Impact van twee alternatieve doseringsstrategieën voor trachoomcontrole in Niger

Bevolking

We zullen profiteren van het lopende werk in de tien dorpen die momenteel worden bestudeerd in Kornaka West. Ze hebben nog nooit een massale behandeling met azithromycine gehad en de baseline trachoom- en infectiepercentages zijn hoger dan 20%. Het laatste onderzoek voor dat huidige onderzoek zal plaatsvinden in januari 2008. Binnen dorpen zullen we de bijgewerkte volledige dorpstellingslijsten gebruiken die in de enquête van januari 2008 zijn gegenereerd. De kinderen voor dat onderzoek werden willekeurig geselecteerd uit de basistelling om een ​​steekproef te vormen van ongeveer 50-60 kinderen in de leeftijd van 0 tot 5 jaar in het dorp. Ze zijn nu een cohort van kinderen van 2 tot 7 jaar. We stellen voor om ongeveer 15 kinderen van 0 tot 2 jaar toe te voegen aan de bijgewerkte volkstellingslijst voor een totaal van 65 tot 70 kinderen per dorp.

Steekproef

We stellen voor om de dorpen opnieuw willekeurig in te delen, gestratificeerd op basis van trachoompercentages en eerdere interventies, in behandelingsinterventie (2 rondes massale behandeling) en controlearmen (één ronde massale behandeling). De dorpen zullen in evenwicht worden gehouden door basistrachoompercentages en de oorspronkelijke randomisatie naar interventies op het gebied van water en sanitaire voorzieningen. Binnen dorpen stellen we voor om dezelfde steekproef van kinderen van 2-7 jaar te gebruiken en een willekeurige steekproef van 15 kinderen van 0 tot 2 jaar toe te voegen.

Het zal ook belangrijk zijn om het effect van de twee armen van massale medicijntoediening op infectie bij volwassenen te bepalen, dus stellen we voor om willekeurig één volwassene te selecteren uit elk huishouden waar een indexkind is. Als de volwassene op het moment van de enquête het dorp uit is, wordt de volgende willekeurig toegewezen volwassene geselecteerd voor het onderzoek.

Statistisch plan inclusief onderbouwing van de steekproefomvang en tussentijdse data-analyse

We zijn van plan de gegevens te analyseren, te beginnen met het bepalen van de vergelijkbaarheid van kinderen en volwassenen in de interventie- en controledorpen. Dorpskenmerken, huishoudenskenmerken en leeftijds- en geslachtsverdelingen zullen worden vergeleken per interventie- en controlestatus. Belangrijk is dat de basislijnbeoordeling van trachoom en C. trachomatis-infectie zal worden gebruikt om vergelijkbaarheid te verzekeren. Variabelen die verschillen, worden gebruikt als mogelijk verstorende factoren. We zullen de verandering van baseline tot één maand en één jaar bepalen in de trachoomprevalentie en de prevalentie van C. trachomatis in de peilmonstersteekproef, gestratificeerd naar kinderen en volwassenen. We zullen de gemiddelde prevalentie in de interventiedorpen vergelijken met de controledorpen, om de eenheid van randomisatie te behouden. Vervolgens zullen we logistische regressiemodellen gebruiken om trachoom/infectie op elk tijdstip te voorspellen, waarbij we corrigeren voor clustering binnen dorpen en andere verstorende factoren. Dekking van massabehandeling zal ook worden opgenomen als voorspeller van trachoom / infectie.

We gebruiken onze steekproef van kinderen om het vermogen te schatten, aangezien zij de risicogroep zijn met de hoogste infectie- en trachoompercentages. Met onze steekproefomvang van 350 kinderen per groep hebben we 80% power (bij α=0,5) om een ​​verschil van 15% in afname van actief trachoom of infectie te detecteren, uitgaande van een bescheiden clustering op dorpsniveau.

We zullen 140 proefpersonen per dorp bemonsteren (70 kinderen plus een willekeurig geselecteerde volwassene uit hetzelfde huishouden) voor een totaal van 1400 proefpersonen. Proefpersonen zullen worden bemonsterd bij aanvang, een maand na de behandeling en een jaar na de behandeling.

Voorafgaand aan de enquêtes vindt een trainingsprogramma plaats om de volgende doelstellingen voor het enquêteteam te bereiken:

• Alle personen die trachoom gaan beoordelen, worden gestandaardiseerd tegen een senior grader, met een betrouwbaarheid van kappa=0,65 voor ten minste TF en voor TI. Consistentie tussen beoordelaars is essentieel, zodat verschillen niet kunnen worden toegeschreven aan variaties in beoordelaars. In ieder geval moeten alle graders in alle dorpen werken, zodat het effect van variatie per grader het effect van variatie per dorp niet vertroebelt.
• Alle personen die laboratoriumspecimens nemen of daarbij assisteren, zijn getraind in de juiste technieken voor het nemen en bewaren van specimens in het veld.
• Correct invullen van het enquêteformulier, "Oculair examen" voor elk kind en volwassene in de steekproef, en het invullen van de volkstellingslijst op ontvangstbewijs van de behandeling voor alle personen in het dorp

De baseline-enquête voor trachoom in de steekproef van kinderen en volwassenen vindt plaats voorafgaand aan een antibiotica-interventie. De enquêtes zullen bestaan ​​uit de volgende stappen:

1. Voorafgaand aan het onderzoek in het dorp zal een lid van het team de dorpsleiding waarschuwen dat het onderzoeksteam eraan komt, dat massabehandeling voor alle leden van de gemeenschap, als onderdeel van het Niger Trachoom Control Program, deel zal uitmaken van het onderzoek.
2. Op de dag van het basisonderzoek wordt aan alle leden van het huishouden gevraagd om in hun concessie te blijven voor het onderzoek en de massale behandeling, die van huis tot huis wordt gedaan. Als ze komen, wordt de naam gecontroleerd op de lijst van degenen in de steekproefenquête en alleen degenen die behandeling nodig hebben. Als de persoon in huis deel uitmaakt van het trachoomonderzoek, wordt er een formulier opgesteld en een enkel monsteretiket ingevuld voor de onderzoeker en de laborant. Het label bestaat uit het type bezoek (b=baseline, 1=één maand, 2=één jaar) en het volledige studie-identificatienummer van de steekproefpersoon: (dorpsnummer)-(concessienummer)-(persoonnummer). Dus tijdens het basisonderzoek zou een persoon die in dorp nummer 2 woont, in concessienummer A-034 en die op de volkstellingslijst staat als persoon 16, een studie-identificatienummer van 02-A-034-16 hebben, en een label voor de flacon van B-02-A-034-16
3. De trachoma-grader zal de oogleden naar buiten brengen. Daarom zijn zijn vingers de belangrijkste besmettingsbron voor het laboratoriummonster. Hij zal tussen elk onderzoek handschoenen wisselen (of zijn handschoenen wassen met water en zeep) tussen elk kind, zelfs kinderen in hetzelfde huis en zelfs als het kind geen trachoom lijkt te hebben. Dit komt omdat ongeveer 20% van de kinderen zonder trachoom toch een infectie met C. trachomatis kan hebben (subklinische infectie). De trachoomgradeerder, die 2,5x loepen draagt ​​en een zaklamp gebruikt (of in zonlicht), zal de trachoomstatus van de tarsaalplaat beoordelen met behulp van het vereenvoudigde beoordelingsschema van de WHO. De assistent zal eerst het rechterooglid naar binnen keren, de tarsaalplaat beoordelen, vervolgens het linker ooglid naar binnen keren en de trachoomstatus van de tarsaalplaat beoordelen. Een schrijver zal de beoordeling van de trachoom opnemen op het formulier "Examen Oculaire".
4. Terwijl het linkerooglid nog steeds naar binnen is gekeerd, rolt de laborant, volgens zorgvuldige procedures beschreven in de trainingshandleiding, het wattenstaafje driemaal over de tarsaalplaat om een ​​monster te verkrijgen. Het wattenstaafje mag niets anders raken dan de tarsaalplaat. De laborant mag ook niets anders aanraken dan het wattenstaafje en de flacon. Nadat het uitstrijkje is genomen, wordt het in een open NUC-flacon geplaatst, afgebroken en wordt het NUC-flacon gesloten. De verzegelde injectieflacon is gelabeld met een voorgedrukt label en in het veld in een koelbox met ijspakken geplaatst. De schrijver zal noteren dat het monster is genomen, of om welke reden dan ook waarom het niet is genomen.
5. Op dit moment komt de persoon in het monster in aanmerking voor azithromycine, dat wordt toegediend in een dosis van 20 mg/kg. Er wordt een hoogtestok gebruikt om de dosis in te schatten. Voor kinderen jonger dan 2 maanden wordt topische tetracycline gedurende 4-6 weken gebruikt. Het formulier wordt gecontroleerd op volledigheid en veilig opgeslagen voor eventuele gegevensinvoer. Let op: de eerste behandeling met azithromycine in elke onderzoeksarm wordt toegediend als onderdeel van het trachoomcontroleprogramma in Niger; alleen de tweede behandeling met azithromycine wordt aan arm 2 gegeven als onderdeel van het experimentele protocol
6. De concessie wordt vervolgens gecontroleerd om te zien of alle leden van het monster zijn onderzocht en er is een uitstrijkje verkregen. Als dat zo is, wordt de rest van de concessie behandeld met azithromycine volgens programmarichtlijnen.
7. Het tweede behandelingsteam dat aan het dorp is toegewezen, zal azithromycinebehandeling geven aan huishoudens die niemand in de steekproef hebben, om de behandeling van het hele dorp te bespoedigen.
8. Aan het einde van elke dag in het veld worden alle exemplaren overgebracht naar een vriezer in World Vision in Maradi, in afwachting van terugkeer naar de vriezer in Niamey. Tijdens de rit naar Niamey moeten de exemplaren ook bevroren worden bewaard, met ijspakken.
9. De gegevensinvoerbeambte voert het enquêteformulier in de "baseline"-database in als de enquête de baseline-enquête is, of de "een maand" of "een jaar" database, afhankelijk van de vervolgenquête. De gegevensinvoermedewerker voert ook de gegevens in van degenen die een behandeling hebben ondergaan bij aanvang en na twee maanden in de behandelingsdatabase.

Dezelfde steekproef van kinderen en volwassenen zal een maand na de laatste behandeling en een jaar na de laatste behandeling worden onderzocht op trachoom en infectie. Er zullen geen extra personen aan de steekproef worden toegevoegd om personen te vervangen die zijn overleden of zijn verhuisd, aangezien we geen basisgegevens hebben voor eventuele vervangingen. De procedures voor de follow-uponderzoeken van één maand en één jaar zijn exact dezelfde als voor het basisonderzoek, met uitzondering van het volgende: het laboratoriumlabel wordt gewijzigd van een "B" in een "1" of een "2" als het eerste deel van het label, en de enquêteformulieren worden ingevoerd in de databanken van een maand of een jaar.

Bij alle positieve exemplaren wordt het belangrijkste buitenmembraangen geamplificeerd en wordt de sequentie bepaald. De genovars zullen in kaart worden gebracht voor locatie binnen dorpen en families en vervolgens zal hun verspreiding in de loop van de tijd worden gevolgd, na behandeling, om een ​​beter begrip te krijgen van de epidemiologie van de infectie. De resultaten van de studie zullen worden gebruikt als gegevensinvoer voor het genereren van wiskundige modellen om te voorspellen of herbehandeling in de hele gemeenschap (of alternatieve strategieën) nodig zal zijn, en de optimale timing voor een dergelijke herbehandeling.