维多珠单抗 (MLN0002) 在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者中的长期安全性
确定 MLN0002 在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者中的长期安全性的 2 期多剂量开放标签研究
研究概览
详细说明
这是维多珠单抗每 8 周静脉内 (IV) 给药的 2 期、多剂量、开放标签研究。 研究人群包括初治溃疡性结肠炎 (UC) 或克罗恩病 (CD) 参与者，以及在研究 C13002 (NCT01177228) 期间对维多珠单抗耐受良好的 38 名 UC 参与者。
在最初的研究方案中，所有参与者被随机分配接受 6 mg/kg 或 10 mg/kg 剂量的维多珠单抗。 随着修正案 1 的实施，维多珠单抗的指定剂量降至 2.0 mg/kg 和 6.0 mg/kg。 为了实施剂量变化，不是将所有参与者随机分配到两种剂量，而是将那些从研究 C13002 中翻滚过来的参与者重新分配接受 2.0 mg/kg 剂量，所有进入 C13004 未接受治疗的参与者将接受 6.0 mg/kg 剂量，从下一个预定的给药日开始。 此外，如果分配给 2 mg/kg 剂量的参与者经历了耀斑，他们将接受更高的 6 mg/kg 剂量。
在本研究的结果分析中，参与者根据接受的最低剂量分组，即 2.0 mg/kg 或 6.0 mg/kg 维多珠单抗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- London Health Sciences Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
确诊和活动性溃疡性结肠炎 (UC) 或克罗恩病 (CD)
- CD 参与者的克罗恩病活动指数 (CDAI) 得分为 220 - 450
- UC 参与者的 Mayo 部分得分为 2 - 7
- 根据指南，患者应该是生物治疗的合适人选
- 最新的癌症筛查
- 无严重全身性疾病
- 有脓肿证据的患者
- 同意遵守学习程序，包括避孕
排除标准：
- 淋巴细胞计数低
- 影像学异常、多发性硬化症 (MS)、脑肿瘤或其他神经系统疾病的病史
- 活动性或近期严重感染
- 最近使用生物制剂（即 Remicade）或研究药物进行治疗
- 即将手术
- 维多珠单抗人抗人抗体 (HAHA) 滴度≥1:125 或在维多珠单抗输注期间或输注后不久曾发生过速发型超敏反应的任何参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维多珠单抗 2 毫克/千克
参与者在第 1 天、第 15 天和第 43 天接受维多珠单抗 2 mg/kg 静脉注射 (IV)，此后每 8 周一次，持续长达 78 周。
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用于静脉内 (IV) 输注的维多珠单抗
其他名称：
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实验性的：维多珠单抗 6 毫克/千克
参与者在第 1 天、第 15 天和第 43 天接受维多珠单抗 6 mg/kg，IV，此后每 8 周一次，持续长达 78 周。
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用于静脉内 (IV) 输注的维多珠单抗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 637 天
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不良事件 (AE) 是指服用药物产品的患者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。 研究人员系统地收集了足以确定 AE 的结果和严重程度的信息，以及它是否与药物相关或是否符合分类为严重不良事件 (SAE) 的标准。 SAE 被定义为导致（或有风险）死亡、住院（或延长住院）或先天性、持续性或严重残疾/无能力的 AE。 每个 AE 的强度根据以下标准定义： 轻度：意识到体征或症状，但容易耐受；中度：不适足以干扰正常的日常活动；重度：无法进行正常的日常活动。 |
从第 1 天到第 637 天
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具有临床意义实验室发现的参与者人数
大体时间：通过第 637 天
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 是血液中的酶。
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通过第 637 天
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具有进行性多灶性白质脑病 (PML) 体征和症状的参与者人数
大体时间：通过第 637 天
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每次就诊时，在接受研究治疗之前，临床工作人员都会使用 PML 症状清单对参与者进行 PML 体征评估。
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通过第 637 天
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具有人类抗人类抗体（HAHA）的参与者人数
大体时间：在第 1、43、155、267、379、491 和 637 天给药前收集的样品。
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在第 1、43、155、267、379、491 和 637 天给药前收集的样品。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药前维多珠单抗的血清浓度
大体时间：第 43、99、155 和 267 天，给药前
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给药前 2 小时内从为药代动力学(PK)分析收集的血清样品测量维多珠单抗血清浓度。
原始方案规定要估计 PK 参数，包括但不限于最低血浆浓度 (Cmin)；然而，由于修正案 1 对患者体内剂量进行了修改，执行完整的 PK 参数估计不再可行。
在至少 50% 的参与者具有可量化的维多珠单抗浓度的时间点呈现输注前数据（即谷水平）的摘要，对低于可测量范围的结果使用 0 值。
这提供了维多珠单抗作为长期治疗给药时的药代动力学行为的信息。
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第 43、99、155 和 267 天，给药前
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通过 ACT-1 测定在第 1、43、99、155 和 267 天给药前维多珠单抗的受体饱和度
大体时间：第 43、99、155 和 267 天，给药前
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Vedolizumab 的靶标是 α4β7 整合素，这是一种在炎症免疫细胞上发现的受体，可将这些炎症细胞引导至肠道并与肠道内皮细胞上的粘膜地址素细胞粘附分子-1 (MAdCAM-1) 结合。
使用 ACT-1 结合干扰测定法评估维多珠单抗对 α4β7 受体的饱和程度。
ACT-1 是一种类似于维多珠单抗的小鼠抗体，也可结合 α4β7 整合素。
该测定测量在取样时未被维多珠单抗饱和的携带 α4β7 的细胞的百分比。
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第 43、99、155 和 267 天，给药前
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使用 MAdCAM-1-Fc 测定法给药前 Vedolizumab 的受体饱和度
大体时间：第 43、99、155 和 267 天，给药前
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维多珠单抗的靶点是 α4β7 整合素，这是一种在炎症免疫细胞上发现的受体，可将这些炎症细胞引导至肠道，并与肠道内皮细胞上细胞粘附分子-1 (MAdCAM-1) 的粘膜地址结合。
使用 MAdCAM-1-Fc 结合干扰测定在分析集中至少 50% 的参与者具有非缺失结果的时间点评估维多珠单抗引起的 α4β7 受体饱和程度。
MAdCAM-1-Fc 是人 MAdCAM-1 与部分小鼠单克隆抗体的融合物。
该测定测量在取样时未被维多珠单抗饱和的携带 α4β7 的细胞的百分比。
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第 43、99、155 和 267 天，给药前
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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维多珠单抗的临床试验
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University Medical Center Groningen完全的
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesImperial College London; University College, London; Fred Hutchinson Cancer Center; Medical Research... 和其他合作者终止