Impatto di due strategie di dosaggio alternative per il controllo del tracoma in Niger

Popolazione

Approfitteremo del lavoro in corso nei dieci villaggi attualmente studiati a Kornaka West. Non hanno mai ricevuto un trattamento di massa con azitromicina e il tasso basale di tracoma e infezione è superiore al 20%. Il sondaggio finale per lo studio in corso avverrà nel gennaio 2008. All'interno dei villaggi, utilizzeremo gli elenchi completi aggiornati del censimento dei villaggi generati nel sondaggio del gennaio 2008. I bambini per l'indagine sono stati selezionati casualmente dal censimento di base per fornire un campione di circa 50-60 bambini del villaggio di età compresa tra 0 e 5 anni. Ora sono una coorte di bambini dai 2 ai 7 anni. Proponiamo di aggiungere circa 15 bambini di età compresa tra 0 e 2 anni dall'elenco aggiornato del censimento per un totale di 65-70 bambini per villaggio.

Campione

Proponiamo di ri-randomizzare i villaggi, stratificati in base ai tassi di tracoma basale e all'intervento precedente, nell'intervento di trattamento (2 cicli di trattamento di massa) e nei bracci di controllo (un ciclo di trattamento di massa). I villaggi saranno bilanciati dai tassi di tracoma di base e dalla randomizzazione originale agli interventi idrici e igienico-sanitari. All'interno dei villaggi, proponiamo di utilizzare lo stesso campione di bambini di età compresa tra 2 e 7 anni e di aggiungere un campione casuale di 15 bambini di età compresa tra 0 e 2 anni.

Sarà anche importante determinare l'effetto dei due bracci di somministrazione di farmaci di massa sull'infezione negli adulti, quindi proponiamo di selezionare a caso un adulto da ogni famiglia in cui è presente un bambino indice. Se l'adulto è fuori dal villaggio al momento del sondaggio, verrà selezionato per lo studio il successivo adulto assegnato in modo casuale.

Piano statistico che include la giustificazione della dimensione del campione e l'analisi provvisoria dei dati

Intendiamo analizzare i dati partendo dalla determinazione della comparabilità del campione di bambini e adulti nei villaggi di intervento e di controllo. Le caratteristiche del villaggio, le caratteristiche della famiglia e le distribuzioni per età e sesso saranno confrontate in base allo stato di intervento e di controllo. È importante sottolineare che la valutazione di base del tracoma e dell'infezione da C. trachomatis sarà utilizzata per garantire la comparabilità. Le variabili che differiscono verranno utilizzate come fattori potenzialmente confondenti. Verrà determinato il cambiamento dal basale a un mese e un anno nella prevalenza del tracoma e nella prevalenza di C. trachomatis nel campione sentinella, stratificato per bambini e adulti. Confronteremo la prevalenza media nei villaggi di intervento rispetto ai villaggi di controllo, preservando l'unità di randomizzazione. Utilizzeremo quindi modelli di regressione logistica per prevedere tracoma/infezione in ogni punto temporale, adattandoci al raggruppamento all'interno dei villaggi e ad altri fattori confondenti. Sarà inclusa anche la copertura del trattamento di massa come predittore di tracoma/infezione.

Usiamo il nostro campione di bambini per stimare la potenza, poiché sono il gruppo a rischio con i più alti tassi di infezione e tracoma. Con il nostro campione di 350 bambini per gruppo, abbiamo una potenza dell'80% (a α=0,5) per rilevare una differenza del 15% nel declino del tracoma attivo o dell'infezione, assumendo un modesto raggruppamento a livello di villaggio.

Campioneremo 140 soggetti per villaggio (70 bambini più un adulto selezionato a caso dalla stessa famiglia) per un totale di 1400 soggetti. I soggetti verranno campionati al basale, un mese dopo il trattamento e un anno dopo il trattamento.

Prima delle indagini, si svolgerà un programma di formazione per raggiungere i seguenti obiettivi per il team di indagine:

• Tutte le persone che classificheranno il tracoma sono standardizzate rispetto a un selezionatore anziano, con un'affidabilità di kappa=0,65 per TF e per TI, almeno. La coerenza tra i selezionatori è essenziale in modo che le differenze non siano attribuibili alle variazioni del selezionatore. In ogni caso, tutti i selezionatori devono lavorare in tutti i villaggi, in modo che l'effetto della variazione per selezionatore non confonda l'effetto della variazione per villaggio.
• Tutte le persone che preleveranno o assisteranno con i campioni di laboratorio sono addestrate nelle tecniche adeguate per il prelievo e la conservazione dei campioni sul campo.
• Completamento corretto del modulo di indagine, "Examen Oculaire" per ogni bambino e adulto del campione, e completamento dell'elenco del censimento sulla ricevuta del trattamento per tutte le persone del villaggio

L'indagine di riferimento per il tracoma nel campione di bambini e adulti avrà luogo prima di qualsiasi intervento antibiotico. I sondaggi consisteranno nelle seguenti fasi:

1. Prima del sondaggio nel villaggio, un membro del team avviserà la leadership del villaggio che il team del sondaggio sta arrivando, che il trattamento di massa per tutti i membri della comunità, come parte del programma di controllo del tracoma del Niger, farà parte del sondaggio.
2. Il giorno dell'indagine di base, a tutti i membri della famiglia verrà chiesto di rimanere nella loro concessione per l'esame e il trattamento di massa, che viene svolto casa per casa. Man mano che arrivano, il nome verrà controllato nell'elenco di quelli del sondaggio campione e di quelli che hanno solo bisogno di cure. Se la persona in casa fa parte dell'indagine sul tracoma, viene preparato un modulo e viene compilata un'unica etichetta del campione per l'esaminatore e il tecnico di laboratorio. L'etichetta consiste nel tipo di visita (b=baseline, 1=un mese, 2=un anno) e il numero di identificazione completo dello studio della persona campione: (numero villaggio)-(numero concessione)-(numero persona). Pertanto, durante l'indagine di base, una persona che vive nel villaggio numero 2, nella concessione numero A-034 e che è nell'elenco del censimento come persona 16 avrebbe un numero di identificazione dello studio di 02-A-034-16 e un'etichetta per la fiala di B-02-A-034-16
3. Il selezionatore di tracoma estroverserà le palpebre. Pertanto, le sue dita sono la principale fonte di contaminazione per il campione di laboratorio. Cambierà i guanti tra ogni esame (o si laverà i guanti con acqua e sapone) tra ogni bambino, anche i bambini nella stessa casa e anche se il bambino non sembra avere il tracoma. Questo perché circa il 20% dei bambini senza tracoma può ancora avere un'infezione da C. trachomatis (infezione subclinica). Il valutatore del tracoma, indossando lenti di ingrandimento 2,5X e utilizzando una torcia (o alla luce del sole), valuterà lo stato del tracoma del piatto tarsale, utilizzando lo schema di classificazione semplificato dell'OMS. L'assistente per prima cosa estrarrà la palpebra destra, classificherà il piatto tarsale, quindi everserà la palpebra sinistra e classificherà lo stato di tracoma del piatto tarsale. Uno scrivano registrerà la valutazione del tracoma sul modulo "Examen Oculaire".
4. Mentre la palpebra sinistra è ancora estroflessa, il tecnico di laboratorio, seguendo le attente procedure descritte nel manuale di addestramento, farà rotolare il tampone tre volte sul piatto tarsale per ottenere un campione. Il tampone non deve toccare nient'altro che il piatto tarsale. Il tecnico di laboratorio, inoltre, non può toccare altro che il tampone e la fiala. Una volta che il tampone è stato prelevato, viene inserito in una fiala di NUC aperta, spezzata e la fiala di NUC viene chiusa. La fiala sigillata viene etichettata con un'etichetta prestampata e collocata in una scatola fredda con impacchi di ghiaccio mentre si trova sul campo. Lo scrivano registrerà che l'esemplare è stato prelevato o qualsiasi motivo per cui non è stato prelevato.
5. A questo punto, la persona campione è idonea per l'azitromicina, che viene somministrata a 20 mg/kg. Verrà utilizzato un misuratore di altezza per stimare la dose. Per i bambini di età inferiore ai 2 mesi, verrà utilizzata la tetraciclina topica per 4-6 settimane. Il modulo viene rivisto per completezza e archiviato in modo sicuro per l'eventuale inserimento dei dati. Nota: il primo trattamento con azitromicina in ciascun braccio dello studio viene somministrato come parte del programma di controllo del tracoma del Niger; solo il secondo trattamento con azitromicina è fornito al braccio 2 come parte del protocollo sperimentale
6. La concessione viene quindi verificata per vedere se tutti i membri del campione sono stati esaminati e ottenuto un tampone. In tal caso, il resto della concessione viene trattato con azitromicina in conformità con le linee guida del programma.
7. Il secondo team di trattamento assegnato al villaggio fornirà il trattamento con azitromicina alle famiglie che NON hanno nessuno nel campione, al fine di accelerare il trattamento dell'intero villaggio.
8. Alla fine di ogni giornata sul campo, tutti gli esemplari vengono trasferiti in un congelatore a World Vision a Maradi, in attesa di tornare al congelatore di Niamey. Durante il viaggio verso Niamey, anche gli esemplari devono essere mantenuti congelati, con impacchi di ghiaccio.
9. L'addetto all'inserimento dei dati inserirà il modulo del sondaggio nel database "di base" se il sondaggio è il sondaggio di base o il database "un mese" o "un anno", a seconda del sondaggio di follow-up. L'addetto all'inserimento dei dati inserirà anche i dati su coloro che hanno ricevuto il trattamento al basale e dopo due mesi nel database del trattamento.

Lo stesso campione di bambini e adulti verrà esaminato per il tracoma e l'infezione a un mese dall'ultimo trattamento ea un anno. Non verranno aggiunte altre persone al campione per sostituire coloro che sono morti o si sono trasferiti, poiché non disponiamo di dati di base per eventuali sostituzioni. Le procedure per le indagini di follow-up a un mese e a un anno sono esattamente le stesse dell'indagine di base, ad eccezione di quanto segue: l'etichetta del laboratorio viene modificata da "B" a "1" o "2" come prima parte dell'etichetta e i moduli di indagine vengono inseriti nelle banche dati di un mese o di un anno.

Tutti i campioni positivi avranno il gene principale della membrana esterna amplificato e sequenziato. I genovari saranno mappati per localizzazione all'interno dei villaggi e delle famiglie e poi la loro distribuzione sarà seguita nel tempo, dopo il trattamento per fornire una migliore comprensione dell'epidemiologia dell'infezione. I risultati dello studio saranno utilizzati come input di dati per la generazione di modelli matematici per prevedere se sarà necessario un ritrattamento a livello di comunità (o strategie alternative) e la tempistica ottimale per tale ritrattamento.