Seguridad a largo plazo de vedolizumab (MLN0002) en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Estudio de fase 2, de dosis múltiple, abierto para determinar la seguridad a largo plazo de MLN0002 en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio abierto de fase 2 de dosis múltiples de vedolizumab administrado por vía intravenosa (IV) cada 8 semanas. La población del estudio incluyó participantes con colitis ulcerosa (UC) o enfermedad de Crohn (EC) sin tratamiento previo, así como 38 participantes con CU que habían tolerado bien vedolizumab durante el estudio C13002 (NCT01177228).
En el protocolo original del estudio, todos los participantes fueron aleatorizados para recibir vedolizumab en dosis de 6 mg/kg o 10 mg/kg. Con la implementación de la Enmienda 1, las dosis asignadas de vedolizumab se redujeron a 2,0 mg/kg y 6,0 mg/kg. Para implementar los cambios de dosis, en lugar de aleatorizar a todos los participantes en ambas dosis, los que pasaron del estudio C13002 fueron reasignados para recibir la dosis de 2,0 mg/kg y todos los participantes que ingresaron al C13004 sin tratamiento previo recibieron la dosis de 6,0 mg/kg. , a partir del siguiente día de dosificación programado. Además, si los participantes asignados a la dosis de 2 mg/kg experimentaron un brote, debían recibir la dosis más alta de 6 mg/kg.
En los análisis de resultados de este estudio, los participantes se agrupan según la dosis más baja recibida, es decir, 2,0 mg/kg o 6,0 mg/kg de vedolizumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Colitis ulcerosa (CU) o enfermedad de Crohn (EC) confirmada y activa
- Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) Puntaje de 220 - 450 para participantes con CD
- Puntaje parcial de Mayo de 2 a 7 para participantes con CU
- El paciente debe ser candidato apropiado para la terapia biológica según las pautas
- Al día en la detección del cáncer
- Sin enfermedad sistémica grave
- Pacientes con evidencia de absceso
- Aceptar cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la anticoncepción
Criterio de exclusión:
- Recuentos bajos de linfocitos
- Antecedentes de anomalías en las imágenes, esclerosis múltiple (EM), tumor cerebral u otra enfermedad neurológica
- Infecciones graves activas o recientes
- Tratamiento reciente con un medicamento biológico (es decir, Remicade) o en investigación
- Cirugía inminente
- Cualquier participante con títulos de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) de vedolizumab ≥1:125 o con una reacción de hipersensibilidad inmediata previa durante o poco después de la infusión de vedolizumab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vedolizumab 2 mg/kg
Los participantes recibieron vedolizumab, 2 mg/kg, por vía intravenosa (IV), los días 1, 15 y 43, y posteriormente una vez cada 8 semanas hasta las 78 semanas.
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Vedolizumab para infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
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Experimental: Vedolizumab 6 mg/kg
Los participantes recibieron vedolizumab, 6 mg/kg, IV, los días 1, 15 y 43, y luego una vez cada 8 semanas hasta las 78 semanas.
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Vedolizumab para infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 637
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un paciente al que se le administra un producto farmacéutico, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. El investigador recopiló sistemáticamente información adecuada para determinar tanto el resultado como la gravedad del EA, y si estaba o no relacionado con el fármaco o cumplía los criterios para la clasificación como evento adverso grave (SAE). Un SAE se definió como un EA que resultó en (o representó un riesgo de) muerte, hospitalización (o hospitalización prolongada) o discapacidad/incapacidad congénita, persistente o significativa. La intensidad de cada EA se definió de acuerdo con los siguientes criterios: Leve: Conciencia del signo o síntoma, pero se tolera fácilmente; Moderado: Incomodidad suficiente para causar interferencia con las actividades diarias normales; Grave: Incapacidad para realizar las actividades diarias normales. |
Del día 1 al día 637
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Número de participantes con hallazgos de laboratorio clínicamente significativos
Periodo de tiempo: hasta el día 637
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La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son enzimas en la sangre.
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hasta el día 637
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Número de participantes con signos y síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Periodo de tiempo: hasta el día 637
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En cada visita, antes de recibir el tratamiento del estudio, el personal de la clínica evaluó a los participantes en busca de signos de LMP utilizando una lista de verificación de síntomas de LMP.
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hasta el día 637
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Número de participantes con anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)
Periodo de tiempo: Muestras recolectadas antes de la dosificación en los días 1, 43, 155, 267, 379, 491 y 637.
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Muestras recolectadas antes de la dosificación en los días 1, 43, 155, 267, 379, 491 y 637.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de vedolizumab antes de la dosificación
Periodo de tiempo: Días 43, 99, 155 y 267, predosis
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Las concentraciones séricas de vedolizumab se midieron a partir de muestras de suero recogidas para el análisis farmacocinético (PK) en las 2 horas anteriores a la dosificación.
El protocolo original especificaba que se debían estimar los parámetros farmacocinéticos, incluidos, entre otros, la concentración plasmática mínima (Cmin); sin embargo, debido a la modificación de la dosis intrapaciente con la Enmienda 1, ya no fue factible realizar una estimación completa del parámetro farmacocinético.
Los resúmenes de los datos previos a la infusión (es decir, los niveles mínimos) se presentan en momentos en los que al menos el 50 % de los participantes tenían concentraciones cuantificables de vedolizumab, utilizando un valor de 0 para los resultados por debajo de un rango medible.
Esto proporciona información sobre el comportamiento farmacocinético de vedolizumab cuando se administra como terapia a largo plazo.
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Días 43, 99, 155 y 267, predosis
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Saturación de receptores por Vedolizumab antes de la dosificación en los días 1, 43, 99, 155 y 267 por ensayo ACT-1
Periodo de tiempo: Días 43, 99, 155 y 267, predosis
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El objetivo de vedolizumab es la integrina α4β7, un receptor que se encuentra en las células inmunitarias inflamatorias que guía estas células inflamatorias hacia el intestino y se une a la molécula de adhesión celular de direccionamiento mucoso-1 (MAdCAM-1) en las células endoteliales intestinales.
El grado de saturación del receptor α4β7 por vedolizumab se evaluó mediante el ensayo de interferencia de unión de ACT-1.
ACT-1 es un anticuerpo de ratón similar al vedolizumab que también se une a la integrina α4β7.
El ensayo mide el porcentaje de células portadoras de α4β7 que no estaban saturadas con vedolizumab en el momento del muestreo.
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Días 43, 99, 155 y 267, predosis
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Saturación de los receptores por vedolizumab antes de la dosificación mediante el ensayo MAdCAM-1-Fc
Periodo de tiempo: Días 43, 99, 155 y 267, predosis
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El objetivo de vedolizumab es la integrina α4β7, un receptor que se encuentra en las células inmunitarias inflamatorias que guía estas células inflamatorias hacia el intestino y se une a la dirección de la mucosa en la molécula de adhesión celular 1 (MAdCAM-1) en las células endoteliales intestinales.
El grado de saturación del receptor α4β7 por vedolizumab se evaluó mediante el ensayo de interferencia de unión MAdCAM-1-Fc en momentos en los que al menos el 50 % de los participantes en el conjunto de análisis no tenían resultados perdidos.
MAdCAM-1-Fc es una fusión de MAdCAM-1 humana con partes de un anticuerpo monoclonal de ratón.
El ensayo mide el porcentaje de células portadoras de α4β7 que no estaban saturadas con vedolizumab en el momento del muestreo.
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Días 43, 99, 155 y 267, predosis
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C13004
- U1111-1156-8608 (Identificador de registro: WHO)
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