궤양성 대장염 및 크론병 환자에서 베돌리주맙(MLN0002)의 장기 안전성
궤양성 대장염 및 크론병 환자에서 MLN0002의 장기 안전성을 결정하기 위한 2상, 다중 투여, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 8주마다 정맥 주사(IV)로 투여되는 vedolizumab에 대한 2상, 다회 투여, 공개 라벨 연구였습니다. 연구 모집단에는 치료 경험이 없는 궤양성 대장염(UC) 또는 크론병(CD) 참가자뿐만 아니라 연구 C13002(NCT01177228) 동안 베돌리주맙을 잘 견뎌낸 38명의 UC 참가자가 포함되었습니다.
원래 연구 프로토콜에서 모든 참가자는 6mg/kg 또는 10mg/kg의 용량으로 베돌리주맙을 받도록 무작위 배정되었습니다. 수정안 1의 시행으로 베돌리주맙의 할당 용량은 2.0 mg/kg 및 6.0 mg/kg으로 감소되었습니다. 용량 변경을 구현하기 위해 두 용량에 걸쳐 모든 참가자를 무작위화하는 대신 연구 C13002에서 롤오버된 사람들은 2.0mg/kg 용량을 받도록 재지정되었고 치료 경험이 없는 C13004에 입력한 모든 참가자는 6.0mg/kg 용량을 받도록 했습니다. , 다음 예정된 투여일에 시작합니다. 또한 2mg/kg 용량에 할당된 참가자가 플레어를 경험한 경우 더 높은 6mg/kg 용량을 투여해야 했습니다.
이 연구의 결과 분석에서 참가자는 받은 최저 용량, 즉 2.0mg/kg 또는 6.0mg/kg 베돌리주맙에 따라 그룹화됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다
- London Health Sciences Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
확인된 활동성 궤양성 대장염(UC) 또는 크론병(CD)
- CD 참가자의 경우 CDAI(Crohn's Disease Activity Index) 점수 220 - 450
- UC 참가자의 경우 부분 메이요 점수 2 - 7
- 환자는 지침에 따라 생물학적 요법에 적합한 후보여야 합니다.
- 암 검진에 대한 최신 정보
- 심각한 전신질환 없음
- 농양의 증거가 있는 환자
- 피임을 포함한 연구 절차 준수에 동의
제외 기준:
- 낮은 림프구 수
- 영상 이상, 다발성 경화증(MS), 뇌종양 또는 기타 신경 질환의 병력
- 활성 또는 최근의 심각한 감염
- 생물학적 제제(즉, 레미케이드) 또는 시험용 약물을 사용한 최근 치료
- 임박한 수술
- 베돌리주맙 인간 항인간 항체(HAHA) 역가가 ≥1:125이거나 베돌리주맙 주입 중 또는 직후에 이전에 즉각적인 과민 반응이 있었던 모든 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베돌리주맙 2mg/kg
참가자들은 1일, 15일, 43일에 베돌리주맙 2mg/kg을 정맥 주사(IV)받았고 그 이후에는 최대 78주 동안 8주마다 한 번씩 받았습니다.
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정맥내(IV) 주입용 베돌리주맙
다른 이름들:
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실험적: 베돌리주맙 6 mg/kg
참가자들은 1일, 15일, 43일에 vedolizumab, 6mg/kg, IV를 투여받았고 그 이후에는 최대 78주 동안 8주마다 한 번씩 투여받았습니다.
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정맥내(IV) 주입용 베돌리주맙
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 637일차까지
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 환자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생으로, 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 연구자는 AE의 결과와 중증도, 그리고 약물 관련 여부 또는 심각한 부작용(SAE) 분류 기준을 충족하는지 여부를 결정하기에 적합한 정보를 체계적으로 수집했습니다. SAE는 사망, 입원 환자 입원(또는 입원 연장) 또는 선천적, 지속적 또는 상당한 장애/무능을 초래한(또는 위험을 초래한) AE로 정의되었습니다. 각 AE에 대한 강도는 다음 기준에 따라 정의되었습니다. 경증: 징후나 증상을 인지하지만 쉽게 참을 수 있습니다. 중등도: 정상적인 일상 활동에 방해가 될 정도의 불편함; 중증: 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음. |
1일차부터 637일차까지
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임상적으로 중요한 실험실 결과가 있는 참가자 수
기간: 637일까지
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ALT(Alanine aminotransferase)와 AST(aspartate aminotransferase)는 혈액 내 효소입니다.
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637일까지
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진행성 다초점 백질뇌증(PML)의 징후 및 증상이 있는 참가자 수
기간: 637일까지
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방문할 때마다 연구 치료를 받기 전에 임상 직원이 PML 증상 체크리스트를 사용하여 PML 징후를 평가했습니다.
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637일까지
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인간 항인간 항체(HAHA) 보유 참가자 수
기간: 1일, 43일, 155일, 267일, 379일, 491일 및 637일에 투여하기 전에 수집된 샘플.
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1일, 43일, 155일, 267일, 379일, 491일 및 637일에 투여하기 전에 수집된 샘플.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투약 전 Vedolizumab의 혈청 농도
기간: 43일, 99일, 155일 및 267일, 투여 전
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베돌리주맙 혈청 농도는 투약 전 2시간 이내에 약동학(PK) 분석을 위해 수집된 혈청 샘플로부터 측정되었습니다.
원래 프로토콜은 최소 혈장 농도(Cmin)를 포함하되 이에 국한되지 않는 PK 매개변수를 추정하도록 지정했습니다. 그러나 수정안 1의 환자 내 용량 수정으로 인해 전체 PK 매개변수 추정을 수행하는 것이 더 이상 가능하지 않았습니다.
사전 주입 데이터의 요약(즉, 최저 수준)은 측정 가능한 범위 미만의 결과에 대해 0 값을 사용하여 참가자의 50% 이상이 정량화 가능한 베돌리주맙 농도를 가진 시점에 표시됩니다.
이는 장기 요법으로 투여할 때 베돌리주맙의 약동학적 거동에 대한 정보를 제공합니다.
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43일, 99일, 155일 및 267일, 투여 전
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ACT-1 검정에 의한 1일, 43일, 99일, 155일 및 267일에 투약 전 Vedolizumab에 의한 수용체의 포화
기간: 43일, 99일, 155일 및 267일, 투여 전
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베돌리주맙의 표적은 염증성 면역 세포에서 발견되는 수용체인 α4β7 인테그린으로, 염증 세포를 장으로 안내하고 장 내피 세포의 MAdCAM-1(점막 주소 세포 접착 분자-1)에 결합합니다.
베돌리주맙에 의한 α4β7 수용체 포화 정도는 ACT-1 결합 간섭 검정을 사용하여 평가했습니다.
ACT-1은 α4β7 인테그린에도 결합하는 vedolizumab과 유사한 마우스 항체입니다.
분석은 샘플링 시점에 vedolizumab으로 포화되지 않은 α4β7을 포함하는 세포의 백분율을 측정합니다.
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43일, 99일, 155일 및 267일, 투여 전
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MAdCAM-1-Fc 분석을 사용한 투약 전 Vedolizumab에 의한 수용체의 포화
기간: 43일, 99일, 155일 및 267일, 투여 전
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Vedolizumab의 표적은 염증성 면역 세포에서 발견되는 수용체인 α4β7 인테그린으로, 이러한 염증 세포를 소화관으로 안내하고 소화관 내피 세포의 세포 부착 분자-1(MAdCAM-1)의 점막 주소에 결합합니다.
vedolizumab에 의한 α4β7 수용체 포화 정도는 MAdCAM-1-Fc 결합 간섭 분석을 사용하여 분석 세트 참가자의 50% 이상이 누락되지 않은 결과를 얻은 시점에서 평가되었습니다.
MAdCAM-1-Fc는 인간 MAdCAM-1과 마우스 단클론 항체의 일부가 융합된 것입니다.
분석은 샘플링 시점에 vedolizumab으로 포화되지 않은 α4β7을 포함하는 세포의 백분율을 측정합니다.
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43일, 99일, 155일 및 267일, 투여 전
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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추가 정보
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베돌리주맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center Groningen완전한
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Ottawa Hospital Research InstituteCHEO Research Institute; Nebraska Centre for Substance Abuse Research모병
-
University of CalgaryAlimentiv Inc.모병
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesImperial College London; University College, London; Fred Hutchinson Cancer Center; Medical... 그리고 다른 협력자들종료됨