Vedolitsumabin (MLN0002) pitkäaikaisturvallisuus potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti
Vaihe 2, useat annokset, avoin tutkimus MLN0002:n pitkäaikaisen turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli 2. vaiheen, toistuva, avoin tutkimus vedolitsumabista, joka annettiin suonensisäisesti (IV) 8 viikon välein. Tutkimuspopulaatiossa oli aiemmin hoitamattomia haavaista paksusuolitulehdusta (UC) tai Crohnin tautia (CD) sairastavia osallistujia sekä 38 UC-henkilöä, jotka olivat sietäneet vedolitsumabia hyvin tutkimuksen C13002 (NCT01177228) aikana.
Alkuperäisessä tutkimussuunnitelmassa kaikki osallistujat satunnaistettiin saamaan vedolitsumabia annoksina 6 mg/kg tai 10 mg/kg. Muutoksen 1 käyttöönoton myötä vedolitsumabin määrätyt annokset pienennettiin arvoihin 2,0 mg/kg ja 6,0 mg/kg. Annosmuutosten toteuttamiseksi sen sijaan, että satunnaistettiin kaikki osallistujat molempiin annoksiin, ne, jotka siirtyivät tutkimuksesta C13002, määrättiin uudelleen saamaan 2,0 mg/kg annoksen ja kaikki osallistujat, jotka eivät olleet saaneet C13004-hoitoa aikaisemmin, saivat 6,0 mg/kg annoksen. , alkaen seuraavasta suunnitellusta annostelupäivästä. Lisäksi, jos osallistujat, joille oli määrätty annos 2 mg/kg, kokivat pahenemista, heidän piti saada suurempi annos 6 mg/kg.
Tämän tutkimuksen tulosanalyyseissä osallistujat ryhmitellään pienimmän saadun annoksen, eli 2,0 mg/kg tai 6,0 mg/kg vedolitsumabin mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vahvistettu ja aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC) tai Crohnin tauti (CD)
- Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pisteet 220–450 osallistujille, joilla on CD
- Osittainen Mayo-pisteet 2 - 7 osallistujille, joilla on UC
- Potilaan tulee olla sopiva ehdokas biologiseen hoitoon ohjeiden mukaan
- Ajankohtaista syöpäseulonnasta
- Ei vakavaa systeemistä sairautta
- Potilaat, joilla on merkkejä paiseesta
- Sitoudu noudattamaan tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- Alhainen lymfosyyttimäärä
- Aiempi kuvantamishäiriö, multippeliskleroosi (MS), aivokasvain tai muu neurologinen sairaus
- Aktiiviset tai äskettäiset vakavat infektiot
- Viimeaikainen hoito biologisella (eli Remicadella) tai tutkimuslääkkeellä
- Tuleva leikkaus
- Kaikki osallistujat, joiden vedolitsumabi-ihmisen vasta-aine (HAHA) -tiitterit ovat ≥1:125 tai joilla on aikaisempi välitön yliherkkyysreaktio vedolitsumabi-infuusion aikana tai pian sen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi 2 mg/kg
Osallistujat saivat vedolitsumabia, 2 mg/kg, suonensisäisesti (IV) päivinä 1, 15 ja 43 ja sen jälkeen kerran 8 viikossa 78 viikon ajan.
|
Vedolitsumabi suonensisäiseen (IV) infuusioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi 6 mg/kg
Osallistujat saivat vedolitsumabia, 6 mg/kg, suonensisäisesti päivinä 1, 15 ja 43 ja sen jälkeen kerran 8 viikossa 78 viikon ajan.
|
Vedolitsumabi suonensisäiseen (IV) infuusioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 637
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. Tutkija keräsi systemaattisesti tietoa, joka riittää määrittämään sekä haittavaikutusten lopputuloksen että vakavuuden ja sen, liittyikö se lääkkeeseen vai täyttikö se vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE) luokittelukriteerit. SAE määriteltiin AE:ksi, joka johti kuolemaan, sairaalahoitoon (tai sairaalahoidon pitkittymiseen) tai synnynnäiseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (tai aiheutti sen riskin). Kunkin AE:n intensiteetti määriteltiin seuraavien kriteerien mukaisesti: Lievä: Tunteva merkki tai oire, mutta helposti siedetty; Keskivaikea: riittävän epämukavaa häiritsemään normaalia päivittäistä toimintaa; Vaikea: Kyvyttömyys suorittaa normaaleja päivittäisiä toimintoja. |
Päivästä 1 päivään 637
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriolöydöksiä
Aikaikkuna: päivään 637 asti
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat veren entsyymejä.
|
päivään 637 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) merkkejä ja oireita
Aikaikkuna: päivään 637 asti
|
Jokaisella käynnillä, ennen tutkimushoidon saamista, klinikan henkilökunta arvioi osallistujat PML-oireiden varalta käyttämällä PML-oireiden tarkistuslistaa.
|
päivään 637 asti
|
|
Ihmisten vasta-aineita (HAHA) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Näytteet, jotka on kerätty ennen annostelua päivinä 1, 43, 155, 267, 379, 491 ja 637.
|
Näytteet, jotka on kerätty ennen annostelua päivinä 1, 43, 155, 267, 379, 491 ja 637.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vedolitsumabin pitoisuus seerumissa ennen annostelua
Aikaikkuna: Päivät 43, 99, 155 ja 267, ennakkoannos
|
Vedolitsumabin seerumipitoisuudet mitattiin seeruminäytteistä, jotka kerättiin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten 2 tunnin sisällä ennen annostelua.
Alkuperäisessä protokollassa määrättiin, että PK-parametrit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pienin plasmapitoisuus (Cmin), oli arvioitava; potilaan sisäisen annoksen muuttamisen vuoksi tarkistuksen 1 avulla ei kuitenkaan ollut enää mahdollista suorittaa täydellistä PK-parametrien estimointia.
Yhteenvedot infuusiota edeltävistä tiedoista (eli alimmista tasoista) esitetään ajankohtina, jolloin vähintään 50 %:lla osallistujista oli mitattavissa olevat vedolitsumabipitoisuudet, käyttäen arvoa 0, jos tulokset olivat mitattavissa olevan alueen alapuolella.
Tämä antaa tietoa vedolitsumabin farmakokineettisestä käyttäytymisestä, kun sitä käytetään pitkäaikaishoitona.
|
Päivät 43, 99, 155 ja 267, ennakkoannos
|
|
Vedolitsumabin reseptorien kylläisyys ennen annostelua päivinä 1, 43, 99, 155 ja 267 ACT-1-määrityksellä
Aikaikkuna: Päivät 43, 99, 155 ja 267, ennakkoannos
|
Vedolitsumabin kohde on α4β7-integriini, tulehduksellisissa immuunisoluissa oleva reseptori, joka ohjaa nämä tulehdussolut suolistoon ja sitoutuu suolen endoteelisoluissa olevaan limakalvon adressiinisoluadheesiomolekyyliin 1 (MAdCAM-1).
Vedolitsumabin aiheuttama α4β7-reseptorin saturaatio arvioitiin käyttämällä ACT-1-sitoutumishäiriömääritystä.
ACT-1 on vedolitsumabin kaltainen hiiren vasta-aine, joka myös sitoo α4β7-integriiniä.
Määritys mittaa niiden α4β7-solujen prosenttiosuuden, jotka eivät olleet kyllästettyjä vedolitsumabilla näytteenottohetkellä.
|
Päivät 43, 99, 155 ja 267, ennakkoannos
|
|
Vedolitsumabin reseptorien kyllästäminen ennen annostelua MAdCAM-1-Fc-määrityksellä
Aikaikkuna: Päivät 43, 99, 155 ja 267, ennakkoannos
|
Vedolitsumabin kohde on α4β7-integriini, tulehduksellisissa immuunisoluissa oleva reseptori, joka ohjaa nämä tulehdussolut suolistoon ja sitoutuu limakalvon osoitteeseen soluadheesiomolekyylissä-1 (MAdCAM-1) suolen endoteelisoluissa.
Vedolitsumabin aiheuttaman α4β7-reseptorin kyllästymisen laajuus arvioitiin käyttämällä MAdCAM-1-Fc-sitoutumishäiriömääritystä ajankohtina, jolloin vähintään 50 %:lla analyysisarjan osallistujista ei puuttunut tuloksia.
MAdCAM-1-Fc on ihmisen MAdCAM-1:n fuusio hiiren monoklonaalisen vasta-aineen osien kanssa.
Määritys mittaa niiden α4β7-solujen prosenttiosuuden, jotka eivät olleet kyllästettyjä vedolitsumabilla näytteenottohetkellä.
|
Päivät 43, 99, 155 ja 267, ennakkoannos
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C13004
- U1111-1156-8608 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset vedolitsumabi
-
TakedaAktiivinen, ei rekrytointiCrohnin tauti | Koliitti, haavainenYhdysvallat, Belgia, Israel, Espanja, Korean tasavalta, Taiwan, Alankomaat, Australia, Tanska, Unkari, Italia, Venäjän federaatio, Brasilia, Kroatia, Saksa, Serbia, Bulgaria, Kanada, Puola, Slovakia, Ukraina, Tšekki, Argentiina, Turkki ja enemmän
-
TakedaValmisTerveYhdistynyt kuningaskunta
-
TakedaEi vielä rekrytointiaVedolitsumabitutkimus lapsilla ja nuorilla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tautiCrohnin tauti | Haavainen paksusuolitulehdus
-
Nantes University HospitalInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Takeda; Mauna Kea TechnologiesLopetettuHAAVAINEN paksusuolitulehdusRanska
-
University Medical Center GroningenRekrytointi