A vedolizumab (MLN0002) hosszú távú biztonságossága colitis ulcerosában és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél
2. fázis, többszörös dózisú, nyílt vizsgálat az MLN0002 hosszú távú biztonságosságának meghatározására colitis ulcerosában és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, többszörös dózisú, nyílt elrendezésű vizsgálat volt a 8 hetente intravénásan (IV) beadott vedolizumabról. A vizsgálati populációban korábban kezelésben nem részesült colitis ulcerosa (UC) vagy Crohn-betegségben (CD) szenvedő résztvevők, valamint 38 olyan UC résztvevő vett részt, akik jól tolerálták a vedolizumabot a C13002 (NCT01177228) vizsgálat során.
Az eredeti vizsgálati protokollban minden résztvevőt véletlenszerűen besoroltak arra, hogy 6 mg/kg vagy 10 mg/kg vedolizumabot kapjanak. Az 1. módosítás végrehajtásával a vedolizumab kijelölt dózisait 2,0 mg/kg-ra és 6,0 mg/kg-ra csökkentették. A dózismódosítások végrehajtása érdekében ahelyett, hogy az összes résztvevőt véletlenszerűen besorolták volna mindkét dózisra, a C13002 vizsgálatból átlépőket átsorolták a 2,0 mg/kg-os dózisra, és minden olyan résztvevőt, aki korábban nem kezelte a C13004-et, a 6,0 mg/kg-os adagot kapta. , a következő ütemezett adagolási napon kezdődően. Továbbá, ha a 2 mg/kg-os dózisban részesülő résztvevők fellángolást tapasztaltak, a magasabb, 6 mg/kg-os adagot kellett kapniuk.
A vizsgálat eredményeinek elemzésében a résztvevőket a kapott legalacsonyabb dózis, azaz 2,0 mg/kg vagy 6,0 mg/kg vedolizumab szerint csoportosítják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Megerősített és aktív colitis ulcerosa (UC) vagy Crohn-betegség (CD)
- A Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) 220-450 pont a CD-vel rendelkező résztvevők számára
- Részleges Mayo-pontszám 2–7 az UC-vel rendelkező résztvevők számára
- A betegnek megfelelő jelöltnek kell lennie a biológiai terápiára az irányelvek szerint
- Naprakész információk a rákszűrésről
- Nincs súlyos szisztémás betegség
- Betegek, akiknél tályog jelei vannak
- Fogadja el, hogy betartja a vizsgálati eljárásokat, beleértve a fogamzásgátlást is
Kizárási kritériumok:
- Alacsony limfocitaszám
- Képalkotó rendellenességek, sclerosis multiplex (MS), agydaganat vagy más neurológiai betegség anamnézisében
- Aktív vagy közelmúltbeli súlyos fertőzések
- A közelmúltban végzett kezelés biológiai (azaz Remicade) vagy vizsgálati gyógyszerrel
- Közelgő műtét
- Bármely résztvevő, akinek a vedolizumab humán anti-humán antitest (HAHA) titere ≥1:125, vagy akinél korábban azonnali túlérzékenységi reakció jelentkezett a vedolizumab infúzió alatt vagy röviddel azt követően
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vedolizumab 2 mg/kg
A résztvevők 2 mg/ttkg vedolizumabot kaptak intravénásan (IV) az 1., 15. és 43. napon, majd ezt követően 8 hetente egyszer 78 héten keresztül.
|
Vedolizumab intravénás (IV) infúzióhoz
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Vedolizumab 6 mg/kg
A résztvevők 6 mg/ttkg vedolizumabot kaptak intravénásán az 1., 15. és 43. napon, majd ezt követően 8 hetente egyszer 78 héten keresztül.
|
Vedolizumab intravénás (IV) infúzióhoz
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól a 637. napig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy gyógyszerkészítményt kapott betegnél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. A vizsgáló szisztematikusan gyűjtötte az AE kimenetelének és súlyosságának meghatározásához megfelelő információkat, valamint azt, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos-e vagy sem, vagy megfelelt-e a súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) való besorolás kritériumainak. A SAE-t olyan mellékhatásként határozták meg, amely halált, fekvőbeteg kórházi kezelést (vagy a kórházi kezelés elhúzódását) vagy veleszületett, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett (vagy annak kockázatát jelentette). Az egyes AE intenzitását a következő kritériumok szerint határozták meg: Enyhe: a jel vagy a tünet tudatában van, de könnyen tolerálható; Mérsékelt: elég kellemetlen ahhoz, hogy zavarja a normál napi tevékenységeket; Súlyos: Képtelenség a szokásos napi tevékenységek végzésére. |
Az 1. naptól a 637. napig
|
|
Klinikailag jelentős laboratóriumi leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: a 637. napig
|
Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a vér enzimjei.
