたラベルが貼られ、現場ではアイスパックの入った保冷ボックスに入れられます。 筆記者は、標本が採取されたこと、または採取されなかった理由を記録します。
5. この時点で、サンプル対象者はアジスロマイシンの投与資格があり、アジスロマイシンは 20mg/kg で投与されます。 高さ棒を使用して線量を推定します。 生後 2 か月未満の小児の場合は、局所テトラサイクリンが 4 ～ 6 週間使用されます。 フォームは完全性が確認され、最終的なデータ入力に備えて安全に保管されます。 注意してください: 各研究群における最初のアジスロマイシン治療は、ニジェールのトラコーマ制御プログラムの一環として実施されます。実験プロトコールの一部としてアーム 2 には 2 回目のアジスロマイシン治療のみが提供されます
6. 次に、サンプルのすべてのメンバーが検査され、綿棒が取得されたかどうかを確認するために譲歩がチェックされます。 その場合、利権の残りはプログラムガイドラインに従ってアジスロマイシンで治療されます。
7. 村に割り当てられた第 2 治療チームは、村全体の治療を迅速化するために、サンプルに誰もいない世帯にアジスロマイシン治療を提供する予定です。
8. 現場での一日の終わりに、すべての標本はマラディのワールド ビジョンの冷凍庫に移され、ニアメの冷凍庫に戻るのを待ちます。 ニアメまでのドライブ中、標本もアイスパックで冷凍しておく必要があります。
9. データ入力担当者は、調査がベースライン調査の場合は「ベースライン」データベースに調査フォームを入力し、追跡調査に応じて「1 か月」または「1 年」データベースに調査フォームを入力します。 データ入力担当者は、ベースライン時と 2 か月後に治療を受けた患者のデータも治療データベースに入力します。

小児と成人の同じサンプルが、最後の治療から 1 か月後と 1 年後にトラコーマと感染症について調査されます。 補充のベースライン データがないため、死亡または転居した人の代わりにサンプルに追加される人物は追加されません。 1 か月および 1 年の追跡調査の手順は、次の点を除いてベースライン調査とまったく同じです。検査室のラベルが最初の部分として「B」から「1」または「2」に変更されます。ラベルのラベルに記入され、調査フォームが 1 か月または 1 年のデータベースに入力されます。

すべての陽性検体では、主要な外膜遺伝子が増幅され、配列が決定されます。 ジェノバールは村や家族内の位置をマッピングされ、その後、感染の疫学をより深く理解するために治療後、その分布が長期にわたって追跡されます。 研究の結果は、地域全体の再治療（または代替戦略）が必要かどうか、およびそのような再治療の最適なタイミングを予測するための数学的モデルを生成するためのデータ入力として使用されます。