潰瘍性大腸炎およびクローン病患者におけるベドリズマブ (MLN0002) の長期安全性
潰瘍性大腸炎およびクローン病患者におけるMLN0002の長期安全性を確認するための第2相、複数回投与、非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、8週間ごとに静脈内（IV）投与されるベドリズマブの第2相、複数回投与、非盲検試験でした。 研究集団には、未治療の潰瘍性大腸炎（UC）またはクローン病（CD）参加者に加え、研究C13002（NCT01177228）中にベドリズマブの耐容性が良好であった38人のUC参加者が含まれていた。
元の研究プロトコールでは、すべての参加者が無作為に6 mg/kgまたは10 mg/kgの用量でベドリズマブを投与されました。 修正 1 の施行により、ベドリズマブの割り当て用量は 2.0 mg/kg および 6.0 mg/kg に減少しました。 用量変更を実施するために、両方の用量にわたってすべての参加者をランダム化する代わりに、研究C13002からロールオーバーした被験者は2.0 mg/kgの用量を受けるように再割り当てされ、未治療でC13004に参加したすべての参加者は6.0 mg/kgの用量を受けることになった、次の予定投与日から開始します。 また、2 mg/kg の用量に割り当てられた参加者が再燃を経験した場合は、より高い 6 mg/kg の用量を受けることになっていました。
この研究の結果分析では、参加者は投与された最低用量、つまりベドリズマブ 2.0 mg/kg または 6.0 mg/kg に従ってグループ分けされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ
- London Health Sciences Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
進行性の潰瘍性大腸炎（UC）またはクローン病（CD）が確認されている
- CDを持つ参加者のクローン病活動性指数（CDAI）スコア220～450
- UC の参加者の部分メイヨー スコア 2 ～ 7
- 患者はガイドラインに従って生物学的療法の適切な候補者である必要があります
- がん検診の最新情報
- 重篤な全身疾患がないこと
- 膿瘍の証拠がある患者
- 避妊を含む研究手順に従うことに同意する
除外基準:
- リンパ球数が少ない
- 画像異常、多発性硬化症（MS）、脳腫瘍、またはその他の神経疾患の病歴
- 活動中または最近の重篤な感染症
- 生物学的製剤（レミケードなど）または治験薬による最近の治療
- 差し迫った手術
- ベドリズマブヒト抗ヒト抗体（HAHA）力価が1:125以上の参加者、またはベドリズマブ注入中または注入直後に即時型過敏反応を起こしたことがある参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベドリズマブ 2 mg/kg
参加者は、1日目、15日目、43日目にベドリズマブ2 mg/kgを静脈内（IV）投与され、その後は8週間に1回、最長78週間投与された。
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静脈内（IV）注入用のベドリズマブ
他の名前：
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実験的：ベドリズマブ 6 mg/kg
参加者は、1日目、15日目、43日目にベドリズマブ6 mg/kgをIV投与され、その後は8週間に1回、最長78週間投与された。
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静脈内（IV）注入用のベドリズマブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：1日目から637日目まで
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された患者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係があるわけではありません。 研究者は、AE の転帰と重症度、およびそれが薬物関連であるかどうか、または重篤な有害事象 (SAE) として分類する基準を満たしているかどうかを判断するのに十分な情報を体系的に収集しました。 SAEは、死亡、入院（または入院の長期化）、または先天的、持続的または重大な障害/無能を引き起こす（またはそのリスクを引き起こす）AEとして定義されました。 各 AE の強度は次の基準に従って定義されました。 軽度: 兆候や症状は認識しているが、容易に耐えられます。中等度：通常の日常生活に支障をきたすほどの不快感。重度: 通常の日常活動を実行できなくなります。 |
1日目から637日目まで
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臨床的に重要な検査結果が得られた参加者の数
時間枠：637日目まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は血液中の酵素です。
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637日目まで
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進行性多巣性白質脳症（PML）の兆候と症状がある参加者の数
時間枠：637日目まで
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来院のたびに、治験治療を受ける前に、参加者はクリニックスタッフによってPML症状チェックリストを使用してPMLの兆候について評価されました。
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637日目まで
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ヒト抗ヒト抗体 (HAHA) を有する参加者の数
時間枠：1、43、155、267、379、491、および637日目の投与前にサンプルを収集しました。
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1、43、155、267、379、491、および637日目の投与前にサンプルを収集しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与前のベドリズマブの血清濃度
時間枠：43、99、155、267日目、投与前
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ベドリズマブの血清濃度は、投与前の 2 時間以内に薬物動態 (PK) 分析のために収集された血清サンプルから測定されました。
元のプロトコルでは、最小血漿濃度 (Cmin) を含むがこれに限定されない PK パラメータを推定することが指定されていました。しかし、修正 1 による患者内の線量の変更により、完全な PK パラメータ推定を実行することはもはや不可能になりました。
注入前データの概要（つまり、トラフレベル）は、参加者の少なくとも 50% が定量可能なベドリズマブ濃度を示した時点で表示されます。測定可能な範囲を下回る結果については値 0 を使用します。
これは、長期療法として投与された場合のベドリズマブの薬物動態学的挙動に関する情報を提供します。
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43、99、155、267日目、投与前
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ACT-1 アッセイによる 1、43、99、155 および 267 日目の投与前のベドリズマブによる受容体の飽和
時間枠：43、99、155、267日目、投与前
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ベドリズマブの標的は、炎症性免疫細胞上に見られる受容体であるα4β7 インテグリンで、これらの炎症性細胞を腸に導き、腸内皮細胞上の粘膜アドレシン細胞接着分子-1 (MAdCAM-1) に結合します。
ベドリズマブによるα4β7受容体飽和の程度は、ACT-1結合干渉アッセイを使用して評価されました。
ACT-1 はベドリズマブに似たマウス抗体で、α4β7 インテグリンにも結合します。
このアッセイでは、サンプリング時にベドリズマブで飽和されなかったα4β7を有する細胞の割合を測定します。
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43、99、155、267日目、投与前
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MAdCAM-1-Fc アッセイを使用した投与前のベドリズマブによる受容体の飽和
時間枠：43、99、155、267日目、投与前
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ベドリズマブの標的は、炎症性免疫細胞上に見られる受容体であるα4β7 インテグリンで、これらの炎症性細胞を腸に導き、腸内皮細胞上の細胞接着分子-1 (MAdCAM-1) の粘膜アドレスに結合します。
ベドリズマブによるα4β7受容体飽和の程度は、分析セットの参加者の少なくとも50％が欠損なしの結果を示した時点でMAdCAM-1-Fc結合干渉アッセイを使用して評価されました。
MAdCAM-1-Fc は、ヒト MAdCAM-1 とマウス モノクローナル抗体の一部との融合です。
このアッセイでは、サンプリング時にベドリズマブで飽和されなかったα4β7を有する細胞の割合を測定します。
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43、99、155、267日目、投与前
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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