Impact de deux stratégies posologiques alternatives pour la lutte contre le trachome au Niger

Population

Nous profiterons des travaux en cours dans les dix villages actuellement étudiés à Kornaka Ouest. Ils n'ont jamais reçu de traitement de masse à l'azithromycine et les taux de trachome et d'infection de base sont supérieurs à 20 %. L'enquête finale pour cette étude actuelle aura lieu en janvier 2008. Dans les villages, nous utiliserons les listes complètes mises à jour du recensement des villages générées lors de l'enquête de janvier 2008. Les enfants de cette enquête ont été sélectionnés au hasard à partir du recensement de base pour fournir un échantillon d'environ 50 à 60 enfants du village âgés de 0 à 5 ans. Ils forment maintenant une cohorte d'enfants âgés de 2 à 7 ans. Nous proposons d'ajouter environ 15 enfants âgés de 0 à 2 ans à partir de la liste de recensement mise à jour pour un total de 65 à 70 enfants par village.

Goûter

Nous proposons de re-randomiser les villages, stratifiés par les taux de trachome de base et l'ancienne intervention, dans les bras d'intervention de traitement (2 cycles de traitement de masse) et de contrôle (un cycle de traitement de masse). Les villages seront équilibrés par les taux de base de trachome et la randomisation initiale aux interventions d'eau et d'assainissement. Au sein des villages, nous proposons d'utiliser le même échantillon d'enfants âgés de 2 à 7 ans et d'ajouter un échantillon aléatoire de 15 enfants âgés de 0 à 2 ans.

Il sera également important de déterminer l'effet des deux bras d'administration massive de médicaments sur l'infection chez les adultes, nous proposons donc de sélectionner au hasard un adulte dans chaque ménage où il y a un enfant index. Si l'adulte est hors du village au moment de l'enquête, le prochain adulte assigné au hasard sera sélectionné pour l'étude.

Plan statistique comprenant la justification de la taille de l'échantillon et l'analyse des données intermédiaires

Nous avons l'intention d'analyser les données en commençant par déterminer la comparabilité des échantillons d'enfants et d'adultes dans les villages d'intervention et de contrôle. Les caractéristiques des villages, les caractéristiques des ménages et les répartitions par âge et par sexe seront comparées par statut d'intervention et de contrôle. Il est important de noter que l'évaluation de base du trachome et de l'infection à C. trachomatis sera utilisée pour assurer la comparabilité. Les variables qui diffèrent seront utilisées comme facteurs potentiellement confondants. Nous déterminerons le changement de la ligne de base à un mois et un an dans la prévalence du trachome et la prévalence de C. trachomatis dans l'échantillon sentinelle, stratifié par enfants et adultes. Nous comparerons la prévalence moyenne dans les villages d'intervention par rapport aux villages témoins, en conservant l'unité de randomisation. Nous utiliserons ensuite des modèles de régression logistique pour prédire le trachome/l'infection à chaque instant, en ajustant le regroupement au sein des villages et d'autres facteurs de confusion. La couverture du traitement de masse sera également incluse en tant que prédicteur du trachome/infection.

Nous utilisons notre échantillon d'enfants pour estimer la puissance, car ils constituent le groupe à risque avec les taux d'infection et de trachome les plus élevés. Avec notre taille d'échantillon de 350 enfants par groupe, nous avons une puissance de 80 % (à α = 0,5) pour détecter une différence de 15 % dans le déclin du trachome actif ou de l'infection, en supposant un regroupement modeste au niveau du village.

Nous échantillonnerons 140 sujets par village (70 enfants plus un adulte sélectionné au hasard dans le même ménage) pour un total de 1400 sujets. Les sujets seront échantillonnés au départ, un mois après le traitement et un an après le traitement.

Avant les enquêtes, un programme de formation aura lieu pour atteindre les objectifs suivants pour l'équipe d'enquête :

• Toutes les personnes qui évalueront le trachome sont standardisées par rapport à un évaluateur senior, avec une fiabilité de kappa = 0,65 pour TF et pour TI, au moins. La cohérence entre les niveleurs est essentielle pour que les différences ne soient pas attribuables aux variations des niveleurs. Dans tous les cas, tous les niveleurs doivent travailler dans tous les villages, de sorte que l'effet de la variation par niveleur ne confond pas l'effet de la variation par village.
• Toutes les personnes qui prélèveront ou aideront à prélever des échantillons de laboratoire sont formées aux techniques appropriées de prélèvement et de stockage des échantillons sur le terrain.
• Remplir correctement le formulaire d'enquête, "Examen Oculaire" pour chaque enfant et adulte de l'échantillon, et remplir la liste de recensement sur reçu de traitement pour toutes les personnes du village

L'enquête de base pour le trachome dans l'échantillon d'enfants et d'adultes aura lieu avant toute intervention antibiotique. Les enquêtes comprendront les étapes suivantes :

1. Avant l'enquête dans le village, un membre de l'équipe alertera les dirigeants du village que l'équipe d'enquête arrive, que le traitement de masse pour tous les membres de la communauté, dans le cadre du programme de lutte contre le trachome au Niger, fera partie de l'enquête.
2. Le jour de l'enquête de référence, il sera demandé à tous les membres du ménage de rester dans leur concession pour l'examen et le traitement de masse, qui se fait de maison en maison. Au fur et à mesure qu'ils arrivent, le nom sera coché sur la liste des personnes de l'enquête par sondage, et uniquement celles qui ont besoin d'un traitement. Si la personne présente dans la maison fait partie de l'enquête sur le trachome, un formulaire est préparé et une seule étiquette d'échantillon est remplie pour l'examinateur et le technicien de laboratoire. L'étiquette comprend le type de visite (b=baseline, 1=un mois, 2=un an) et le numéro d'identification complet de l'étude de la personne échantillon : (numéro du village)-(numéro de la concession)-(numéro de la personne). Ainsi, lors de l'enquête de base, une personne qui vit dans le village numéro 2, dans la concession numéro A-034 et qui est sur la liste de recensement en tant que personne 16 aurait un numéro d'identification d'étude de 02-A-034-16, et une étiquette pour le flacon de B-02-A-034-16
3. Le trieur du trachome retournera les paupières. Par conséquent, ses doigts sont la principale source de contamination de l'échantillon de laboratoire. Il changera de gants entre chaque examen (ou lavera ses gants à l'eau et au savon) entre chaque enfant, même les enfants dans la même maison et même si l'enfant ne semble pas avoir le trachome. En effet, environ 20 % des enfants sans trachome peuvent encore être infectés par C. trachomatis (infection subclinique). L'évaluateur du trachome, portant des loupes 2,5X et utilisant une torche (ou à la lumière du soleil), évaluera l'état du trachome de la plaque tarsienne, en utilisant le schéma de classement simplifié de l'OMS. L'assistant retournera d'abord la paupière droite, évaluera la plaque tarsienne, puis retournera la paupière gauche et évaluera l'état du trachome de la plaque tarsienne. Un scribe consignera l'évaluation du trachome sur le formulaire "Examen Oculaire".
4. Alors que la paupière gauche est encore éversée, le technicien de laboratoire, en suivant les procédures minutieuses décrites dans le manuel de formation, fera rouler l'écouvillon trois fois sur la plaque tarsienne pour obtenir un échantillon. L'écouvillon ne doit toucher rien d'autre que la plaque tarsienne. Le technicien de laboratoire ne peut également rien toucher d'autre que l'écouvillon et le flacon. Une fois l'écouvillon prélevé, il est inséré dans un flacon NUC ouvert, cassé, et le flacon NUC est fermé. Le flacon scellé est étiqueté avec une étiquette pré-imprimée et placé dans une glacière avec des packs de glace sur le terrain. Le scribe notera que le spécimen a été prélevé ou toute raison pour laquelle il n'a pas été prélevé.
5. À ce stade, la personne de l'échantillon est éligible pour l'azithromycine, qui est administrée à 20 mg/kg. Un toise sera utilisé pour estimer la dose. Pour les enfants de moins de 2 mois, la tétracycline topique sera utilisée pendant 4 à 6 semaines. Le formulaire est examiné pour s'assurer qu'il est complet et stocké en toute sécurité pour une éventuelle saisie de données. Veuillez noter : Le premier traitement à l'azithromycine dans chaque bras de l'étude est administré dans le cadre du programme de lutte contre le trachome du Niger ; seul le deuxième traitement à l'azithromycine est fourni au bras 2 dans le cadre du protocole expérimental
6. La concession est ensuite vérifiée pour voir si tous les membres de l'échantillon ont été examinés et un écouvillon obtenu. Si tel est le cas, le reste de la concession est traité à l'azithromycine conformément aux directives du programme.
7. La deuxième équipe de traitement affectée au village fournira un traitement à l'azithromycine aux ménages qui n'ont personne dans l'échantillon, afin d'accélérer le traitement de tout le village.
8. À la fin de chaque journée sur le terrain, tous les spécimens sont transférés dans un congélateur de World Vision à Maradi, en attendant d'être remis au congélateur à Niamey. Pendant le trajet vers Niamey, les spécimens doivent également être conservés congelés, avec des packs de glace.
9. Le préposé à la saisie des données saisira le formulaire d'enquête dans la base de données « de référence » si l'enquête est l'enquête de référence, ou la base de données « un mois » ou « un an », selon l'enquête de suivi. L'agent de saisie des données entrera également les données sur ceux qui ont reçu un traitement au départ et à deux mois dans la base de données sur le traitement.

Le même échantillon d'enfants et d'adultes sera interrogé pour le trachome et l'infection un mois après le dernier traitement et un an. Aucune personne supplémentaire ne sera ajoutée à l'échantillon pour remplacer celles qui sont décédées ou ont déménagé, car nous n'aurons pas de données de base pour les remplacements. Les procédures pour les enquêtes de suivi d'un mois et d'un an sont exactement les mêmes que pour l'enquête de base, à l'exception de ce qui suit : l'étiquette du laboratoire est modifiée d'un « B » à un « 1 » ou un « 2 » comme première partie de l'étiquette, et les formulaires d'enquête sont saisis dans les bases de données mensuelles ou annuelles.

Tous les échantillons positifs auront le gène majeur de la membrane externe amplifié et séquencé. Les génovars seront cartographiés pour leur emplacement dans les villages et les familles, puis leur distribution sera suivie dans le temps, après traitement, afin de mieux comprendre l'épidémiologie de l'infection. Les résultats de l'étude seront utilisés comme données d'entrée pour la génération de modèles mathématiques afin de prédire si un retraitement à l'échelle de la communauté (ou d'autres stratégies) sera nécessaire, et le moment optimal pour un tel retraitement.