Impacto de duas estratégias alternativas de dosagem para o controle do tracoma no Níger

População

Aproveitaremos o trabalho em andamento nas dez aldeias atualmente em estudo em Kornaka West. Eles nunca tiveram tratamento em massa com azitromicina e as taxas basais de tracoma e infecção são superiores a 20%. A pesquisa final para esse estudo atual ocorrerá em janeiro de 2008. Dentro das aldeias, usaremos as listas completas atualizadas do censo das aldeias geradas na pesquisa de janeiro de 2008. As crianças para essa pesquisa foram selecionadas aleatoriamente a partir do censo de base para fornecer uma amostra de aproximadamente 50-60 crianças na aldeia com idades de 0 a 5 anos. Eles são agora uma coorte de crianças de 2 a 7 anos. Propomos adicionar aproximadamente 15 crianças de 0 a 2 anos da lista atualizada do censo para um total de 65 a 70 crianças por vila.

Amostra

Propomos re-randomizar as aldeias, estratificadas por taxas de tracoma de linha de base e intervenção anterior, em intervenção de tratamento (2 rodadas de tratamento em massa) e controle (uma rodada de tratamento em massa). As aldeias serão equilibradas pelas taxas de tracoma da linha de base e a randomização original para intervenções de água e saneamento. Nas aldeias, propomos usar a mesma amostra de crianças de 2 a 7 anos e adicionar uma amostra aleatória de 15 crianças de 0 a 2 anos.

Também será importante determinar o efeito dos dois braços de administração de medicamentos em massa na infecção em adultos, por isso propomos selecionar aleatoriamente um adulto de cada domicílio onde houver uma criança índice. Se o adulto estiver fora da aldeia no momento da pesquisa, o próximo adulto designado aleatoriamente será selecionado para o estudo.

Plano estatístico, incluindo justificativa do tamanho da amostra e análise de dados intermediária

Pretendemos analisar os dados começando por determinar a comparabilidade da amostra de crianças e adultos nas aldeias de intervenção e controle. As características da aldeia, as características das famílias e as distribuições de idade e gênero serão comparadas por intervenção e status de controle. É importante ressaltar que a avaliação inicial do tracoma e da infecção por C. trachomatis será usada para garantir a comparabilidade. Variáveis ​​que diferem serão usadas como fatores potencialmente confundidores. Determinaremos a mudança da linha de base para um mês e um ano na prevalência de tracoma e prevalência de C. trachomatis na amostra sentinela, estratificada por crianças e adultos. Iremos comparar a prevalência média nas aldeias de intervenção com as aldeias de controlo, de forma a preservar a unidade de aleatorização. Em seguida, usaremos modelos de regressão logística para prever tracoma/infecção em cada ponto de tempo, ajustando para agrupamento dentro de aldeias e outros fatores de confusão. A cobertura do tratamento em massa também será incluída como preditor de tracoma/infecção.

Usamos nossa amostra de crianças para estimar o poder, pois são o grupo de risco com maiores taxas de infecção e tracoma. Com nosso tamanho de amostra de 350 crianças por grupo, temos 80% de poder (a α=0,5) para detectar uma diferença de 15% no declínio do tracoma ativo ou infecção, assumindo um agrupamento modesto no nível da aldeia.

Faremos uma amostragem de 140 indivíduos por aldeia (70 crianças mais um adulto selecionado aleatoriamente do mesmo domicílio) para um total de 1400 indivíduos. Os indivíduos serão amostrados no início do estudo, um mês após o tratamento e um ano após o tratamento.

Antes das pesquisas, um programa de treinamento ocorrerá para atingir os seguintes objetivos para a equipe de pesquisa:

• Todas as pessoas que irão classificar o tracoma são padronizadas em relação a um graduador sênior, com confiabilidade de kappa = 0,65 para TF e para TI, pelo menos. A consistência entre os niveladores é essencial para que as diferenças não sejam atribuíveis às variações do nivelador. Em qualquer caso, todos os niveladores devem trabalhar em todas as aldeias, para que o efeito da variação por nivelador não confunda o efeito da variação por aldeia.
• Todas as pessoas que coletarão ou auxiliarão com amostras de laboratório são treinadas em técnicas apropriadas para coleta e armazenamento de amostras no campo.
• Preenchimento adequado do formulário de pesquisa, "Examen Oculaire" para cada criança e adulto na amostra, e o preenchimento da lista de censo sobre recebimento de tratamento para todas as pessoas na aldeia

A pesquisa de linha de base para tracoma na amostra de crianças e adultos ocorrerá antes de qualquer intervenção antibiótica. As pesquisas serão compostas pelas seguintes etapas:

1. Antes da pesquisa na aldeia, um membro da equipe alertará a liderança da aldeia que a equipe de pesquisa está chegando, que o tratamento em massa para todos os membros da comunidade, como parte do Programa de Controle do Tracoma do Níger fará parte da pesquisa.
2. No dia da pesquisa de linha de base, todos os membros da família serão solicitados a permanecer em sua concessão para o exame e tratamento em massa, que é feito de casa em casa. À medida que forem chegando, o nome será conferido na lista de pessoas que fazem parte da pesquisa amostral e apenas de pessoas que precisam de tratamento. Se a pessoa da casa fizer parte da pesquisa de tracoma, um formulário é preparado e uma única etiqueta de amostra é preenchida para o examinador e o técnico de laboratório. O rótulo consiste no tipo de visita (b=linha de base, 1=um mês, 2=um ano) e o número de identificação completo do estudo da pessoa da amostra: (número da vila)-(número da concessão)-(número da pessoa). Assim, durante a pesquisa de linha de base, uma pessoa que mora na aldeia número 2, na concessão número A-034 e que está na lista do censo como pessoa 16 teria um número de identificação de estudo 02-A-034-16 e um rótulo para o frasco de B-02-A-034-16
3. O classificador de tracoma estará evertendo as pálpebras. Portanto, seus dedos são a principal fonte de contaminação da amostra de laboratório. Ele trocará as luvas entre cada exame (ou lavará as luvas com água e sabão) entre cada criança, mesmo crianças na mesma casa e mesmo se a criança não aparentar tracoma. Isso ocorre porque cerca de 20% das crianças sem tracoma ainda podem ter infecção por C. trachomatis (infecção subclínica). O classificador do tracoma, usando lupas de 2,5X e usando uma tocha (ou sob a luz do sol), avaliará o estado do tracoma da placa tarsal, usando o esquema de classificação simplificado da OMS. O assistente primeiro everterá a pálpebra direita, classificará a placa tarsal, depois everterá a pálpebra esquerda e classificará o estado de tracoma da placa tarsal. Um escriba registrará a avaliação do tracoma no formulário "Examen Oculaire".
4. Enquanto a pálpebra esquerda ainda estiver evertida, o técnico de laboratório, seguindo cuidadosos procedimentos descritos no manual de treinamento, rolará o swab três vezes pela placa tarsal para obter uma amostra. O swab não deve tocar em nada além da placa tarsal. O técnico de laboratório também não pode tocar em nada além do cotonete e do frasco. Após a coleta do swab, ele é inserido em um frasco NUC aberto, quebrado e o frasco NUC é fechado. O frasco lacrado é rotulado com uma etiqueta pré-impressa e colocado em uma caixa fria com compressas de gelo enquanto estiver no campo. O escriba registrará que o espécime foi coletado ou qualquer motivo pelo qual não foi coletado.
5. Neste ponto, a pessoa da amostra é elegível para azitromicina, que é administrada a 20mg/kg. Um bastão de altura será usado para estimar a dose. Para crianças menores de 2 meses, a tetraciclina tópica será usada por 4-6 semanas. O formulário é revisado quanto à integridade e armazenado com segurança para eventual entrada de dados. Observação: o primeiro tratamento com azitromicina em cada braço do estudo é administrado como parte do programa de controle do tracoma do Níger; apenas o segundo tratamento com azitromicina é fornecido ao Braço 2 como parte do protocolo experimental
6. A concessão é então verificada para ver se todos os membros da amostra foram examinados e um swab obtido. Nesse caso, o restante da concessão é tratado com azitromicina de acordo com as diretrizes do programa.
7. A segunda equipe de tratamento designada para o vilarejo fornecerá tratamento com azitromicina aos domicílios que NÃO têm ninguém na amostra, a fim de agilizar o tratamento de todo o vilarejo.
8. Ao final de cada dia de campo, todos os espécimes são transferidos para um freezer na World Vision em Maradi, aguardando retorno para o freezer em Niamey. Durante a viagem para Niamey, as amostras também devem ser mantidas congeladas, com bolsas de gelo.
9. O digitador de dados inserirá o formulário de pesquisa no banco de dados de "linha de base" se a pesquisa for a pesquisa de linha de base ou o banco de dados de "um mês" ou "um ano", dependendo da pesquisa de acompanhamento. O funcionário de entrada de dados também inserirá os dados daqueles que receberam tratamento na linha de base e aos dois meses no banco de dados de tratamento.

A mesma amostra de crianças e adultos será pesquisada para tracoma e infecção um mês após o último tratamento e um ano. Nenhuma pessoa adicional será adicionada à amostra para substituir aquelas que morreram ou se mudaram, pois não teremos dados de linha de base para quaisquer substituições. Os procedimentos para as pesquisas de acompanhamento de um mês e um ano são exatamente os mesmos da pesquisa de linha de base, exceto o seguinte: o rótulo do laboratório é alterado de "B" para "1" ou "2" como a primeira parte do rótulo, e os formulários de pesquisa são inseridos nas bases de dados de um mês ou um ano.

Todas as amostras positivas terão o principal gene da membrana externa amplificado e sequenciado. Os genovares serão mapeados para localização dentro de aldeias e famílias e, em seguida, sua distribuição será acompanhada ao longo do tempo, após o tratamento para fornecer uma melhor compreensão da epidemiologia da infecção. Os resultados do estudo serão usados ​​como entrada de dados para a geração de modelos matemáticos para prever se o retratamento em toda a comunidade (ou estratégias alternativas) será necessário e o momento ideal para tal retratamento.