Долгосрочная безопасность ведолизумаба (MLN0002) у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона
Фаза 2, открытое исследование многократных доз для определения долгосрочной безопасности MLN0002 у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было открытое исследование фазы 2 ведолизумаба, вводимого внутривенно (в/в) каждые 8 недель. Исследуемая популяция включала участников с язвенным колитом (ЯК) или болезнью Крона (БК), ранее не получавших лечения, а также 38 участников ЯК, которые хорошо переносили ведолизумаб во время исследования C13002 (NCT01177228).
В исходном протоколе исследования все участники были рандомизированы для получения ведолизумаба в дозах 6 мг/кг или 10 мг/кг. С внедрением Поправки 1 назначенные дозы ведолизумаба были снижены до 2,0 мг/кг и 6,0 мг/кг. Для реализации изменений дозы вместо рандомизации всех участников по обеим дозам, те, кто перешел из исследования C13002, были переназначены для получения дозы 2,0 мг/кг, а все участники, которые не начали лечение C13004, должны были получить дозу 6,0 мг/кг. , начиная со следующего запланированного дня дозирования. Кроме того, если у участников, которым была назначена доза 2 мг/кг, наблюдалось обострение, они должны были получить более высокую дозу 6 мг/кг.
При анализе результатов этого исследования участники группируются в соответствии с наименьшей полученной дозой, т. е. 2,0 мг/кг или 6,0 мг/кг ведолизумаба.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада
- London Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Подтвержденный и активный язвенный колит (ЯК) или болезнь Крона (БК)
- Индекс активности болезни Крона (CDAI) 220–450 баллов для участников с болезнью Крона.
- Частичная оценка по шкале Мейо от 2 до 7 для участников с ЯК
- Пациент должен быть подходящим кандидатом на биологическую терапию в соответствии с рекомендациями.
- Актуальная информация о скрининге рака
- Отсутствие тяжелых системных заболеваний
- Пациенты с признаками абсцесса
- Согласен соблюдать процедуры исследования, включая контрацепцию
Критерий исключения:
- Низкое количество лимфоцитов
- История аномалий визуализации, рассеянного склероза (РС), опухоли головного мозга или других неврологических заболеваний
- Активные или недавние серьезные инфекции
- Недавнее лечение биологическим (например, Ремикейдом) или исследуемым препаратом
- Предстоящая операция
- Любые участники с титрами ведолизумаба к человеческим антителам (HAHA) ≥1:125 или с предшествующей реакцией гиперчувствительности немедленного типа во время или вскоре после инфузии ведолизумаба.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ведолизумаб 2 мг/кг
Участники получали ведолизумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно (в/в) в дни 1, 15 и 43, а затем один раз каждые 8 недель на срок до 78 недель.
|
Ведолизумаб для внутривенных (в/в) инфузий
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ведолизумаб 6 мг/кг
Участники получали ведолизумаб в дозе 6 мг/кг внутривенно в дни 1, 15 и 43, а затем один раз каждые 8 недель на срок до 78 недель.
|
Ведолизумаб для внутривенных (в/в) инфузий
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С 1-го по 637-й день
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, принимающего фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Исследователь систематически собирал информацию, достаточную для определения как исхода, так и тяжести НЯ, а также того, было ли оно связано с лекарственным средством или соответствовало критериям классификации как серьезное нежелательное явление (СНЯ). СНЯ определяли как НЯ, которое привело (или создало риск) смерти, госпитализации в стационар (или продления госпитализации) или врожденной, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности. Интенсивность каждого НЯ определяли в соответствии со следующими критериями: Легкая: осознание признака или симптома, но легко переносимая; Умеренный: дискомфорт достаточный, чтобы мешать нормальной повседневной деятельности; Тяжелая: неспособность выполнять обычную повседневную деятельность. |
С 1-го по 637-й день
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными данными
Временное ограничение: до 637 дня
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) являются ферментами крови.
|
до 637 дня
|
|
Количество участников с признаками и симптомами прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
Временное ограничение: до 637 дня
|
При каждом посещении до начала исследуемого лечения сотрудники клиники оценивали участников на наличие признаков ПМЛ с использованием контрольного списка симптомов ПМЛ.
|
до 637 дня
|
|
Количество участников с человеческими античеловеческими антителами (HAHA)
Временное ограничение: Образцы, собранные перед введением дозы в дни 1, 43, 155, 267, 379, 491 и 637.
|
Образцы, собранные перед введением дозы в дни 1, 43, 155, 267, 379, 491 и 637.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ведолизумаба в сыворотке перед введением
Временное ограничение: Дни 43, 99, 155 и 267, до приема
|
Концентрации ведолизумаба в сыворотке измеряли в образцах сыворотки, собранных для фармакокинетического (ФК) анализа в течение 2 часов до введения дозы.
В исходном протоколе указывалось, что фармакокинетические параметры, включая, помимо прочего, минимальную концентрацию в плазме (Cmin), должны быть оценены; однако из-за изменения дозы внутри пациента с Поправкой 1 было невозможно выполнить полную оценку параметра PK.
Сводные данные до инфузии (т. е. минимальные уровни) представлены в моменты времени, когда не менее 50% участников имели измеримые концентрации ведолизумаба, с использованием значения 0 для результатов ниже измеримого диапазона.
Это дает информацию о фармакокинетическом поведении ведолизумаба при длительном применении.
|
Дни 43, 99, 155 и 267, до приема
|
|
Насыщение рецепторов ведолизумабом перед введением дозы в дни 1, 43, 99, 155 и 267 с помощью анализа ACT-1
Временное ограничение: Дни 43, 99, 155 и 267, до приема
|
Мишенью ведолизумаба является интегрин α4β7, рецептор, обнаруживаемый на воспалительных иммунных клетках, который направляет эти воспалительные клетки в кишечник и связывается с молекулой клеточной адгезии слизистой оболочки-1 (MAdCAM-1) на эндотелиальных клетках кишечника.
Степень насыщения рецептора α4β7 ведолизумабом оценивали с помощью анализа интерференции связывания ACT-1.
ACT-1 представляет собой мышиное антитело, подобное ведолизумабу, которое также связывает интегрин α4β7.
Анализ измеряет процент клеток, несущих α4β7, которые не были насыщены ведолизумабом во время отбора проб.
|
Дни 43, 99, 155 и 267, до приема
|
|
Насыщение рецепторов ведолизумабом перед введением дозы с использованием анализа MAdCAM-1-Fc
Временное ограничение: Дни 43, 99, 155 и 267, до приема
|
Мишенью ведолизумаба является интегрин α4β7, рецептор, обнаруженный на воспалительных иммунных клетках, который направляет эти воспалительные клетки в кишечник и связывается с адресом слизистой оболочки в молекуле клеточной адгезии-1 (MAdCAM-1) на эндотелиальных клетках кишечника.
Степень насыщения рецептора α4β7 ведолизумабом оценивали с помощью анализа интерференции связывания MAdCAM-1-Fc в моменты времени, когда не менее 50% участников в наборе для анализа имели неотсутствующие результаты.
MAdCAM-1-Fc представляет собой слияние MAdCAM-1 человека с частями мышиного моноклонального антитела.
Анализ измеряет процент клеток, несущих α4β7, которые не были насыщены ведолизумабом во время отбора проб.
|
Дни 43, 99, 155 и 267, до приема
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C13004
- U1111-1156-8608 (Идентификатор реестра: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .