Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langtidssikkerhed af Vedolizumab (MLN0002) hos patienter med colitis ulcerosa og Crohns sygdom

19. juni 2014 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fase 2, Open Label-undersøgelse med flere doser til bestemmelse af langtidssikkerheden af ​​MLN0002 hos patienter med colitis ulcerosa og Crohns sygdom

Dette var et åbent studie for at give deltagere med colitis ulcerosa (UC), som tidligere gennemførte undersøgelse C13002 (NCT01177228), og for behandlingsnaive deltagere med UC eller Crohns sygdom (CD) mulighed for at modtage behandling med vedolizumab, og at bestemme langtidssikkerheden af ​​vedolizumab hos patienter, der er ramt af disse sygdomme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et åbent fase 2-studie med flere doser af vedolizumab administreret intravenøst ​​(IV) hver 8. uge. Studiepopulationen inkluderede behandlingsnaive ulcerøs colitis (UC) eller Crohns sygdom (CD) deltagere samt 38 UC-deltagere, som havde tolereret vedolizumab godt under undersøgelse C13002 (NCT01177228).

I den oprindelige undersøgelsesprotokol blev alle deltagere randomiseret til at modtage vedolizumab i doser på enten 6 mg/kg eller 10 mg/kg. Med implementeringen af ​​ændringsforslag 1 blev de tildelte doser af vedolizumab reduceret til 2,0 mg/kg og 6,0 mg/kg. For at implementere dosisændringerne, i stedet for at randomisere alle deltagere på tværs af begge doser, blev dem, der rullede over fra undersøgelse C13002, omfordelt til at modtage 2,0 mg/kg dosis, og alle deltagere, der gik ind i C13004 naive over for behandling, skulle modtage 6,0 mg/kg dosis. , begyndende på den næste planlagte doseringsdag. Også, hvis deltagere tildelt 2 mg/kg dosis oplevede opblussen, skulle de modtage den højere dosis på 6 mg/kg.

I resultatanalyserne for denne undersøgelse er deltagerne grupperet efter den laveste modtagede dosis, dvs. 2,0 mg/kg eller 6,0 mg/kg vedolizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet og aktiv colitis ulcerosa (UC) eller Crohns sygdom (CD)

    • Crohn's Disease Activity Index (CDAI) Score på 220 - 450 for deltagere med CD
    • Delvis Mayo-score på 2 - 7 for deltagere med UC
  • Patienten bør være passende kandidat til biologisk behandling i henhold til retningslinjerne
  • Opdateret om kræftscreening
  • Ingen alvorlig systemisk sygdom
  • Patienter med tegn på byld
  • Accepter at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Lavt antal lymfocytter
  • Anamnese med billeddiagnostiske abnormiteter, multipel sklerose (MS), hjernetumor eller anden neurologisk sygdom
  • Aktive eller nylige alvorlige infektioner
  • Nylig behandling med biologisk (dvs. Remicade) eller forsøgslægemiddel
  • Forestående operation
  • Alle deltagere med vedolizumab human anti-human antistof (HAHA) titere ≥1:125 eller med en tidligere øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion under eller kort efter vedolizumab infusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vedolizumab 2 mg/kg
Deltagerne fik vedolizumab, 2 mg/kg, intravenøst ​​(IV), på dag 1, 15 og 43 og derefter en gang hver 8. uge i op til 78 uger.
Medicin: vedolizumab
Vedolizumab til intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
Eksperimentel: Vedolizumab 6 mg/kg
Deltagerne fik vedolizumab, 6 mg/kg, IV, på dag 1, 15 og 43 og derefter en gang hver 8. uge i op til 78 uger.
Medicin: vedolizumab
Vedolizumab til intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 637

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der får et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. Investigatoren indsamlede systematisk information, der var tilstrækkelig til at bestemme både resultatet og sværhedsgraden af ​​AE, og hvorvidt det var lægemiddelrelateret eller opfyldte kriterierne for klassificering som en alvorlig bivirkning (SAE). En SAE blev defineret som en AE, der resulterede i (eller udgjorde risiko for) død, hospitalsindlæggelse (eller forlænget hospitalsindlæggelse) eller medfødt, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet.

Intensiteten for hver AE blev defineret i henhold til følgende kriterier:

Mild: Opmærksomhed på tegn eller symptom, men let tolereret; Moderat: Ubehag nok til at forårsage forstyrrelse af normale daglige aktiviteter; Alvorlig: Manglende evne til at udføre normale daglige aktiviteter.
Fra dag 1 til dag 637
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratoriefund
Tidsramme: til og med dag 637
Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er enzymer i blodet.
til og med dag 637
Antal deltagere med tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Tidsramme: til og med dag 637
Ved hvert besøg blev deltagerne, før de modtog undersøgelsesbehandling, evalueret af klinikpersonalet for tegn på PML ved hjælp af en PML-symptom-tjekliste.
til og med dag 637
Antal deltagere med humane anti-humane antistoffer (HAHA)
Tidsramme: Prøver indsamlet før dosering på dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 og 637.
Prøver indsamlet før dosering på dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 og 637.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentration af Vedolizumab før dosering
Tidsramme: Dage 43, 99, 155 og 267, foruddosis
Vedolizumabs serumkoncentrationer blev målt fra serumprøver indsamlet til farmakokinetisk (PK) analyse inden for 2 timer før dosering. Den originale protokol specificerede, at PK-parametre, inklusive men ikke begrænset til minimum plasmakoncentration (Cmin), skulle estimeres; På grund af intrapatient dosisændring med ændringsforslag 1 var det imidlertid ikke længere muligt at udføre en fuldstændig PK-parameterestimering. Resuméerne af præ-infusionsdata (dvs. bundniveauer) præsenteres på tidspunkter, hvor mindst 50 % af deltagerne havde kvantificerbare vedolizumab-koncentrationer, ved at bruge en værdi på 0 for resultater under et målbart område. Dette giver information om vedolizumabs farmakokinetiske adfærd, når det administreres som langtidsbehandling.
Dage 43, 99, 155 og 267, foruddosis
Mætning af receptorer med Vedolizumab før dosering på dag 1, 43, 99, 155 og 267 ved ACT-1-analyse
Tidsramme: Dage 43, 99, 155 og 267, foruddosis
Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en receptor, der findes på inflammatoriske immunceller, som leder disse inflammatoriske celler til tarmen og binder sig til mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) på tarmens endotelceller. Omfanget af α4β7-receptormætning med vedolizumab blev vurderet ved hjælp af ACT-1-bindingsinterferensanalysen. ACT-1 er et museantistof svarende til vedolizumab, der også binder α4β7-integrin. Analysen måler procentdelen af ​​celler, der bærer α4β7, som ikke var mættet med vedolizumab på prøveudtagningstidspunktet.
Dage 43, 99, 155 og 267, foruddosis
Mætning af receptorer med Vedolizumab før dosering ved brug af MAdCAM-1-Fc analysen
Tidsramme: Dage 43, 99, 155 og 267, foruddosis
Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en receptor, der findes på inflammatoriske immunceller, der leder disse inflammatoriske celler til tarmen og binder til slimhindeadressen i celleadhæsionsmolekyle-1 (MAdCAM-1) på tarmens endotelceller. Omfanget af α4β7-receptormætningen med vedolizumab blev vurderet ved hjælp af MAdCAM-1-Fc-bindingsinterferensanalysen på tidspunkter, hvor mindst 50 % af deltagerne i analysesættet havde ikke-manglende resultater. MAdCAM-1-Fc er en fusion af human MAdCAM-1 med dele af et monoklonalt museantistof. Analysen måler procentdelen af ​​celler, der bærer α4β7, som ikke var mættet med vedolizumab på prøveudtagningstidspunktet.
Dage 43, 99, 155 og 267, foruddosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2008

Først opslået (Skøn)

21. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C13004
  • U1111-1156-8608 (Registry Identifier: WHO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med vedolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner