Kahden vaihtoehtoisen annostusstrategian vaikutus trakooman hallintaan Nigerissä

Väestö

Hyödynnämme parhaillaan Kornaka Westin opiskelussa olevissa kymmenessä kylässä meneillään olevaa työtä. He eivät ole koskaan saaneet massahoitoa atsitromysiinillä, ja trakooman ja infektioiden lähtötaso on yli 20 %. Tämän nykyisen tutkimuksen viimeinen kysely tehdään tammikuussa 2008. Kylien sisällä käytämme tammikuun 2008 kyselyssä syntyneitä päivitettyjä täydellisiä kylälaskentaluetteloita. Kyselyyn osallistuvat lapset valittiin satunnaisesti peruslaskennasta, jotta saatiin noin 50–60 kylän lapsen otos, jonka ikä on 0–5 vuotta. He ovat nyt 2–7-vuotiaiden lasten kohortti. Ehdotamme, että päivitetystä väestölaskennasta lisätään noin 15 0-2-vuotiasta lasta eli yhteensä 65-70 lasta per kylä.

Näyte

Ehdotamme, että kylät satunnaistetaan uudelleen trakoomamäärien ja aiempien interventioiden perusteella ryhmiteltyinä hoitotoimenpiteisiin (2 kierrosta massahoitoa) ja kontrolliin (yksi massahoitokierros). Kyliä tasapainottavat trakoomatasot ja alkuperäinen satunnaistaminen vesi- ja sanitaatiotoimenpiteisiin. Kylien sisällä ehdotamme, että käytetään samaa otosta 2–7-vuotiaista lapsista ja lisätään satunnainen otos, jossa on 15 0–2-vuotiasta lasta.

On myös tärkeää määrittää kahden huumeiden massaannostelun vaikutus aikuisten infektioihin, joten ehdotamme, että valitaan satunnaisesti yksi aikuinen jokaisesta kotitaloudesta, jossa on indeksilapsi. Jos aikuinen on tutkimuksen aikana poissa kylästä, tutkimukseen valitaan seuraava satunnaisesti valittu aikuinen.

Tilastosuunnitelma, joka sisältää otoskoon perustelut ja välitietojen analyysin

Tarkoituksenamme on analysoida aineistoa aloittaen selvittämällä interventio- ja kontrollikylissä olevien näytelasten ja aikuisten vertailukelpoisuutta. Kylien ominaispiirteitä, kotitalouksien ominaisuuksia sekä ikä- ja sukupuolijakaumia verrataan interventio- ja valvontatilanteen mukaan. Tärkeää on, että trakooman ja C. trachomatis -infektion perustason arviointia käytetään vertailukelpoisuuden varmistamiseksi. Muuttujia, jotka eroavat toisistaan, käytetään mahdollisesti hämmentäviä tekijöitä. Määritämme muutoksen lähtötilanteesta yhteen kuukauteen ja vuoteen trakooman esiintyvyyden ja C. trachomatisin esiintyvyyden vartionäytteessä, joka on kerrostettu lasten ja aikuisten mukaan. Vertailemme interventiokylien keskimääräistä esiintyvyyttä vertailukyliin verrattuna satunnaistuksen yksikköä säilyttäen. Käytämme sitten logistisia regressiomalleja ennustaaksemme trakooman/infektion jokaisella aikapisteellä, mukauttamalla klusteroitumista kylien sisällä ja muita hämmentäviä tekijöitä. Massahoidon kattavuus sisällytetään myös trakooman/infektion ennustajaksi.

Käytämme otoksemme lapsista arvioidaksemme tehoa, koska he ovat riskiryhmä, jossa on eniten infektioita ja trakoomaa. Kun otoskokomme on 350 lasta ryhmää kohden, meillä on 80 % teho (arvolla α = 0,5) havaita 15 % ero aktiivisen trakooman tai infektion vähenemisessä olettaen vaatimattoman kylätason klusteroinnin.

Otamme näytteen 140 koehenkilöstä kylää kohden (70 lasta ja yksi satunnaisesti valittu aikuinen samasta taloudesta) yhteensä 1400 koehenkilöstä. Koehenkilöistä otetaan näytteet lähtötilanteessa, kuukauden kuluttua hoidon ja vuoden hoidon jälkeen.

Ennen tutkimuksia järjestetään koulutusohjelma, jolla kyselyryhmälle saavutetaan seuraavat tavoitteet:

• Kaikki henkilöt, jotka arvioivat trakooman, on standardoitu vanhempiin luokkalaisiin, joiden luotettavuus on kappa = 0,65 TF:lle ja TI:lle vähintään. Johdonmukaisuus luokkien välillä on olennaista, jotta erot eivät johdu luokkalaisten vaihteluista. Joka tapauksessa kaikkien luokkalaisten on työskenneltävä kaikissa kylissä, jotta luokkakohtaisen vaihtelun vaikutus ei hämmennä kyläkohtaisen vaihtelun vaikutusta.
• Kaikki henkilöt, jotka ottavat tai avustavat laboratorionäytteitä, on koulutettu asianmukaisiin tekniikoihin näytteiden ottamiseksi ja säilyttämiseksi kentällä.
• Kyselylomakkeen "Examen Oculaire" asianmukainen täyttö jokaiselle otokseen kuuluvalle lapselle ja aikuiselle sekä laskentaluettelon täyttäminen hoitokuittia varten kylän kaikkien henkilöiden osalta

Trakooman perustutkimus lasten ja aikuisten otoksesta tehdään ennen antibioottihoitoa. Kyselyt koostuvat seuraavista vaiheista:

1. Ennen kylässä tehtävää kyselyä ryhmän jäsen ilmoittaa kylän johdolle, että tutkimustiimi on tulossa, että massahoito kaikille yhteisön jäsenille osana Niger Trakooman valvontaohjelmaa on osa kyselyä.
2. Peruskyselypäivänä kaikkia kotitalouden jäseniä pyydetään jäämään omaan toimilupaansa tutkimukseen ja joukkohoitoon, joka tehdään talosta taloon. Heidän tullessaan nimi tarkistetaan otantatutkimukseen osallistuneiden ja vain hoidon tarpeessa olevien luettelosta. Jos talossa oleva henkilö on mukana trakoomatutkimuksessa, laaditaan lomake ja täytetään yksittäinen tarranäyte tutkijalle ja laboratorioteknikolle. Merkintä koostuu vierailutyypistä (b=perustila, 1=yksi kuukausi, 2=vuosi) ja näytehenkilön koko tutkimustunnistenumerosta: (kylänumero)-(toimilupanumero)-(henkilönumero). Näin ollen perustutkimuksen aikana kylässä numero 2, toimilupanumerolla A-034 asuvalla henkilöllä, joka on väestönlaskentaluettelossa henkilönä 16, olisi tutkimustunnus 02-A-034-16 ja tarra. injektiopullolle B-02-A-034-16
3. Trakooman luokkalaite kääntelee silmäluomet. Siksi hänen sormensa ovat laboratorionäytteen ensisijainen kontaminaatiolähde. Hän vaihtaa hanskat jokaisen tutkimuksen välillä (tai pesee käsineet saippualla ja vedellä) jokaisen lapsen välillä, jopa samassa talossa olevilla lapsilla ja vaikka lapsella ei näyttäisi olevan trakoomaa. Tämä johtuu siitä, että noin 20 %:lla lapsista, joilla ei ole trakoomaa, voi silti olla C. trachomatis -infektio (subkliininen infektio). Trakooman luokkalaite, joka käyttää 2,5X luuppeja ja käyttää taskulamppua (tai auringonvalossa), arvioi tarsaalilevyn trakooman tilan käyttämällä WHO:n yksinkertaistettua arviointijärjestelmää. Assistentti arvioi ensin oikean silmäluomen, arvostaa tarsaalilevyn, sitten kääntää vasemman silmäluomen ja arvioi tarsaalilevyn trakoomatilan. Kirjoittaja kirjaa trakooman arvioinnin "Examen Oculaire" -lomakkeelle.
4. Kun vasen silmäluomi on edelleen käännettynä, laboratorioteknikko, noudattaen koulutusoppaassa kuvattuja huolellisia toimenpiteitä, pyörittää vanupuikkoa kolme kertaa tarsaalilevyn poikki saadakseen näytteen. Vanupuikko ei saa koskettaa mitään muuta kuin tarsaalilevyä. Laboratorioteknikko ei myöskään saa koskea mihinkään muuhun kuin vanupuikkoon ja injektiopulloon. Kun vanupuikko on otettu, se asetetaan avoimeen NUC-injektiopulloon, katkaistaan ​​ja NUC-injektiopullo suljetaan. Sinetöity injektiopullo on merkitty esipainetulla etiketillä ja sijoitetaan kylmälaatikkoon jääpakkausten kanssa kentällä ollessaan. Kirjoittaja kirjaa, että näyte on otettu, tai minkä tahansa syyn, miksi sitä ei otettu.
5. Tässä vaiheessa näytehenkilö on kelvollinen atsitromysiinille, jota annetaan 20 mg/kg. Annoksen arvioimiseen käytetään korkeussauvaa. Alle 2 kuukauden ikäisille lapsille paikallista tetrasykliiniä käytetään 4-6 viikon ajan. Lomakkeen täydellisyys tarkistetaan ja säilytetään turvallisesti mahdollista tietojen syöttämistä varten. Huomaa: Ensimmäinen atsitromysiinihoito kussakin tutkimushaarassa annetaan osana Nigerin trakooman hallintaohjelmaa; vain toinen atsitromysiinihoito annetaan käsivarrelle 2 osana koeprotokollaa
6. Tämän jälkeen myönnytys tarkastetaan, jotta nähdään, onko kaikki näytteen jäsenet tutkittu ja otettu vanupuikko. Jos näin on, loput toimiluvasta käsitellään atsitromysiinillä ohjelman ohjeiden mukaisesti.
7. Toinen kylään määrätty hoitoryhmä tarjoaa atsitromysiinihoitoa kotitalouksille, joissa EI ole ketään otoksessa koko kylän hoidon nopeuttamiseksi.
8. Jokaisen kentällä vietetyn päivän päätteeksi kaikki näytteet siirretään pakastimeen World Visionissa Maradissa odottamassa paluuta Niameyn pakastimeen. Ajon aikana Niameylle näytteet on säilytettävä myös pakastettuina jääpussien kanssa.
9. Tiedonsyöttövirkailija syöttää kyselylomakkeen "perus"-tietokantaan, jos kysely on perustutkimus, tai "kuukauden" tai "vuoden" tietokantaan seurantatutkimuksesta riippuen. Tiedonsyöttövirkailija syöttää hoitotietokantaan myös tiedot lähtötilanteessa hoitoa saaneista ja kahden kuukauden kuluttua.

Sama otos lapsista ja aikuisista tutkitaan trakooman ja infektion varalta kuukauden kuluttua viimeisestä hoidosta ja vuoden kuluttua. Otokseen ei lisätä uusia henkilöitä kuolleiden tai muuttaneiden tilalle, koska meillä ei ole perustietoja mistään korvaamisesta. Yhden kuukauden ja vuoden seurantatutkimusten menettelyt ovat täsmälleen samat kuin perustutkimuksessa, paitsi seuraavat: laboratorion etiketti muutetaan "B":stä "1" tai "2" ensimmäisenä osana. ja kyselylomakkeet syötetään kuukauden tai vuoden tietokantoihin.

Kaikissa positiivisissa näytteissä pääulkokalvogeeni monistetaan ja sekvensoidaan. Genovarit kartoitetaan kylissä ja perheissä ja niiden leviämistä seurataan ajan mittaan hoidon jälkeen, jotta saadaan parempi käsitys tartunnan epidemiologiasta. Tutkimuksen tuloksia käytetään tietolähteenä matemaattisten mallien luomiseen, jotta voidaan ennustaa, tarvitaanko yhteisön laajuista uudelleenhoitoa (tai vaihtoehtoisia strategioita) ja optimaalisen ajoituksen sellaiselle uudelleenhoidolle.