Auswirkungen zweier alternativer Dosierungsstrategien zur Trachomkontrolle in Niger

Bevölkerung

Wir werden die laufenden Arbeiten in den zehn Dörfern, die derzeit in Kornaka West untersucht werden, nutzen. Sie hatten noch nie eine Massenbehandlung mit Azithromycin und die Trachom- und Infektionsraten zu Studienbeginn liegen bei über 20 %. Die Abschlussbefragung für diese aktuelle Studie wird im Januar 2008 stattfinden. Innerhalb der Dörfer werden wir die aktualisierten vollständigen Dorfzählungslisten verwenden, die in der Umfrage vom Januar 2008 erstellt wurden. Die Kinder für diese Umfrage wurden zufällig aus der Basiszählung ausgewählt, um eine Stichprobe von etwa 50 bis 60 Kindern im Dorf im Alter von 0 bis fünf Jahren zu bilden. Sie sind jetzt eine Kohorte von Kindern im Alter von 2 bis 7 Jahren. Wir schlagen vor, etwa 15 Kinder im Alter von 0 bis 2 Jahren aus der aktualisierten Volkszählungsliste hinzuzufügen, was einer Gesamtzahl von 65 bis 70 Kindern pro Dorf entspricht.

Probe

Wir schlagen vor, die Dörfer neu zu randomisieren, geschichtet nach Trachom-Ausgangsraten und früherer Intervention, in Behandlungsinterventionsarme (zwei Runden Massenbehandlung) und Kontrollarme (eine Runde Massenbehandlung). Die Dörfer werden durch die Basis-Trachomraten und die ursprüngliche Randomisierung auf Wasser- und Sanitärmaßnahmen ausgeglichen. Innerhalb von Dörfern schlagen wir vor, dieselbe Stichprobe von Kindern im Alter von 2 bis 7 Jahren zu verwenden und eine Zufallsstichprobe von 15 Kindern im Alter von 0 bis 2 Jahren hinzuzufügen.

Es wird auch wichtig sein, die Wirkung der beiden Arme der Massenmedikamentenverabreichung auf die Infektion bei Erwachsenen zu bestimmen. Daher schlagen wir vor, aus jedem Haushalt, in dem es ein Indexkind gibt, zufällig einen Erwachsenen auszuwählen. Wenn der Erwachsene zum Zeitpunkt der Befragung nicht im Dorf ist, wird der nächste zufällig zugewiesene Erwachsene für die Studie ausgewählt.

Statistischer Plan einschließlich Begründung der Stichprobengröße und vorläufiger Datenanalyse

Wir beabsichtigen, die Daten zu analysieren, indem wir zunächst die Vergleichbarkeit von Stichprobenkindern und Erwachsenen in Interventions- und Kontrolldörfern ermitteln. Dorfmerkmale, Haushaltsmerkmale sowie Alters- und Geschlechtsverteilungen werden anhand des Interventions- und Kontrollstatus verglichen. Wichtig ist, dass eine Basisbewertung des Trachoms und der C. trachomatis-Infektion durchgeführt wird, um die Vergleichbarkeit sicherzustellen. Unterschiedliche Variablen werden als potenzielle Störfaktoren verwendet. Wir werden die Veränderung der Trachomprävalenz und der Prävalenz von C. trachomatis in der Sentinel-Stichprobe vom Ausgangswert auf einen Monat und ein Jahr bestimmen, stratifiziert nach Kindern und Erwachsenen. Wir werden die durchschnittliche Prävalenz in den Interventionsdörfern mit den Kontrolldörfern vergleichen, um die Randomisierungseinheit beizubehalten. Anschließend werden wir logistische Regressionsmodelle verwenden, um Trachome/Infektionen zu jedem Zeitpunkt vorherzusagen und dabei Häufungen innerhalb von Dörfern und andere Störfaktoren zu berücksichtigen. Die Abdeckung einer Massenbehandlung wird ebenfalls als Prädiktor für Trachom/Infektion einbezogen.

Wir verwenden unsere Stichprobe von Kindern, um die Potenz abzuschätzen, da sie die Risikogruppe mit den höchsten Infektions- und Trachomraten sind. Mit unserer Stichprobengröße von 350 Kindern pro Gruppe verfügen wir über eine Aussagekraft von 80 % (bei α=0,5), um einen Unterschied von 15 % im Rückgang des aktiven Trachoms oder der Infektion festzustellen, vorausgesetzt, es wird eine bescheidene Häufung auf Dorfebene angenommen.

