Effekten af ​​to alternative doseringsstrategier for trakomkontrol i Niger

Befolkning

Vi vil drage fordel af det igangværende arbejde i de ti landsbyer, der i øjeblikket studeres i Kornaka West. De har aldrig haft massebehandling med azithromycin, og baseline trakom- og infektionsraten er større end 20 %. Den endelige undersøgelse for den aktuelle undersøgelse finder sted i januar 2008. Inden for landsbyer vil vi bruge de opdaterede komplette landsbytællingslister genereret i januar 2008 undersøgelsen. Børnene til denne undersøgelse blev tilfældigt udvalgt fra grundtællingen for at give en stikprøve på cirka 50-60 børn i landsbyen i alderen 0 til fem år. De er nu en kohorte af børn i alderen 2 til 7 år. Vi foreslår at tilføje cirka 15 børn i alderen 0-2 fra den opdaterede folketællingsliste for i alt 65-70 børn pr. landsby.

Prøve

Vi foreslår at re-randomisere landsbyerne, stratificeret efter baseline trakomrater og tidligere intervention, til behandlingsintervention (2 runder massebehandling) og kontrol (én runde massebehandling) arme. Landsbyerne vil blive afbalanceret af baseline trakomrater og den oprindelige randomisering til vand- og sanitetsinterventioner. Inden for landsbyer foreslår vi at bruge den samme stikprøve af børn i alderen 2-7 år og tilføje en tilfældig prøve på 15 børn i alderen 0 til 2 år.

Det vil også være vigtigt at bestemme effekten af ​​de to masselægemiddeladministrationsarme på infektion hos voksne, så vi foreslår at tilfældigt udvælge én voksen fra hver husstand, hvor der er et indeksbarn. Hvis den voksne er ude af landsbyen på tidspunktet for undersøgelsen, vil den næste tilfældigt tildelte voksen blive udvalgt til undersøgelsen.

Statistisk plan inklusive begrundelse for stikprøvestørrelse og foreløbig dataanalyse

Vi har til hensigt at analysere dataene begyndende med at bestemme sammenligneligheden af ​​prøvebørn og voksne i interventions- og kontrollandsbyer. Landsbykarakteristika, husstandskarakteristika og alders- og kønsfordelinger vil blive sammenlignet efter interventions- og kontrolstatus. Det er vigtigt, at baseline-vurdering af trachoma og C. trachomatis-infektion vil blive brugt til at sikre sammenlignelighed. Variabler, der er forskellige, vil blive brugt som potentielt forvirrende faktorer. Vi vil bestemme ændringen fra baseline til en måned og et år i trakomprævalensen og prævalensen af ​​C. trachomatis i sentinelprøven, stratificeret af børn og voksne. Vi vil sammenligne den gennemsnitlige prævalens i interventionslandsbyerne sammenlignet med kontrollandsbyerne for at bevare randomiseringsenheden. Vi vil derefter bruge logistiske regressionsmodeller til at forudsige trakom/infektion på hvert tidspunkt, justere for klyngedannelse i landsbyer og andre forvirrende faktorer. Dækning af massebehandling vil også indgå som en prædiktor for trakom/infektion.

Vi bruger vores stikprøve af børn til at estimere magt, da de er den risikogruppe med de højeste infektions- og trakomrater. Med vores stikprøvestørrelse på 350 børn pr. gruppe har vi 80 % magt (ved α=0,5) til at detektere en 15 % forskel i faldet i aktivt trakom eller infektion, forudsat beskeden gruppering på landsbyniveau.

Vi prøver 140 forsøgspersoner pr. landsby (70 børn plus en tilfældigt udvalgt voksen fra samme husstand) for i alt 1400 forsøgspersoner. Der udtages prøver fra forsøgspersoner ved baseline, en måned efter behandling og et år efter behandling.

Forud for undersøgelserne vil et træningsprogram finde sted for at nå følgende mål for undersøgelsesteamet:

• Alle personer, der skal klassificere trakom, er standardiseret mod en seniorgrader, med reliabilitet på kappa=0,65 for TF og for TI, mindst. Konsistens på tværs af gradere er afgørende, så forskelle ikke kan tilskrives gradervariationer. Under alle omstændigheder skal alle gradere arbejde i alle landsbyer, så effekten af ​​variation for grader ikke forvirrer effekten af ​​variation for landsby.
• Alle personer, der skal tage eller assistere med laboratorieprøver, er uddannet i korrekte teknikker til at tage og opbevare prøver i marken.
• Korrekt udfyldelse af undersøgelsesskemaet, "Examen Oculaire" for hvert barn og voksen i stikprøven, og udfyldelse af folketællingslisten på behandlingsmodtagelse for alle personer i landsbyen

Baseline-undersøgelsen for trakom i stikprøven af ​​børn og voksne vil finde sted forud for enhver antibiotisk intervention. Undersøgelserne vil bestå af følgende trin:

1. Forud for undersøgelsen i landsbyen vil et medlem af holdet advare landsbyledelsen om, at undersøgelsesteamet kommer, at massebehandling for alle medlemmer af lokalsamfundet, som en del af Niger Trachoma Control Program, vil være en del af undersøgelsen.
2. Dagen for basisundersøgelsen vil alle medlemmer af husstanden blive bedt om at blive i deres koncession til undersøgelse og massebehandling, som udføres hus til hus. Efterhånden som de kommer, vil navnet blive markeret på listen over dem i stikprøveundersøgelsen, og dem, der kun har behov for behandling. Hvis personen i huset er en del af trakomundersøgelsen, udarbejdes en formular og en enkelt prøvelabel udfyldes til eksaminator og laborant. Mærket består af typen af ​​besøg (b=baseline, 1=én måned, 2=et år) og prøvepersonens fulde undersøgelsesidentifikationsnummer: (landsbynummer)-(koncessionsnummer)-(personnummer). Under basisundersøgelsen vil en person, der bor i landsby nummer 2, i koncession nummer A-034, og som er på folketællingslisten som person 16, således have et studieidentifikationsnummer på 02-A-034-16 og et mærke. til hætteglasset med B-02-A-034-16
3. Trachoma graderen vil vende øjenlågene. Derfor er hans fingre den primære kilde til kontaminering af laboratorieprøven. Han vil skifte handsker mellem hver undersøgelse (eller vaske sine handsker med sæbe og vand) mellem hvert barn, selv børn i samme hus, og selvom barnet ikke ser ud til at have trakom. Det skyldes, at omkring 20 % af børn uden trakom stadig kan have infektion med C. trachomatis (subklinisk infektion). Trakomgradereren, der bærer 2,5X-lupper og bruger en lommelygte (eller i sollys), vil vurdere trakomstatus for tarsalpladen ved hjælp af WHOs forenklede klassificeringsskema. Assistenten vil først dreje det højre øjenlåg, gradere tarsalpladen, derefter dreje det venstre øjenlåg og gradere trakomstatus for tarsalpladen. En skribent vil registrere trakomvurderingen på formularen "Examen Oculaire".
4. Mens det venstre øjenlåg stadig er vendt, vil laboratorieteknikeren, efter omhyggelige procedurer beskrevet i træningsmanualen, rulle podepinden tre gange hen over tarsalpladen for at få en prøve. Podepinden må ikke røre ved andet end tarsalpladen. Laboratoriet kan heller ikke røre ved andet end podepinden og hætteglasset. Når podepinden er taget, indsættes den i et åbent NUC-hætteglas, brækkes af, og NUC-hætteglasset lukkes. Det forseglede hætteglas er mærket med en fortrykt etiket og anbragt i en køleboks med isposer, mens det er i marken. Skriveren vil registrere, at prøven er blevet taget, eller en hvilken som helst grund til, hvorfor den ikke blev taget.
5. På dette tidspunkt er prøvepersonen berettiget til azithromycin, som administreres ved 20 mg/kg. En højdepind vil blive brugt til at estimere dosis. Til børn under 2 måneder vil topisk tetracyklin blive brugt i 4-6 uger. Formularen gennemgås for fuldstændighed og opbevares sikkert til eventuel dataindtastning. Bemærk venligst: Den første azithromycinbehandling i hver undersøgelsesarm administreres som en del af Nigers trakomkontrolprogram; kun den anden azithromycinbehandling gives til arm 2 som en del af den eksperimentelle protokol
6. Indrømmelsen kontrolleres derefter for at se, om alle medlemmer af prøven er blevet undersøgt og en podepind. Hvis det er tilfældet, behandles den resterende del af koncessionen med azithromycin i overensstemmelse med programmets retningslinjer.
7. Det andet behandlingshold, der er tilknyttet landsbyen, vil yde azithromycinbehandling til husstande, der IKKE har nogen i prøven, for at fremskynde behandlingen af ​​hele landsbyen.
8. Ved slutningen af ​​hver dag i marken overføres alle prøver til en fryser i World Vision i Maradi, i afventning af returnering til fryseren i Niamey. Under kørslen til Niamey skal prøver også opbevares frosset med isposer.
9. Dataindtastningsassistenten vil indtaste undersøgelsesformularen i "baseline"-databasen, hvis undersøgelsen er baseline-undersøgelsen, eller databasen "én måned" eller "et år", afhængigt af den opfølgende undersøgelse. Dataregistreringsassistenten vil også indtaste data om dem, der modtog behandling ved baseline og efter to måneder i behandlingsdatabasen.

Det samme udvalg af børn og voksne vil blive undersøgt for trakom og infektion en måned efter sidste behandling og et år. Ingen yderligere personer vil blive føjet til prøven for at erstatte nogen, der er døde eller flyttet væk, da vi ikke vil have baseline-data for eventuelle erstatninger. Procedurerne for en måneds og et års opfølgningsundersøgelser er nøjagtig de samme som for basisundersøgelsen, bortset fra følgende: laboratoriemærket ændres fra et "B" til et "1" eller et "2" som den første del af mærket, og undersøgelsesskemaerne indtastes i en måneds eller et års database.

Alle positive prøver vil have det store ydre membrangen amplificeret og sekventeret. Genovarerne vil blive kortlagt for placering i landsbyer og familier, og derefter vil deres fordeling blive fulgt over tid, efter behandling for at give en bedre forståelse af infektionens epidemiologi. Resultaterne af undersøgelsen vil blive brugt som datainput til generering af matematiske modeller for at forudsige, om der vil være behov for fællesskabsdækkende genbehandling (eller alternative strategier), og den optimale timing for en sådan genbehandling.