两种替代剂量策略对尼日尔沙眼控制的影响

人口

我们将利用目前正在 Kornaka West 研究的十个村庄正在进行的工作。 他们从未接受过阿奇霉素的大规模治疗，基线沙眼和感染率大于 20%。 当前研究的最终调查将于 2008 年 1 月进行。 在村庄内，我们将使用 2008 年 1 月调查中生成的更新后的完整村庄人口普查清单。 该调查的儿童是从基线人口普查中随机选择的，以提供该村 0 至 5 岁的大约 50-60 名儿童的样本。 他们现在是一群 2 至 7 岁的儿童。 我们建议从更新的人口普查名单中增加大约 15 名 0-2 岁的儿童，使每个村庄的儿童总数达到 65-70 名。

样本

我们建议将村庄重新随机化，按基线沙眼率和以前的干预分层，分为治疗干预（2 轮大规模治疗）和控制（1 轮大规模治疗）组。 这些村庄将通过基线沙眼率和最初随机分配给水和卫生设施的干预措施来平衡。 在村庄内，我们建议使用相同的 2-7 岁儿童样本，并随机添加 15 名 0-2 岁儿童样本。

确定两个大规模给药组对成人感染的影响也很重要，因此我们建议从每个有指示儿童的家庭中随机选择一名成人。 如果该成年人在调查时不在村里，则将选择下一个随机分配的成年人进行研究。

统计计划，包括样本量证明和中期数据分析

我们打算通过确定干预和控制村庄中样本儿童和成人的可比性来分析数据。 将通过干预和控制状态比较村庄特征、家庭特征以及年龄和性别分布。 重要的是，沙眼和沙眼衣原体感染的基线评估将用于确保可比性。 不同的变量将用作潜在的混杂因素。 我们将确定哨兵样本中沙眼患病率和沙眼衣原体患病率从基线到一个月和一年的变化，按儿童和成人分层。 通过保留随机化单位，我们将比较干预村与对照村的平均患病率。 然后，我们将使用逻辑回归模型来预测每个时间点的沙眼/感染，调整村庄内的聚类和其他混杂因素。 大规模治疗的覆盖率也将作为沙眼/感染的预测指标。

我们使用我们的儿童样本来估计功效，因为他们是感染率和沙眼率最高的风险群体。 我们的样本量为每组 350 名儿童，我们有 80% 的功效（在 α = 0.5 时）检测活动性沙眼或感染下降的 15% 差异，假设适度的村庄级聚类。

我们将从每个村庄抽取 140 名受试者（70 名儿童加上来自同一家庭的随机选择的一名成人），总共 1400 名受试者。 将在基线、治疗后一个月和治疗后一年对受试者进行取样。

在调查之前，将进行培训计划以实现调查团队的以下目标：

• 所有将要对沙眼进行分级的人都根据高级分级员进行了标准化，TF 和 TI 的可靠性至少为 kappa = 0.65。 评分者之间的一致性至关重要，这样差异就不会归因于评分者的差异。 在任何情况下，所有的评分员都必须在所有的村庄工作，这样评分员的差异影响就不会混淆村庄差异的影响。
• 所有将采集或协助处理实验室标本的人员都接受过在现场采集和储存标本的适当技术方面的培训。
• 为样本中的每个儿童和成人正确填写调查表、“视力检查表”，并填写村里所有人的治疗收据普查表

儿童和成人样本中沙眼的基线调查将在任何抗生素干预之前进行。 调查将包括以下步骤：

1. 在村庄进行调查之前，小组成员将提醒村领导调查小组即将到来，作为尼日尔沙眼控制计划的一部分，对社区所有成员的大规模治疗将成为调查的一部分。
2. 基线调查当天，将要求所有家庭成员留在他们的租界进行检查和集体治疗，这是挨家挨户进行的。 当他们来时，将在抽样调查的名单上核对姓名，并且只在需要治疗的人名单上。 如果房子里的人是沙眼调查的一部分，则准备一份表格并为检查员和实验室技术员填写一个样本标签。 标签由访问类型（b=基线，1=一个月，2=一年）和样本人的完整研究识别号组成：（村号）-（特许权号）-（人号）。 因此，在基线调查期间，居住在 2 号村、特许权号 A-034 中并且在人口普查名单上作为第 16 号人的人的研究识别号为 02-A-034-16，并且标签为用于 B-02-A-034-16 的小瓶
3. 沙眼分级机将外翻眼睑。 因此，他的手指是实验室标本的主要污染源。 他会在每个孩子之间的每次检查之间更换手套（或用肥皂和水清洗手套），即使是同一屋子里的孩子，即使孩子似乎没有沙眼。 这是因为约有 20% 的未患沙眼的儿童仍可感染沙眼衣原体（亚临床感染）。 沙眼分级员佩戴 2.5X 放大镜并使用手电筒（或在阳光下），将使用 WHO 简化分级方案评估跗骨板的沙眼状况。 助手会先外翻右眼睑，分级睑板，然后外翻左眼睑，分级睑板的沙眼状态。 抄写员将在“眼睛检查”表格上记录沙眼评估。
4. 当左眼睑仍然外翻时，实验室技术人员按照培训手册中描述的仔细程序，将拭子在睑板上滚动三次以获得标本。 拭子不得接触跗骨板以外的任何东西。 实验室技术人员也不能接触棉签和小瓶以外的任何东西。 取下拭子后，将其插入打开的 NUC 小瓶中，折断，然后关闭 NUC 小瓶。 密封的小瓶贴有预先打印的标签，并在现场放置在带冰袋的冷藏箱中。 抄写员将记录标本已被取走，或未被取走的任何原因。
5. 此时，样本人有资格使用阿奇霉素，剂量为 20mg/kg。 高度棒将用于估计剂量。 对于 2 个月以下的儿童，外用四环素将使用 4-6 周。 该表格经过完整性检查，并安全存储以供最终数据输入。 请注意：每个研究组的第一次阿奇霉素治疗是作为尼日尔沙眼控制计划的一部分进行的；作为实验方案的一部分，仅向第 2 组提供第二次阿奇霉素治疗
6. 然后检查让步以查看样本的所有成员是否都已经过检查并获得了拭子。 如果是这样，剩余的特许权将根据计划指南使用阿奇霉素治疗。
7. 分配到该村的第二个治疗小组将为样本中没有任何人的家庭提供阿奇霉素治疗，以加快整个村庄的治疗。
8. 在野外工作的每一天结束时，所有标本都被转移到马拉迪世界宣明会的冰箱中，等待返回尼亚美的冰箱。 在前往尼亚美的路上，标本也必须用冰袋冷冻起来。
9. 如果调查是基线调查，则数据录入员会将调查表输入“基线”数据库，或者“一个月”或“一年”数据库，具体取决于后续调查。 数据录入员还将在基线和两个月时将接受治疗者的数据录入治疗数据库。

同一样本的儿童和成人将在最后一次治疗后一个月和一年接受沙眼和感染调查。 不会向样本添加额外的人来替换任何已经死亡或搬走的人，因为我们没有任何替换的基线数据。 一个月和一年跟踪调查的程序与基线调查完全相同，除了以下内容：实验室标签从“B”变为“1”或“2”作为第一部分标签，并将调查表输入一个月或一年的数据库。

所有阳性标本都将扩增和测序主要的外膜基因。 genovas 将被绘制在村庄和家庭内的位置，然后在治疗后随时间推移跟踪它们的分布，以更好地了解感染的流行病学。 该研究的结果将用作生成数学模型的数据输入，以预测是否需要在社区范围内进行再治疗（或替代策略），以及进行此类再治疗的最佳时机。