Wir werden 140 Probanden pro Dorf befragen (70 Kinder plus einen zufällig ausgewählten Erwachsenen aus demselben Haushalt), also insgesamt 1400 Probanden. Den Probanden werden zu Studienbeginn, einen Monat nach der Behandlung und ein Jahr nach der Behandlung Proben entnommen.

Vor den Umfragen findet ein Schulungsprogramm statt, um die folgenden Ziele für das Umfrageteam zu erreichen:

• Alle Personen, die ein Trachom bewerten, werden anhand eines Oberklässlers standardisiert, mit einer Zuverlässigkeit von mindestens kappa=0,65 für TF und für TI. Die Konsistenz zwischen den Bewertern ist von entscheidender Bedeutung, damit Unterschiede nicht auf Bewertervariationen zurückzuführen sind. In jedem Fall müssen alle Grader in allen Dörfern arbeiten, damit die Auswirkungen der Variationen je nach Grader nicht die Auswirkungen der Variationen je nach Dorf überlagern.
• Alle Personen, die Laborproben entnehmen oder dabei helfen, sind in den richtigen Techniken zur Probenentnahme und -lagerung vor Ort geschult.
• Ordnungsgemäßes Ausfüllen des Umfrageformulars „Examen Oculaire“ für jedes Kind und jeden Erwachsenen in der Stichprobe sowie das Ausfüllen der Zählliste zum Behandlungsempfang für alle Personen im Dorf

Die Basiserhebung auf Trachom in der Stichprobe von Kindern und Erwachsenen findet vor jedem Antibiotika-Eingriff statt. Die Umfragen bestehen aus den folgenden Schritten:

1. Vor der Befragung im Dorf wird ein Mitglied des Teams die Dorfleitung darüber informieren, dass das Befragungsteam kommt und dass Massenbehandlungen für alle Mitglieder der Gemeinde im Rahmen des Niger-Trachomkontrollprogramms Teil der Befragung sein werden.
2. Am Tag der Basisbefragung werden alle Haushaltsmitglieder gebeten, für die Untersuchung und Massenbehandlung, die von Haus zu Haus durchgeführt wird, in ihrer Konzession zu bleiben. Sobald sie eintreffen, wird der Name auf der Liste der Personen überprüft, die an der Stichprobenerhebung teilnehmen, und nur derjenigen, die eine Behandlung benötigen. Wenn die Person im Haus an der Trachom-Untersuchung teilnimmt, wird ein Formular erstellt und ein einzelnes Probenetikett für den Untersucher und den Labortechniker ausgefüllt. Die Bezeichnung besteht aus der Art des Besuchs (b=Grundlinie, 1=ein Monat, 2=ein Jahr) und der vollständigen Studienidentifikationsnummer der Stichprobenperson: (Dorfnummer)-(Konzessionsnummer)-(Personennummer). Während der Basiserhebung hätte eine Person, die im Dorf Nr. 2 in der Konzessionsnummer A-034 lebt und auf der Volkszählungsliste als Person 16 steht, die Studienidentifikationsnummer 02-A-034-16 und ein Label für das Fläschchen B-02-A-034-16
3. Der Trachom-Grader wird die Augenlider umstülpen. Daher sind seine Finger die Hauptkontaminationsquelle für die Laborprobe. Er wechselt die Handschuhe zwischen den einzelnen Untersuchungen (oder wäscht seine Handschuhe mit Wasser und Seife) bei jedem Kind, auch bei Kindern im selben Haus und selbst wenn das Kind kein Trachom zu haben scheint. Dies liegt daran, dass etwa 20 % der Kinder ohne Trachom dennoch eine Infektion mit C. trachomatis haben können (subklinische Infektion). Der Trachom-Grader beurteilt unter Verwendung einer Lupe mit 2,5-facher Vergrößerung und einer Taschenlampe (oder im Sonnenlicht) den Trachomstatus der Fußwurzelplatte anhand des vereinfachten Bewertungsschemas der WHO. Der Assistent wird zuerst das rechte Augenlid umstülpen, die Fußwurzelplatte beurteilen, dann das linke Augenlid umstülpen und den Trachomstatus der Fußwurzelplatte beurteilen. Ein Schreiber wird die Beurteilung des Trachoms auf dem Formular „Examen Oculaire“ eintragen.
4. Während das linke Augenlid noch umgestülpt ist, rollt der Labortechniker den Tupfer dreimal über die Fußwurzelplatte, um eine Probe zu entnehmen. Dabei folgt er den im Schulungshandbuch beschriebenen sorgfältigen Verfahren. Der Tupfer darf nichts anderes als die Fußwurzelplatte berühren. Der Labortechniker darf außerdem nichts anderes als den Tupfer und das Fläschchen berühren. Nach der Entnahme wird der Abstrichtupfer in ein offenes NUC-Fläschchen gesteckt, abgebrochen und das NUC-Fläschchen verschlossen. Das versiegelte Fläschchen wird mit einem vorgedruckten Etikett versehen und vor Ort in eine Kühlbox mit Eisbeuteln gelegt. Der Schreiber wird vermerken, dass die Probe entnommen wurde und warum sie nicht entnommen wurde.
5. Zu diesem Zeitpunkt hat die Probeperson Anspruch auf Azithromycin, das in einer Menge von 20 mg/kg verabreicht wird. Zur Schätzung der Dosis wird ein Höhenstab verwendet. Bei Kindern unter 2 Monaten wird 4–6 Wochen lang topisches Tetracyclin angewendet. Das Formular wird auf Vollständigkeit überprüft und für eine eventuelle Dateneingabe sicher gespeichert. Bitte beachten Sie: Die erste Azithromycin-Behandlung in jedem Studienarm wird im Rahmen des nigerianischen Trachomkontrollprogramms verabreicht; Im Rahmen des Versuchsprotokolls wird Arm 2 nur die zweite Azithromycin-Behandlung erhalten
6. Anschließend wird die Konzession daraufhin überprüft, ob alle Probenteilnehmer untersucht und ein Abstrich entnommen wurden. Wenn ja, wird der Rest der Konzession gemäß den Programmrichtlinien mit Azithromycin behandelt.
7. Das dem Dorf zugewiesene zweite Behandlungsteam wird Haushalte, in denen KEINE Person in der Probe ist, mit Azithromycin behandeln, um die Behandlung des gesamten Dorfes zu beschleunigen.
8. Am Ende jedes Feldtages werden alle Proben in einen Gefrierschrank bei World Vision in Maradi überführt, wo sie auf ihre Rückkehr zum Gefrierschrank in Niamey warten. Während der Fahrt nach Niamey müssen die Proben ebenfalls mit Eisbeuteln gefroren aufbewahrt werden.
9. Der Dateneingabesachbearbeiter gibt das Umfrageformular in die „Basis“-Datenbank ein, wenn es sich bei der Umfrage um eine Basisumfrage handelt, oder in die „Ein-Monats-“ oder „Ein-Jahres“-Datenbank, abhängig von der Folgeumfrage. Der Dateneingabesachbearbeiter wird auch die Daten zu denjenigen, die zu Studienbeginn eine Behandlung erhalten haben, und nach zwei Monaten in die Behandlungsdatenbank eingeben.

Dieselbe Stichprobe von Kindern und Erwachsenen wird einen Monat nach der letzten Behandlung und ein Jahr nach der letzten Behandlung auf Trachome und Infektionen untersucht. Der Stichprobe werden keine weiteren Personen hinzugefügt, um verstorbene oder weggezogene Personen zu ersetzen, da uns keine Basisdaten für etwaige Ersatzpersonen vorliegen. Die Verfahren für die einmonatige und einjährige Nachuntersuchung sind genau die gleichen wie für die Basiserhebung, mit der Ausnahme, dass im ersten Teil die Laborbezeichnung von „B“ in „1“ oder „2“ geändert wird des Labels und die Erhebungsbögen werden in die Ein-Monats- oder Jahres-Datenbanken eingegeben.

Bei allen positiven Proben wird das Hauptgen der Außenmembran amplifiziert und sequenziert. Die Genovae werden nach ihrem Standort innerhalb von Dörfern und Familien kartiert und dann wird ihre Verteilung im Laufe der Zeit nach der Behandlung verfolgt, um ein besseres Verständnis der Epidemiologie der Infektion zu ermöglichen. Die Ergebnisse der Studie werden als Dateneingabe für die Erstellung mathematischer Modelle verwendet, um vorherzusagen, ob eine gemeinschaftsweite erneute Behandlung (oder alternative Strategien) erforderlich sein wird, und den optimalen Zeitpunkt für eine solche erneute Behandlung.