Влияние двух альтернативных стратегий дозирования на борьбу с трахомой в Нигере

Население

Мы воспользуемся текущей работой в десяти деревнях, которые в настоящее время изучаются в Западной Корнаке. У них никогда не было массового лечения азитромицином, а исходный уровень трахомы и инфекции превышает 20%. Окончательный опрос для текущего исследования состоится в январе 2008 года. В деревнях мы будем использовать обновленные полные деревенские переписные списки, составленные в ходе обследования в январе 2008 года. Дети для этого обследования были случайным образом отобраны из исходной переписи, чтобы получить выборку примерно из 50-60 детей в возрасте от 0 до 5 лет в деревне. Сейчас это группа детей в возрасте от 2 до 7 лет. Мы предлагаем добавить примерно 15 детей в возрасте 0-2 лет из обновленного списка переписи, чтобы в общей сложности 65-70 детей на деревню.

Образец

Мы предлагаем повторно рандомизировать деревни, стратифицированные по исходным показателям заболеваемости трахомой и предшествующему вмешательству, на лечебное вмешательство (2 раунда массового лечения) и контрольную группу (один раунд массового лечения). Деревни будут уравновешены базовыми уровнями заболеваемости трахомой и первоначальной рандомизацией вмешательств в области водоснабжения и санитарии. В деревнях мы предлагаем использовать ту же выборку детей в возрасте от 2 до 7 лет и добавить случайную выборку из 15 детей в возрасте от 0 до 2 лет.

Также будет важно определить влияние двух групп массового введения лекарств на инфицирование взрослых, поэтому мы предлагаем случайным образом выбрать одного взрослого из каждого домохозяйства, где есть индексный ребенок. Если взрослый находится за пределами деревни во время опроса, то для исследования будет выбран следующий случайным образом назначенный взрослый.

Статистический план, включая обоснование размера выборки и промежуточный анализ данных

Мы намерены проанализировать данные, начав с определения сопоставимости выборки детей и взрослых в интервенционных и контрольных деревнях. Характеристики деревень, характеристики домохозяйств, а также возрастное и гендерное распределение будут сравниваться по статусу вмешательства и контроля. Важно отметить, что исходная оценка трахомы и инфекции C. trachomatis будет использоваться для обеспечения сопоставимости. Переменные, которые отличаются, будут использоваться как потенциально смешанные факторы. Мы определим изменение от исходного уровня до одного месяца и одного года в распространенности трахомы и распространенности C. trachomatis в дозорной выборке, стратифицированной по детям и взрослым. Мы сравним среднюю распространенность в интервенционных деревнях по сравнению с контрольными деревнями, сохранив единицу рандомизации. Затем мы будем использовать модели логистической регрессии для прогнозирования трахомы/инфекции в каждый момент времени с поправкой на кластеризацию в деревнях и другие смешанные факторы. Охват массовым лечением также будет включен в качестве предиктора трахомы/инфекции.

Мы используем нашу выборку детей для оценки мощности, поскольку они являются группой риска с самыми высокими показателями инфекции и трахомы. При размере нашей выборки в 350 детей на группу у нас есть 80% мощности (при α = 0,5), чтобы обнаружить 15%-ную разницу в снижении активной трахомы или инфекции, предполагая скромную кластеризацию на уровне деревни.

Мы выберем 140 человек из каждой деревни (70 детей плюс один взрослый, выбранный случайным образом из одного и того же домохозяйства), всего 1400 человек. У субъектов будут взяты образцы на исходном уровне, через один месяц после лечения и через один год после лечения.

Перед обследованиями будет проведена программа обучения, направленная на достижение следующих целей исследовательской группы:

• Все лица, которые будут оценивать трахому, стандартизированы по сравнению со старшеклассником с надежностью каппа = 0,65 для TF и ​​для TI, по крайней мере. Согласованность между оценщиками важна, чтобы различия не были связаны с вариациями оценщиков. В любом случае, все оценщики должны работать во всех деревнях, чтобы эффект вариации по оценщикам не смешивался с эффектом вариации по деревням.
• Все лица, которые будут брать лабораторные образцы или помогать с ними, обучены надлежащим методам взятия и хранения образцов в полевых условиях.
• Надлежащее заполнение анкеты «Examen Oculaire» на каждого ребенка и взрослого в выборке, а также заполнение переписного листа при получении лечения на всех жителей села

Базовое обследование на трахому в выборке детей и взрослых будет проводиться до любого вмешательства с применением антибиотиков. Опросы будут состоять из следующих этапов:

1. Перед обследованием в деревне член группы предупредит руководство деревни о прибытии группы исследования, что массовое лечение всех членов сообщества в рамках Программы борьбы с трахомой в Нигере будет частью обследования.
2. В день базового обследования всем членам домохозяйства будет предложено остаться в своей концессии для осмотра и массового лечения, которое проводится по домам. По мере их поступления будут проверяться фамилии по списку тех, кто в выборочном обследовании, и тех, кто только нуждается в лечении. Если лицо, находящееся в доме, участвует в обследовании на трахому, готовится форма и заполняется этикетка с одним образцом для исследователя и лаборанта. Метка состоит из типа визита (b = исходный уровень, 1 = один месяц, 2 = один год) и полного идентификационного номера исследования человека из выборки: (номер деревни) - (номер льготы) - (номер человека). Таким образом, при проведении базового обследования человек, проживающий в селе № 2, в концессии номер А-034 и внесенный в переписной список под номером 16, будет иметь учебный идентификационный номер 02-А-034-16 и метку для флакона Б-02-А-034-16
3. Оценщик трахомы будет выворачивать веки. Следовательно, его пальцы являются основным источником загрязнения лабораторного образца. Он будет менять перчатки между каждым осмотром (или мыть перчатки с мылом и водой) между каждым ребенком, даже детьми в одном доме и даже если у ребенка нет признаков трахомы. Это связано с тем, что около 20% детей без трахомы все еще могут иметь инфекцию C. trachomatis (субклиническая инфекция). Специалист по оценке трахомы с лупой 2,5X и фонариком (или при солнечном свете) оценит статус трахомы тарзальной пластинки, используя упрощенную схему классификации ВОЗ. Ассистент сначала вывернет правое веко, оценит тарзальную пластинку, затем вывернет левое веко и оценит статус трахомы тарзальной пластинки. Писец запишет оценку трахомы в форму «Examen Oculaire».
4. Пока левое веко все еще вывернуто, лаборант, следуя тщательной процедуре, описанной в учебном пособии, трижды прокатит тампон по тарзальной пластинке, чтобы получить образец. Тампон не должен касаться ничего, кроме тарзальной пластинки. Лаборант также не может прикасаться ни к чему, кроме тампона и флакона. После взятия тампона его вставляют в открытый флакон NUC, отламывают, и флакон NUC закрывают. Запечатанный флакон маркируют предварительно напечатанной этикеткой и помещают в холодильную камеру с пакетами со льдом в полевых условиях. Писец запишет, что образец был взят, или любую причину, по которой он не был взят.
5. На этом этапе человек из выборки имеет право на получение азитромицина, который вводят в дозе 20 мг/кг. Для оценки дозы будет использоваться линейка высоты. Для детей младше 2 месяцев местный тетрациклин будет использоваться в течение 4-6 недель. Форма проверяется на полноту и надежно сохраняется для возможного ввода данных. Обратите внимание: первое лечение азитромицином в каждой группе исследования проводится в рамках программы борьбы с трахомой в Нигере; только второе лечение азитромицином предоставляется группе 2 в рамках экспериментального протокола.
6. Затем концессию проверяют, чтобы убедиться, что все члены выборки были исследованы и получен мазок. Если это так, оставшуюся часть уступки лечат азитромицином в соответствии с рекомендациями программы.
7. Вторая лечебная бригада, приписанная к деревне, будет проводить лечение азитромицином домохозяйствам, в которых НИКАКОГО человека нет в выборке, чтобы ускорить лечение всей деревни.
8. В конце каждого полевого дня все образцы переносятся в морозильную камеру в World Vision в Маради, ожидая возвращения в морозильную камеру в Ниамее. Во время поездки в Ниамей образцы также необходимо хранить в замороженном виде с помощью пакетов со льдом.
9. Сотрудник по вводу данных вводит форму обследования в базу данных «базового уровня», если обследование является базовым обследованием, или в базу данных «один месяц» или «один год», в зависимости от последующего обследования. Сотрудник по вводу данных также вносит в базу данных о лечении данные о тех, кто получал лечение на исходном уровне и через два месяца.

Одна и та же выборка детей и взрослых будет обследована на наличие трахомы и инфекции через месяц после последнего лечения и через год. Никакие дополнительные лица не будут добавлены в выборку для замены умерших или уехавших, поскольку у нас не будет исходных данных для каких-либо замен. Процедуры для последующих обследований в течение одного месяца и одного года точно такие же, как и для базового обследования, за исключением следующего: лабораторная маркировка изменяется с «В» на «1» или «2» в качестве первой части. этикетки, а опросные листы вносятся в базу данных за один месяц или год.

У всех положительных образцов будет амплифицирован и секвенирован основной ген внешней мембраны. Будут нанесены на карту генеавары для определения местоположения в деревнях и семьях, а затем после лечения будет отслеживаться их распределение с течением времени, чтобы обеспечить лучшее понимание эпидемиологии инфекции. Результаты исследования будут использоваться в качестве входных данных для создания математических моделей для прогнозирования необходимости повторного лечения в масштабах всего сообщества (или альтернативных стратегий) и оптимальных сроков для такого повторного лечения.