Långtidssäkerhet för Vedolizumab (MLN0002) hos patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom
Fas 2, öppen studie med flera doser för att fastställa långtidssäkerheten för MLN0002 hos patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en öppen fas 2-studie med flera doser av vedolizumab administrerat intravenöst (IV) var 8:e vecka. Studiepopulationen inkluderade behandlingsnaiva ulcerös kolit (UC) eller Crohns sjukdom (CD) deltagare, såväl som 38 UC-deltagare som hade tolererat vedolizumab väl under studie C13002 (NCT01177228).
I det ursprungliga studieprotokollet randomiserades alla deltagare till att få vedolizumab i doser på antingen 6 mg/kg eller 10 mg/kg. I och med implementeringen av ändringsförslag 1 sänktes de tilldelade doserna av vedolizumab till 2,0 mg/kg och 6,0 mg/kg. För att implementera dosändringarna, istället för att randomisera alla deltagare över båda doserna, fick de som rullade över från studie C13002 om till att få 2,0 mg/kg dosen och alla deltagare som gick in i C13004 naiva till behandling skulle få dosen 6,0 mg/kg , med början på nästa schemalagda doseringsdag. Om deltagarna som tilldelats dosen 2 mg/kg upplevde flare, skulle de få den högre dosen på 6 mg/kg.
I resultatanalyserna för denna studie grupperas deltagarna efter den lägsta mottagna dosen, det vill säga 2,0 mg/kg eller 6,0 mg/kg vedolizumab.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Bekräftad och aktiv ulcerös kolit (UC) eller Crohns sjukdom (CD)
- Crohn's Disease Activity Index (CDAI) Poäng på 220 - 450 för deltagare med CD
- Partiell Mayo-poäng på 2 - 7 för deltagare med UC
- Patienten bör vara lämplig kandidat för biologisk behandling enligt riktlinjerna
- Uppdaterad om cancerscreening
- Ingen allvarlig systemisk sjukdom
- Patienter med tecken på abscess
- Gå med på att följa studieprocedurer inklusive preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Lågt antal lymfocyter
- Historik med avbildningsavvikelser, multipel skleros (MS), hjärntumör eller annan neurologisk sjukdom
- Aktiva eller nyligen allvarliga infektioner
- Nylig behandling med biologiskt (d.v.s. Remicade) eller prövningsläkemedel
- Förestående operation
- Alla deltagare med vedolizumab human anti-human antikropp (HAHA) titrar ≥1:125 eller med en tidigare omedelbar överkänslighetsreaktion under eller kort efter vedolizumab infusion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vedolizumab 2 mg/kg
Deltagarna fick vedolizumab, 2 mg/kg, intravenöst (IV), dag 1, 15 och 43 och därefter en gång var 8:e vecka i upp till 78 veckor.
|
Vedolizumab för intravenös (IV) infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vedolizumab 6 mg/kg
Deltagarna fick vedolizumab, 6 mg/kg, IV, dag 1, 15 och 43 och därefter en gång var 8:e vecka i upp till 78 veckor.
|
Vedolizumab för intravenös (IV) infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från dag 1 till dag 637
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerats en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Utredaren samlade systematiskt in information som var adekvat för att fastställa både resultatet och svårighetsgraden av biverkningen, och huruvida den var läkemedelsrelaterad eller inte uppfyllde kriterierna för klassificering som en allvarlig biverkning (SAE). En SAE definierades som en AE som resulterade i (eller utgjorde risk för) dödsfall, sjukhusvistelse (eller förlängd sjukhusvistelse) eller medfödd, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga. Intensiteten för varje AE definierades enligt följande kriterier: Mild: Medveten om tecken eller symptom, men lätt att tolerera; Måttlig: tillräckligt obehag för att störa normala dagliga aktiviteter; Allvarlig: Oförmåga att utföra normala dagliga aktiviteter. |
Från dag 1 till dag 637
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratoriefynd
Tidsram: till och med dag 637
|
Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) är enzymer i blodet.
|
till och med dag 637
|
|
Antal deltagare med tecken och symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Tidsram: till och med dag 637
|
Vid varje besök, innan de fick studiebehandling, utvärderades deltagarna av klinikpersonalen för tecken på PML med hjälp av en checklista för PML-symptom.
|
till och med dag 637
|
|
Antal deltagare med humana anti-humana antikroppar (HAHA)
Tidsram: Prover insamlade före dosering på dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 och 637.
|
Prover insamlade före dosering på dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 och 637.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkoncentration av Vedolizumab före dosering
Tidsram: Dag 43, 99, 155 och 267, fördos
|
Vedolizumabs serumkoncentrationer mättes från serumprover som tagits för farmakokinetisk (PK) analys inom 2 timmar före dosering.
Det ursprungliga protokollet specificerade att PK-parametrar, inklusive men inte begränsade till minimal plasmakoncentration (Cmin), skulle uppskattas; Men på grund av dosändring inom patienten med ändringsförslag 1 var det inte längre möjligt att utföra en fullständig PK-parameteruppskattning.
Sammanfattningarna av pre-infusionsdata (d.v.s. dalnivåer) presenteras vid tidpunkter där minst 50 % av deltagarna hade kvantifierbara vedolizumabkoncentrationer, med ett värde på 0 för resultat under ett mätbart intervall.
Detta ger information om det farmakokinetiska beteendet hos vedolizumab när det administreras som långtidsbehandling.
|
Dag 43, 99, 155 och 267, fördos
|
|
Mättnad av receptorer med Vedolizumab före dosering på dag 1, 43, 99, 155 och 267 med ACT-1-analys
Tidsram: Dag 43, 99, 155 och 267, fördos
|
Målet för vedolizumab är α4β7-integrin, en receptor som finns på inflammatoriska immunceller som leder dessa inflammatoriska celler till tarmen och binder till mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) på tarmens endotelceller.
Omfattningen av α4β7-receptormättnaden med vedolizumab bedömdes med hjälp av ACT-1-bindningsinterferensanalysen.
ACT-1 är en musantikropp som liknar vedolizumab som också binder α4β7-integrin.
Analysen mäter andelen celler som bär α4β7 som inte var mättade med vedolizumab vid tidpunkten för provtagningen.
|
Dag 43, 99, 155 och 267, fördos
|
|
Mättnad av receptorer av Vedolizumab före dosering med MAdCAM-1-Fc-analysen
Tidsram: Dag 43, 99, 155 och 267, fördos
|
Målet för vedolizumab är α4β7-integrin, en receptor som finns på inflammatoriska immunceller som leder dessa inflammatoriska celler till tarmen och binder till slemhinnan i celladhesionsmolekyl-1 (MAdCAM-1) på tarmens endotelceller.
Omfattningen av α4β7-receptormättnaden av vedolizumab bedömdes med hjälp av MAdCAM-1-Fc bindningsinterferensanalysen vid tidpunkter där minst 50 % av deltagarna i analysuppsättningen hade resultat som inte saknades.
MAdCAM-1-Fc är en fusion av human MAdCAM-1 med delar av en monoklonal musantikropp.
Analysen mäter andelen celler som bär α4β7 som inte var mättade med vedolizumab vid tidpunkten för provtagningen.
|
Dag 43, 99, 155 och 267, fördos
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C13004
- U1111-1156-8608 (Registeridentifierare: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .