Két alternatív adagolási stratégia hatása a trachoma elleni küzdelemben Nigerben

Népesség

Kihasználjuk a jelenleg folyó munkálatokat a Kornaka Nyugaton jelenleg tanulmányozott tíz faluban. Soha nem részesültek tömeges azitromicin kezelésben, és a trachoma és a fertőzések kiindulási aránya meghaladja a 20%-ot. A jelenlegi tanulmány végső felmérésére 2008 januárjában kerül sor. A falvakon belül a 2008. januári felmérés során keletkezett frissített teljes faluösszeírási listákat használjuk. A felmérésben részt vevő gyerekeket véletlenszerűen választották ki az alapösszeírásból, hogy körülbelül 50-60 gyermekből álló mintát kapjanak a faluban, 0 és 5 év közöttiek. Jelenleg 2 és 7 év közötti gyerekek csoportját alkotják. A frissített népszámlálási listáról körülbelül 15 0-2 éves korú gyermek felvételét javasoljuk, így falunként összesen 65-70 gyermeket.

Minta

Javasoljuk, hogy a falvakat a trachoma kiindulási aránya és a korábbi beavatkozások alapján rétegezve újra randomizáljuk a kezelési intervenciós (2 körös tömeges kezelés) és a kontroll (egy kör tömeges kezelés) karokra. A falvakat kiegyenlíti a trachoma kiindulási aránya és az eredeti véletlenszerű besorolás a vízügyi és higiéniai beavatkozásokra. A falvakon belül ugyanazt a 2-7 éves gyermekek mintáját javasoljuk, és 15 0-2 éves korú gyermekből álló véletlenszerű mintát adunk hozzá.

Fontos lesz az is, hogy meghatározzuk a két tömeges gyógyszerbeadási kar hatását a felnőttek fertőzésére, ezért javasoljuk, hogy minden háztartásból, ahol van indexgyerek, véletlenszerűen válasszunk ki egy felnőttet. Ha a felnőtt a felmérés időpontjában a falun kívül tartózkodik, akkor a következő, véletlenszerűen kiválasztott felnőtt kerül kiválasztásra a vizsgálatba.

Statisztikai terv, amely tartalmazza a mintanagyság indoklását és az időközi adatelemzést

Az adatokat az intervenciós és kontrollfalvakban élő mintagyermekek és felnőttek összehasonlíthatóságának meghatározásával kiindulva kívánjuk elemezni. A falu jellemzőit, a háztartás jellemzőit, valamint az életkori és nemi megoszlást a beavatkozás és az ellenőrzési státusz alapján fogják összehasonlítani. Fontos, hogy a trachoma és a C. trachomatis fertőzés kiindulási értékelését használják az összehasonlíthatóság biztosítására. Az eltérő változókat potenciálisan zavaró tényezőként fogják használni. Meghatározzuk a trachoma prevalencia és a C. trachomatis prevalencia változását a kiindulási értékről egy hónapra és egy évre az őrszem mintában, gyermekek és felnőttek szerint rétegezve. Összehasonlítjuk az intervenciós falvak átlagos prevalenciáját a kontroll falvakkal összehasonlítva, a randomizáció mértékegységének megőrzésével. Ezt követően logisztikus regressziós modelleket használunk a trachoma/fertőzés előrejelzésére minden időpontban, a falvakon belüli csoportosuláshoz és más zavaró tényezőkhöz igazítva. A tömeges kezelés lefedettsége is szerepel a trachoma/fertőzés előrejelzőjeként.

Gyermekekből álló mintánkat használjuk a teljesítmény becslésére, mivel ők jelentik azt a kockázati csoportot, ahol a legmagasabb a fertőzések és a trachoma aránya. Csoportonként 350 gyermekből álló mintánknál 80%-os képességünk van (α=0,5-nél) arra, hogy 15%-os különbséget észleljünk az aktív trachoma vagy fertőzés csökkenésében, szerény faluszintű klaszterezést feltételezve.

Falunként 140 alanyból (70 gyermek plusz egy véletlenszerűen kiválasztott felnőtt ugyanabból a háztartásból) veszünk mintát, összesen 1400 alanyból. Az alanyokból mintát vesznek a kiinduláskor, egy hónappal a kezelés után és egy évvel a kezelés után.

A felmérések elvégzése előtt egy képzési programra kerül sor a következő célok elérése érdekében a felmérést végző csapat számára:

• Minden olyan személy, aki trachomát fog osztályozni, standardizált egy idősebb osztályos tanulóval szemben, a megbízhatóság kappa=0,65 a TF és a TI esetében legalább. Az osztályozók közötti következetesség alapvető fontosságú, hogy a különbségek ne az osztályozók eltéréseinek tulajdoníthatók. Mindenesetre minden évfolyamosnak minden faluban dolgoznia kell, hogy az osztályonkénti eltérés hatása ne keverje össze a falunkénti eltérés hatását.
• Minden személy, aki laboratóriumi mintákat vesz vagy segít a minták elkészítésében, ki van képezve a minták terepen történő felvételének és tárolásának megfelelő technikáira.
• Az "Examen Oculaire" kérdőív megfelelő kitöltése a mintában szereplő minden gyermek és felnőtt esetében, valamint a faluban élő összes személyre vonatkozóan a kezelési elismervényen lévő népszámlálási lista kitöltése.

A trachoma kiindulási felmérése a gyermekek és felnőttek mintájában minden antibiotikumos beavatkozás előtt történik. A felmérések a következő lépésekből állnak majd:

1. A faluban végzett felmérés előtt a csapat egyik tagja figyelmezteti a falu vezetését, hogy jön a felmérést végző csapat, hogy a Niger Trachoma Control Program részeként a közösség minden tagjának tömeges kezelés is része lesz a felmérésnek.
2. Az alapfelmérés napján a háztartás minden tagját felkérik, hogy maradjon a koncessziójában a vizsgálatra és a tömeges kezelésre, amely házról házra történik. Ahogy jönnek, a mintafelvételen részt vevők, illetve a csak kezelésre szorulók névsorában ellenőrizni fogják a névsort. Ha a házban tartózkodó személy részt vesz a trachoma felmérésben, nyomtatványt készítenek, és egyetlen címkemintát töltenek ki a vizsgáló és a laboráns számára. A címke a látogatás típusából (b=alapállapot, 1=egy hónap, 2=egy év) és a mintaszemély teljes vizsgálati azonosítószámából áll: (faluszám)-(koncessziós szám)-(főszám). Így az alapfelmérés során a 2. számú, A-034 koncessziós koncessziós számú községben élő személy, aki a népszámlálási listán 16. személyként szerepel, 02-A-034-16 tanulmányi azonosítószámmal és címkével rendelkezik. a B-02-A-034-16 számú fiolához
3. A trachoma gréder a szemhéjakat fogja kifordítani. Ezért az ujjai jelentik a laboratóriumi minta elsődleges szennyeződési forrását. Minden egyes vizsgálat között kesztyűt cserél (vagy szappannal és vízzel mossa ki a kesztyűjét), még akkor is, ha a gyermeknek nincs trachomája. Ennek az az oka, hogy a trachomában nem szenvedő gyermekek körülbelül 20%-a továbbra is C. trachomatis fertőzésben (szubklinikai fertőzés) szenvedhet. A trachoma osztályozó 2,5-szeres nagyítót visel és fáklyát használ (vagy napfényben) a WHO egyszerűsített osztályozási sémája alapján felméri a tarsalis lemez trachoma állapotát. Az asszisztens először a jobb szemhéjat dönti meg, a tarsalis lemezt, majd a bal szemhéjat dönti le, és értékeli a tarsalis lemez trachoma állapotát. Az írnok rögzíti a trachoma értékelését az "Examen Oculaire" űrlapon.
4. Amíg a bal szemhéj még mindig fel van fordítva, a laboratóriumi technikus a képzési kézikönyvben leírt gondos eljárásokat követve háromszor görgeti át a tampont a tarsalis lemezen, hogy mintát vegyen. A tampon nem érhet máshoz, csak a tarsalis lemezhez. A labortechnikus a tampon és az injekciós üvegen kívül semmi máshoz nem nyúlhat. Miután levette a tampont, behelyezik egy nyitott NUC injekciós üvegbe, letörik, és a NUC injekciós üveget lezárják. A lezárt injekciós üveget előre nyomtatott címkével látják el, és jégakkukkal együtt hideg dobozba helyezik, amíg a terepen tartózkodnak. Az írnok rögzíti, hogy a mintát vették, vagy bármilyen okot, amiért nem vették.
5. Ezen a ponton a minta személy jogosult azitromicinre, amelyet 20 mg/kg dózisban adnak be. A dózis becsléséhez magassági pálcát kell használni. A 2 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a helyi tetraciklint 4-6 hétig alkalmazzák. A formanyomtatvány teljességét felülvizsgáljuk, és biztonságosan tároljuk az esetleges adatbevitelhez. Kérjük, vegye figyelembe: az első azitromicin-kezelést minden vizsgálati karban a nigeri trachoma-kontroll program részeként adják; csak a második azitromicin kezelést biztosítják a 2. karnak a kísérleti protokoll részeként
6. A koncessziót ezután ellenőrzik, hogy a minta minden tagját megvizsgálták-e, és vettek-e tampont. Ha igen, a koncesszió fennmaradó részét azitromicinnel kezelik a program irányelveinek megfelelően.
7. A faluhoz rendelt második kezelőcsoport azitromicin kezelést fog biztosítani azoknak a háztartásoknak, amelyekben NINCS a mintában senki, az egész falu kezelésének felgyorsítása érdekében.
8. A terepen töltött minden nap végén az összes példányt áthelyezik a Maradi World Vision fagyasztójába, és várják, hogy visszatérjenek a niameyi fagyasztóba. A Niamey-i utazás során a példányokat fagyasztva is kell tartani, jégakkukkal.
9. Az adatrögzítő a kérdőívet az „alapfelmérés” adatbázisba, illetve az „egy hónapos” vagy „egy éves” adatbázisba viszi be az utófelméréstől függően. Az adatrögzítő az alaphelyzetben, illetve két hónap múlva kezelésben részesültek adatait is beírja a kezelési adatbázisba.

Ugyanazt a gyermekeket és felnőtteket tartalmazó mintát vizsgálják meg trachoma és fertőzés szempontjából az utolsó kezelés után egy hónappal és egy évvel. Nem adunk hozzá további személyeket a mintához, akik elhunytak vagy elköltöztek helyettük, mivel nem rendelkezünk alapadatokkal a pótlásokról. Az egy hónapos és egy éves követési felmérések eljárásai pontosan megegyeznek az alapfelmérésnél, kivéve a következőket: a laboratóriumi címke első részként "B"-ről "1"-re vagy "2"-re változik. címke, és a kérdőívek bekerülnek az egy hónapos vagy egy éves adatbázisba.

Minden pozitív mintánál a fő külső membrán gént amplifikálják és szekvenálják. A genovárokat feltérképezik a falvakon és családokon belüli elhelyezkedésükhöz, majd a kezelést követően idővel nyomon követik eloszlásukat, hogy jobban megértsék a fertőzés epidemiológiáját. A tanulmány eredményeit adatbevitelként használják fel matematikai modellek generálásához, hogy megjósolják, szükség lesz-e a közösség egészére kiterjedő újrakezelésre (vagy alternatív stratégiákra), és az ilyen újrakezelés optimális időzítését.