Wpływ dwóch alternatywnych strategii dawkowania na kontrolę jaglicy w Nigrze

Populacja

Skorzystamy z trwających prac w dziesięciu wioskach, które są obecnie badane w Kornace Zachodniej. Nigdy nie mieli masowego leczenia azytromycyną, a wyjściowa częstość występowania jaglicy i infekcji przekracza 20%. Końcowa ankieta dla bieżącego badania zostanie przeprowadzona w styczniu 2008 roku. We wsiach będziemy korzystać ze zaktualizowanych pełnych spisów ludności wsi, sporządzonych w badaniu ze stycznia 2008 roku. Dzieci do tego badania zostały losowo wybrane z podstawowego spisu ludności, aby zapewnić próbę około 50-60 dzieci w wiosce w wieku od 0 do 5 lat. Obecnie stanowią grupę dzieci w wieku od 2 do 7 lat. Proponujemy dodać około 15 dzieci w wieku 0-2 lata ze zaktualizowanej listy spisowej, co daje w sumie 65-70 dzieci na wioskę.

Próbka

Proponujemy ponowną randomizację wiosek, podzielonych na grupy według wyjściowych wskaźników jaglicy i wcześniejszej interwencji, na grupy interwencji leczniczej (2 rundy leczenia masowego) i grupy kontrolnej (jedna runda leczenia masowego). Wioski zostaną zrównoważone przez podstawowe wskaźniki jaglicy i pierwotną randomizację do interwencji w zakresie wody i urządzeń sanitarnych. W obrębie wsi proponujemy użyć tej samej próby dzieci w wieku 2-7 lat i dodać losową próbę 15 dzieci w wieku od 0 do 2 lat.

Ważne będzie również określenie wpływu dwóch ramion masowego podawania leków na infekcje u dorosłych, dlatego proponujemy losowo wybrać jedną osobę dorosłą z każdego gospodarstwa domowego, w którym znajduje się dziecko indeksowe. Jeżeli osoba dorosła przebywa poza wioską w czasie badania, wówczas do badania zostanie wybrana kolejna losowo przydzielona osoba dorosła.

Plan statystyczny, w tym uzasadnienie wielkości próby i pośrednia analiza danych

Zamierzamy przeanalizować dane, rozpoczynając od określenia porównywalności próbek dzieci i dorosłych w wioskach interwencyjnych i kontrolnych. Charakterystyka wsi, charakterystyka gospodarstw domowych oraz rozkład wieku i płci zostaną porównane według statusu interwencji i kontroli. Co ważne, w celu zapewnienia porównywalności wykorzystana zostanie wyjściowa ocena jaglicy i zakażenia C. trachomatis. Zmienne, które się różnią, zostaną wykorzystane jako czynniki potencjalnie zakłócające. Określimy zmianę od wartości początkowej do jednego miesiąca i jednego roku w częstości występowania jaglicy i C. trachomatis w próbce wskaźnikowej, z podziałem na dzieci i dorosłych. Porównamy średnie rozpowszechnienie w wioskach objętych interwencją w porównaniu z wioskami kontrolnymi, zachowując jednostkę randomizacji. Następnie użyjemy modeli regresji logistycznej, aby przewidzieć jaglicę/infekcję w każdym punkcie czasowym, dostosowując się do grupowania w wioskach i innych czynników zakłócających. Zasięg masowego leczenia zostanie również uwzględniony jako predyktor jaglicy/infekcji.

Używamy naszej próby dzieci do oszacowania mocy, ponieważ są one grupą ryzyka o najwyższych wskaźnikach infekcji i jaglicy. Przy naszej próbie 350 dzieci na grupę mamy 80% mocy (przy α = 0,5) do wykrycia 15% różnicy w spadku aktywnej jaglicy lub infekcji, zakładając skromne grupowanie na poziomie wioski.

Pobierzemy 140 osób z każdej wioski (70 dzieci plus jedna losowo wybrana osoba dorosła z tego samego gospodarstwa domowego), co daje łącznie 1400 osób. Od pacjentów zostaną pobrane próbki na początku badania, miesiąc po leczeniu i rok po leczeniu.

Przed badaniami odbędzie się program szkoleniowy, którego celem jest realizacja następujących celów dla zespołu badawczego:

• Wszystkie osoby, które będą oceniać jaglicę, są standaryzowane względem starszego równiarki, z wiarygodnością kappa = 0,65 dla co najmniej TF i TI. Spójność między oceniającymi jest niezbędna, aby różnice nie były przypisywane różnicom oceniającym. W każdym razie wszyscy równiarki muszą pracować we wszystkich wioskach, tak aby efekt zróżnicowania według równiarki nie zakłócał efektu zróżnicowania według wsi.
• Wszystkie osoby, które będą pobierać lub asystować przy pobieraniu próbek laboratoryjnych, są przeszkolone w zakresie odpowiednich technik pobierania i przechowywania próbek w terenie.
• Prawidłowe wypełnienie formularza ankiety „Examen Oculaire” dla każdego dziecka i osoby dorosłej w próbie oraz wypełnienie listy spisowej na kwitach leczenia dla wszystkich osób w wiosce

Ankieta wyjściowa w kierunku jaglicy w grupie dzieci i dorosłych zostanie przeprowadzona przed jakąkolwiek interwencją antybiotykową. Ankiety będą składać się z następujących etapów:

1. Przed badaniem w wiosce członek zespołu powiadomi kierownictwo wioski o przybyciu zespołu badawczego, że częścią badania będzie masowe leczenie wszystkich członków społeczności w ramach Programu Kontroli Jaglicy Nigru.
2. W dniu badania podstawowego wszyscy domownicy zostaną poproszeni o pozostanie w swojej koncesji na badanie i masowe leczenie, które odbywa się od domu do domu. W miarę ich nadejścia nazwisko będzie sprawdzane na liście osób objętych badaniem reprezentacyjnym oraz tych, które wymagają jedynie leczenia. Jeśli osoba przebywająca w domu jest objęta badaniem jaglicy, sporządzany jest formularz i wypełniana jedna etykieta próbki dla badającego i technika laboratoryjnego. Etykieta składa się z rodzaju wizyty (b=podstawowa, 1=jeden miesiąc, 2=jeden rok) oraz pełnego numeru identyfikacyjnego badania osoby z próby: (numer wsi)-(numer koncesji)-(numer osoby). I tak, osoba mieszkająca we wsi nr 2, w koncesji A-034, w trakcie badania bazowego, która figuruje w wykazie spisowym jako osoba 16, posiadałaby numer identyfikacyjny badania 02-A-034-16 oraz etykietę dla fiolki B-02-A-034-16
3. Równiarka jaglicy będzie wywijać powieki. Dlatego jego palce są głównym źródłem zanieczyszczenia próbki laboratoryjnej. Będzie zmieniał rękawiczki między każdym badaniem (lub mył rękawiczki mydłem i wodą) między każdym dzieckiem, nawet jeśli dziecko przebywa w tym samym domu i nawet jeśli nie ma jaglicy. Dzieje się tak, ponieważ około 20% dzieci bez jaglicy może nadal mieć zakażenie C. trachomatis (zakażenie subkliniczne). Osoba oceniająca jaglicę, nosząca lupy 2,5X i używająca latarki (lub w świetle słonecznym), oceni stan jaglicy płytki stępu, korzystając z uproszczonego schematu klasyfikacji WHO. Asystent najpierw odwróci prawą powiekę, oceni płytkę stępu, następnie odwróci lewą powiekę i oceni stan jaglicy płytki stępu. Skryba zapisze ocenę jaglicy na formularzu „Examen Oculaire”.
4. Podczas gdy lewa powieka jest nadal wywinięta, technik laboratoryjny, postępując zgodnie z dokładnymi procedurami opisanymi w podręczniku szkoleniowym, trzykrotnie przetoczy wymazówkę po płytce stępu, aby pobrać próbkę. Wymazówka nie może dotykać niczego poza płytką stępu. Technik laboratoryjny nie może również dotykać niczego poza wymazówką i fiolką. Po pobraniu wymazu wkłada się go do otwartej fiolki NUC, odłamuje i zamyka fiolkę NUC. Zapieczętowana fiolka jest opatrzona wcześniej wydrukowaną etykietą i umieszczona w zimnym pudełku z okładami z lodu na czas pobytu w terenie. Skryba odnotuje, że okaz został pobrany lub jakikolwiek powód, dla którego go nie pobrano.
5. W tym momencie osoba badana kwalifikuje się do podania azytromycyny w dawce 20 mg/kg. Do oszacowania dawki zostanie użyty drążek wzrostu. W przypadku dzieci w wieku poniżej 2 miesięcy miejscowa tetracyklina będzie stosowana przez 4-6 tygodni. Formularz jest sprawdzany pod kątem kompletności i bezpiecznie przechowywany w celu ewentualnego wprowadzenia danych. Uwaga: pierwsze leczenie azytromycyną w każdym ramieniu badania jest podawane jako część programu kontroli jaglicy Nigru; tylko drugie leczenie azytromycyną jest dostarczane Ramie 2 jako część protokołu eksperymentalnego
6. Koncesja jest następnie sprawdzana w celu sprawdzenia, czy wszyscy członkowie próbki zostali zbadani i czy pobrano wymaz. Jeśli tak, pozostała część koncesji jest leczona azytromycyną zgodnie z wytycznymi programu.
7. Drugi zespół terapeutyczny przydzielony do wioski będzie zapewniał leczenie azytromycyną gospodarstwom domowym, które NIE mają nikogo w próbie, w celu przyspieszenia leczenia całej wioski.
8. Pod koniec każdego dnia w terenie wszystkie okazy są przenoszone do zamrażarki w World Vision w Maradi, gdzie czekają na powrót do zamrażarki w Niamey. Podczas jazdy do Niamey okazy muszą być również zamrożone, z okładami z lodu.
9. Urzędnik wprowadzający dane wprowadzi formularz ankiety do „podstawowej” bazy danych, jeśli ankieta jest ankietą bazową lub do bazy danych „jeden miesiąc” lub „rok”, w zależności od badania uzupełniającego. Wprowadzający dane wprowadzi również dane osób, które otrzymały leczenie na początku i po dwóch miesiącach, do bazy danych dotyczących leczenia.

Ta sama próbka dzieci i dorosłych zostanie przebadana pod kątem jaglicy i infekcji po miesiącu od ostatniego zabiegu i po roku. Żadne dodatkowe osoby nie zostaną dodane do próby w celu zastąpienia tych, którzy zmarli lub wyprowadzili się, ponieważ nie będziemy dysponować danymi bazowymi dotyczącymi jakichkolwiek zastępstw. Procedury dla miesięcznych i rocznych badań uzupełniających są dokładnie takie same jak dla badania podstawowego, z następującymi wyjątkami: oznaczenie laboratorium zmienia się z „B” na „1” lub „2” w pierwszej części etykiety, a formularze ankiet są wprowadzane do miesięcznych lub rocznych baz danych.

Wszystkie próbki pozytywne będą miały zamplifikowany i zsekwencjonowany główny gen błony zewnętrznej. Genowiary zostaną zmapowane pod kątem lokalizacji w wioskach i rodzinach, a następnie ich rozmieszczenie będzie śledzone w czasie, po leczeniu, aby zapewnić lepsze zrozumienie epidemiologii infekcji. Wyniki badania zostaną wykorzystane jako dane wejściowe do generowania modeli matematycznych do przewidywania, czy potrzebne będzie ponowne leczenie w całej społeczności (lub alternatywne strategie), oraz jaki będzie optymalny czas ponownego leczenia.