Vliv dvou alternativních strategií dávkování pro kontrolu trachomu v Nigeru

Populace

Využijeme probíhající práce v deseti vesnicích, které jsou v současnosti studovány v Kornace West. Nikdy u nich nebyla hromadná léčba azithromycinem a výchozí hodnoty trachomu a infekcí jsou vyšší než 20 %. Konečný průzkum pro tuto aktuální studii proběhne v lednu 2008. V rámci vesnic použijeme aktualizované úplné seznamy sčítání vesnic vygenerované v průzkumu v lednu 2008. Děti pro tento průzkum byly náhodně vybrány ze základního sčítání, aby poskytly vzorek přibližně 50–60 dětí ve věku 0 až 5 let ve vesnici. Nyní jde o kohortu dětí ve věku 2 až 7 let. Navrhujeme doplnit z aktualizovaného sčítacího seznamu přibližně 15 dětí ve věku 0-2 let na celkový počet 65-70 dětí na vesnici.

Vzorek

Navrhujeme rerandomizovat vesnice, stratifikované podle výchozího počtu trachomů a dřívější intervence, do ramene s léčebnou intervencí (2 kola hromadné léčby) a kontrolní (jedno kolo hromadné léčby). Vesnice budou vyváženy základními četnostmi trachomů a původní randomizací k zásahům do vody a sanitace. V rámci vesnic navrhujeme použít stejný vzorek dětí ve věku 2-7 let a přidat náhodný vzorek 15 dětí ve věku 0 až 2 roky.

Bude také důležité určit účinek dvou ramen hromadného podávání drog na infekci u dospělých, proto navrhujeme náhodně vybrat jednoho dospělého z každé domácnosti, kde je indexové dítě. Pokud je dospělý v době průzkumu mimo vesnici, bude do studie vybrán další náhodně určený dospělý.

Statistický plán včetně zdůvodnění velikosti vzorku a průběžné analýzy dat

Máme v úmyslu analyzovat data počínaje stanovením srovnatelnosti vzorku dětí a dospělých v intervenčních a kontrolních vesnicích. Charakteristiky vesnice, charakteristiky domácností a rozdělení podle věku a pohlaví budou porovnány podle intervenčního a kontrolního stavu. Důležité je, že k zajištění srovnatelnosti bude použito základní hodnocení trachomu a infekce C. trachomatis. Proměnné, které se liší, budou použity jako potenciálně matoucí faktory. Zjistíme změnu prevalence trachomu a prevalence C. trachomatis od výchozí hodnoty do jednoho měsíce a jednoho roku v sentinelovém vzorku, stratifikovaném podle dětí a dospělých. Porovnáme průměrnou prevalenci v intervenčních vesnicích ve srovnání s kontrolními vesnicemi, a to způsobem zachování jednotky randomizace. Potom použijeme logistické regresní modely k predikci trachomu/infekce v každém časovém bodě, upravíme se na shlukování ve vesnicích a další matoucí faktory. Pokrytí hromadné léčby bude také zahrnuto jako prediktor trachomu/infekce.

K odhadu síly používáme náš vzorek dětí, protože jsou rizikovou skupinou s nejvyšší mírou infekce a trachomu. S naší velikostí vzorku 350 dětí na skupinu máme 80% sílu (při α=0,5) detekovat 15% rozdíl v poklesu aktivního trachomu nebo infekce, za předpokladu mírného shlukování na úrovni vesnice.

Vybereme 140 subjektů na vesnici (70 dětí plus jeden náhodně vybraný dospělý ze stejné domácnosti), celkem 1400 subjektů. Subjektům budou odebrány vzorky na začátku, jeden měsíc po léčbě a jeden rok po léčbě.

Před průzkumy se uskuteční školicí program, jehož cílem je splnit následující cíle pro tým průzkumu:

• Všechny osoby, které budou hodnotit trachom, jsou standardizovány vůči senior grader, se spolehlivostí kappa=0,65 pro TF a pro TI, minimálně. Konzistence mezi srovnávači je nezbytná, aby rozdíly nebylo možné připsat variacím srovnávače. V každém případě musí všichni srovnávači pracovat ve všech vesnicích, aby efekt variace podle srovnávače nezkresloval efekt variace po vesnici.
• Všechny osoby, které budou odebírat laboratorní vzorky nebo s nimi pomáhat, jsou vyškoleny ve správných technikách odběru a skladování vzorků v terénu.
• Řádné vyplnění dotazníku „Examen Oculaire“ pro každé dítě a dospělého ve vzorku a vyplnění sčítacího seznamu na potvrzení o léčbě pro všechny osoby ve vesnici

Základní průzkum pro trachom ve vzorku dětí a dospělých proběhne před jakýmkoliv antibiotickým zásahem. Průzkumy se budou skládat z následujících kroků:

1. Před průzkumem ve vesnici člen týmu upozorní vedení vesnice, že se blíží průzkumný tým, že součástí průzkumu bude masová léčba pro všechny členy komunity v rámci programu Niger Trachoma Control Program.
2. V den základního průzkumu budou všichni členové domácnosti požádáni, aby zůstali ve své koncesi na vyšetření a hromadné ošetření, které se provádí dům od domu. Jakmile přijdou, jméno bude zkontrolováno na seznamu osob ve výběrovém šetření a těch, kteří potřebují pouze léčbu. Je-li osoba v domě součástí průzkumu trachomu, je pro vyšetřujícího a laboranta připraven formulář a vyplněn jeden štítek se vzorem. Označení se skládá z typu návštěvy (b=výchozí stav, 1=jeden měsíc, 2=jeden rok) a úplného identifikačního čísla studie osoby ve vzorku: (číslo obce)-(číslo koncese)-(číslo osoby). Během základního průzkumu by tedy osoba, která žije ve vesnici číslo 2, v koncesním čísle A-034 a která je na sčítacím seznamu jako osoba 16, měla identifikační číslo studie 02-A-034-16 a štítek pro lahvičku B-02-A-034-16
3. Srovnávač trachomů bude obracet oční víčka. Proto jsou jeho prsty primárním zdrojem kontaminace laboratorního vzorku. Mezi každým vyšetřením si rukavice vymění (nebo si umyje rukavice mýdlem a vodou) mezi každým dítětem, dokonce i mezi dětmi ve stejném domě a i když se nezdá, že by dítě mělo trachom. Je to proto, že asi 20 % dětí bez trachomu může stále mít infekci C. trachomatis (subklinická infekce). Srovnávač trachomu, který má na sobě 2,5X lupy a používá baterku (nebo na slunci), vyhodnotí stav trachomu tarzální ploténky pomocí zjednodušeného klasifikačního schématu WHO. Asistent nejprve provede evertaci pravého očního víčka, klasifikuje tarzální ploténku, poté evertuje levé víčko a hodnotí stav trachomu tarzální ploténky. Písař zaznamená hodnocení trachomu do formuláře „Examen Oculaire“.
4. Zatímco je levé oční víčko stále obrácené, laboratorní technik podle pečlivých postupů popsaných ve školicí příručce převalí tampon třikrát přes tarzální destičku, aby získal vzorek. Tampon se nesmí dotýkat ničeho jiného než tarzální ploténky. Laboratorní technik se také nemůže dotknout ničeho jiného než tamponu a lahvičky. Jakmile je tampon odebrán, vloží se do otevřené lahvičky NUC, odlomí se a lahvička s NUC se uzavře. Zapečetěná lahvička je označena předtištěným štítkem a umístěna na poli do chladícího boxu s ledovými balíčky. Písař zaznamená, že vzorek byl odebrán, nebo jakýkoli důvod, proč nebyl odebrán.
5. V tomto okamžiku má osoba ve vzorku nárok na azithromycin, který se podává v dávce 20 mg/kg. K odhadu dávky se použije tyč výšky. U dětí mladších 2 měsíců bude topický tetracyklin používán po dobu 4-6 týdnů. Formulář je zkontrolován z hlediska úplnosti a bezpečně uložen pro případné zadání dat. Vezměte prosím na vědomí: První léčba azithromycinem v každé větvi studie je podávána jako součást programu kontroly trachomu v Nigeru; pouze druhá léčba azithromycinem je poskytnuta rameni 2 jako součást experimentálního protokolu
6. Poté se zkontroluje koncese, zda byli vyšetřeni všichni členové vzorku a byl získán výtěr. Pokud ano, zbytek koncese je léčen azithromycinem v souladu s pokyny programu.
7. Druhý léčebný tým přidělený do vesnice bude poskytovat léčbu azithromycinem domácnostem, které NEMAJÍ nikoho ve vzorku, aby se urychlila léčba celé vesnice.
8. Na konci každého dne v terénu jsou všechny vzorky přeneseny do mrazáku ve World Vision v Maradi a čekají na návrat do mrazáku v Niamey. Během jízdy do Niamey musí být vzorky také uchovávány zmrazené pomocí ledových obkladů.
9. Referent pro zadávání dat zadá formulář průzkumu do „základní“ databáze, pokud je průzkum základním průzkumem, nebo do „jednoměsíční“ nebo „jednoleté“ databáze, v závislosti na následném průzkumu. Pracovník pro zadávání dat rovněž vloží údaje o těch, kteří podstoupili léčbu na začátku a po dvou měsících do databáze léčby.

Stejný vzorek dětí a dospělých bude vyšetřen na trachom a infekci jeden měsíc po poslední léčbě a jeden rok. Do vzorku nebudou přidány žádné další osoby, které by nahradily ty, kteří zemřeli nebo se odstěhovali, protože nebudeme mít výchozí data pro žádné nahrazení. Postupy pro jednoměsíční a jednoroční následné průzkumy jsou přesně stejné jako u základního průzkumu, kromě následujících: označení laboratoře se jako první část změní z "B" na "1" nebo "2". štítku a formuláře průzkumu jsou vloženy do jednoměsíčních nebo ročních databází.

Všechny pozitivní vzorky budou mít amplifikován a sekvenován hlavní gen vnější membrány. Genovary budou zmapovány pro umístění ve vesnicích a rodinách a poté bude jejich distribuce sledována v průběhu času, po léčbě, aby bylo možné lépe porozumět epidemiologii infekce. Výsledky studie budou použity jako vstup dat pro generování matematických modelů k předpovědi, zda bude potřeba přeléčení v rámci celé komunity (nebo alternativní strategie) a optimální načasování takového přeléčení.