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Innocuité à long terme du vedolizumab (MLN0002) chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn

19 juin 2014 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Étude ouverte de phase 2 à doses multiples visant à déterminer l'innocuité à long terme de MLN0002 chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn

Il s'agissait d'une étude ouverte visant à offrir aux participants atteints de colite ulcéreuse (CU) qui avaient déjà terminé l'étude C13002 (NCT01177228) et aux participants naïfs de traitement atteints de CU ou de la maladie de Crohn (MC) de recevoir un traitement par vedolizumab et de déterminer l'innocuité à long terme du vedolizumab chez les patients atteints de ces maladies.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ouverte de phase 2 à doses multiples de vedolizumab administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 8 semaines. La population de l'étude comprenait des participants atteints de colite ulcéreuse (CU) ou de la maladie de Crohn (MC) naïfs de traitement, ainsi que 38 participants atteints de CU qui avaient bien toléré le vedolizumab au cours de l'étude C13002 (NCT01177228).

Dans le protocole d'étude original, tous les participants ont été randomisés pour recevoir du vedolizumab à des doses de 6 mg/kg ou de 10 mg/kg. Avec la mise en œuvre de l'Amendement 1, les doses assignées de vedolizumab ont été réduites à 2,0 mg/kg et 6,0 mg/kg. Pour mettre en œuvre les changements de dose, au lieu de randomiser tous les participants pour les deux doses, ceux qui sont passés de l'étude C13002 ont été réaffectés pour recevoir la dose de 2,0 mg/kg et tous les participants qui sont entrés dans C13004 naïfs de traitement devaient recevoir la dose de 6,0 mg/kg , en commençant le jour de dosage programmé suivant. De plus, si les participants assignés à la dose de 2 mg/kg présentaient une poussée, ils devaient recevoir la dose la plus élevée de 6 mg/kg.

Dans les analyses des résultats de cette étude, les participants sont regroupés selon la dose la plus faible reçue, c'est-à-dire 2,0 mg/kg ou 6,0 mg/kg de vedolizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Colite ulcéreuse (CU) ou maladie de Crohn (MC) confirmée et active

    • Score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) de 220 à 450 pour les participants atteints de MC
    • Score Mayo partiel de 2 à 7 pour les participants atteints de CU
  • Le patient doit être un candidat approprié pour la thérapie biologique selon les lignes directrices
  • À jour sur le dépistage du cancer
  • Pas de maladie systémique grave
  • Patients présentant des signes d'abcès
  • Accepter de se conformer aux procédures de l'étude, y compris la contraception

Critère d'exclusion:

  • Faible nombre de lymphocytes
  • Antécédents d'anomalies d'imagerie, de sclérose en plaques (SEP), de tumeur au cerveau ou d'autres maladies neurologiques
  • Infections graves actives ou récentes
  • Traitement récent avec un médicament biologique (c'est-à-dire Remicade) ou un médicament expérimental
  • Chirurgie imminente
  • Tout participant avec des titres d'anticorps humains anti-humains (HAHA) de vedolizumab ≥ 1:125 ou ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité immédiate pendant ou peu après la perfusion de vedolizumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Védolizumab 2 mg/kg
Les participants ont reçu du vedolizumab, 2 mg/kg, par voie intraveineuse (IV), les jours 1, 15 et 43, puis une fois toutes les 8 semaines pendant 78 semaines maximum.
Médicament: védolizumab
Vedolizumab pour perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
Expérimental: Védolizumab 6 mg/kg
Les participants ont reçu du vedolizumab, 6 mg/kg, IV, les jours 1, 15 et 43, puis une fois toutes les 8 semaines pendant 78 semaines maximum.
Médicament: védolizumab
Vedolizumab pour perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Du jour 1 au jour 637

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un patient ayant reçu un produit pharmaceutique, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. L'investigateur a systématiquement recueilli des informations adéquates pour déterminer à la fois le résultat et la gravité de l'EI, et si oui ou non il était lié au médicament ou répondait aux critères de classification en tant qu'événement indésirable grave (EIG). Un EIG a été défini comme un EI qui a entraîné (ou posé un risque) de décès, une hospitalisation (ou une hospitalisation prolongée) ou une incapacité/incapacité congénitale, persistante ou importante.

L'intensité de chaque EI a été définie selon les critères suivants :

Léger : prise de conscience d'un signe ou d'un symptôme, mais facilement toléré ; Modéré : Inconfort suffisant pour perturber les activités quotidiennes normales ; Sévère : Incapacité à effectuer des activités quotidiennes normales.
Du jour 1 au jour 637
Nombre de participants avec des résultats de laboratoire cliniquement significatifs
Délai: jusqu'au jour 637
L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont des enzymes du sang.
jusqu'au jour 637
Nombre de participants présentant des signes et des symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
Délai: jusqu'au jour 637
À chaque visite, avant de recevoir le traitement de l'étude, les participants ont été évalués par le personnel de la clinique pour détecter les signes de LEMP à l'aide d'une liste de contrôle des symptômes de la LEMP.
jusqu'au jour 637
Nombre de participants avec des anticorps humains anti-humains (HAHA)
Délai: Échantillons prélevés avant le dosage aux jours 1, 43, 155, 267, 379, 491 et 637.
Échantillons prélevés avant le dosage aux jours 1, 43, 155, 267, 379, 491 et 637.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique de Vedolizumab avant administration
Délai: Jours 43, 99, 155 et 267, prédose
Les concentrations sériques de vedolizumab ont été mesurées à partir d'échantillons de sérum prélevés pour analyse pharmacocinétique (PK) dans les 2 heures précédant l'administration. Le protocole original spécifiait que les paramètres pharmacocinétiques, y compris, mais sans s'y limiter, la concentration plasmatique minimale (Cmin), devaient être estimés ; cependant, en raison de la modification de la dose intra-patient avec l'Amendement 1, il n'était plus possible d'effectuer une estimation complète du paramètre PK. Les résumés des données pré-infusion (c'est-à-dire les niveaux résiduels) sont présentés à des moments où au moins 50 % des participants avaient des concentrations quantifiables de vedolizumab, en utilisant une valeur de 0 pour les résultats inférieurs à une plage mesurable. Cela fournit des informations sur le comportement pharmacocinétique du vedolizumab lorsqu'il est administré en tant que traitement à long terme.
Jours 43, 99, 155 et 267, prédose
Saturation des récepteurs par le Vedolizumab avant l'administration aux jours 1, 43, 99, 155 et 267 par le test ACT-1
Délai: Jours 43, 99, 155 et 267, prédose
La cible du vedolizumab est l'intégrine α4β7, un récepteur présent sur les cellules immunitaires inflammatoires qui guide ces cellules inflammatoires vers l'intestin et se lie à la molécule d'adhésion cellulaire mucosale Addressin-1 (MAdCAM-1) sur les cellules endothéliales intestinales. L'étendue de la saturation du récepteur α4β7 par le vedolizumab a été évaluée à l'aide du test d'interférence de liaison ACT-1. ACT-1 est un anticorps de souris similaire au vedolizumab qui se lie également à l'intégrine α4β7. Le test mesure le pourcentage de cellules portant α4β7 qui n'étaient pas saturées de vedolizumab au moment du prélèvement.
Jours 43, 99, 155 et 267, prédose
Saturation des récepteurs par le Vedolizumab avant dosage à l'aide du test MAdCAM-1-Fc
Délai: Jours 43, 99, 155 et 267, prédose
La cible du vedolizumab est l'intégrine α4β7, un récepteur trouvé sur les cellules immunitaires inflammatoires qui guide ces cellules inflammatoires vers l'intestin et se lie à l'adresse muqueuse dans la molécule d'adhésion cellulaire-1 (MAdCAM-1) sur les cellules endothéliales intestinales. L'étendue de la saturation du récepteur α4β7 par le vedolizumab a été évaluée à l'aide du test d'interférence de liaison MAdCAM-1-Fc à des moments où au moins 50 % des participants de l'ensemble d'analyse avaient des résultats non manquants. MAdCAM-1-Fc est une fusion de MAdCAM-1 humaine avec des parties d'un anticorps monoclonal de souris. Le test mesure le pourcentage de cellules portant α4β7 qui n'étaient pas saturées de vedolizumab au moment du prélèvement.
Jours 43, 99, 155 et 267, prédose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2008

Première publication (Estimation)

21 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C13004
  • U1111-1156-8608 (Identificateur de registre: WHO)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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