|
a 637. napig
|
|
A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jeleit és tüneteit mutató résztvevők száma
Időkeret: a 637. napig
|
Minden vizit alkalmával, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a klinika személyzete a PML tüneti ellenőrző listája segítségével értékelte a PML jeleit.
|
a 637. napig
|
|
Humán anti-humán antitestekkel (HAHA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1., 43., 155., 267., 379., 491. és 637. napon az adagolás előtt gyűjtött minták.
|
Az 1., 43., 155., 267., 379., 491. és 637. napon az adagolás előtt gyűjtött minták.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vedolizumab szérumkoncentrációja az adagolás előtt
Időkeret: 43., 99., 155. és 267. nap, adagolás előtt
|
A vedolizumab szérumkoncentrációját az adagolás előtt 2 órán belül farmakokinetikai (PK) analízishez gyűjtött szérummintákból mérték.
Az eredeti protokoll szerint meg kell becsülni a PK paramétereket, beleértve, de nem kizárólagosan a minimális plazmakoncentrációt (Cmin); azonban az 1. módosítással történt intrabeteg dózismódosítás miatt már nem volt megvalósítható a teljes farmakokinetikai paraméter becslés.
Az infúzió előtti adatok (azaz a legalacsonyabb szintek) összefoglalói olyan időpontokban kerültek bemutatásra, amikor a résztvevők legalább 50%-ának volt számszerűsíthető vedolizumabkoncentrációja, a mérhető tartomány alatti eredményekhez 0 értéket használva.
Ez információt nyújt a vedolizumab farmakokinetikai viselkedéséről, ha hosszú távú terápiaként alkalmazzák.
|
43., 99., 155. és 267. nap, adagolás előtt
|
|
Vedolizumab receptorok telítettsége az 1., 43., 99., 155. és 267. napon ACT-1 vizsgálattal
Időkeret: 43., 99., 155. és 267. nap, adagolás előtt
|
A vedolizumab célpontja az α4β7 integrin, a gyulladásos immunsejteken található receptor, amely ezeket a gyulladásos sejteket a bélbe vezeti, és a bél endothel sejtjein a nyálkahártya Addressin Cell Adhesion Molecule-1-hez (MAdCAM-1) kötődik.
A vedolizumab α4β7 receptor telítettségének mértékét az ACT-1 kötődési interferencia vizsgálattal értékelték.
Az ACT-1 a vedolizumabhoz hasonló egérantitest, amely az α4β7 integrint is megköti.
Az assay az α4β7-et hordozó sejtek százalékos arányát méri, amelyek nem voltak vedolizumabbal telítve a mintavétel időpontjában.
|
43., 99., 155. és 267. nap, adagolás előtt
|
|
A receptorok telítettsége vedolizumab által az adagolás előtt a MAdCAM-1-Fc teszt segítségével
Időkeret: 43., 99., 155. és 267. nap, adagolás előtt
|
A vedolizumab célpontja az α4β7 integrin, a gyulladásos immunsejteken található receptor, amely ezeket a gyulladásos sejteket a bélbe vezeti, és a bél endothel sejtjein lévő sejtadhéziós molekula-1 (MAdCAM-1) nyálkahártyacíméhez kötődik.
Az α4β7 receptor vedolizumab általi telítettségének mértékét a MAdCAM-1-Fc kötődési interferencia assay segítségével határozták meg olyan időpontokban, amikor az analízissorozatban résztvevők legalább 50%-ának nem hiányzó eredménye volt.
A MAdCAM-1-Fc a humán MAdCAM-1 fúziója egy egér monoklonális antitest részeivel.
Az assay az α4β7-et hordozó sejtek százalékos arányát méri, amelyek nem voltak vedolizumabbal telítve a mintavétel időpontjában.
|
43., 99., 155. és 267. nap, adagolás előtt
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C13004
- U1111-1156-8608 (Registry Identifier: WHO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .