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Langzeitsicherheit von Vedolizumab (MLN0002) bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn

19. Juni 2014 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Phase 2, offene Mehrfachdosisstudie zur Bestimmung der langfristigen Sicherheit von MLN0002 bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn

Hierbei handelte es sich um eine offene Studie, die Teilnehmern mit Colitis ulcerosa (UC), die zuvor Studie C13002 (NCT01177228) abgeschlossen hatten, und therapienaiven Teilnehmern mit Colitis ulcerosa (UC) oder Morbus Crohn (CD) die Möglichkeit bot, eine Behandlung mit Vedolizumab zu erhalten Bestimmen Sie die langfristige Sicherheit von Vedolizumab bei Patienten, die an diesen Krankheiten leiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelte es sich um eine offene Phase-2-Studie mit mehreren Dosen von Vedolizumab, das alle 8 Wochen intravenös (IV) verabreicht wurde. Die Studienpopulation umfasste therapienaive Teilnehmer an Colitis ulcerosa (UC) oder Morbus Crohn (CD) sowie 38 UC-Teilnehmer, die Vedolizumab während der Studie C13002 (NCT01177228) gut vertragen hatten.

Im ursprünglichen Studienprotokoll wurden alle Teilnehmer randomisiert und erhielten Vedolizumab in Dosen von entweder 6 mg/kg oder 10 mg/kg. Mit der Umsetzung von Amendment 1 wurden die zugewiesenen Vedolizumab-Dosen auf 2,0 mg/kg und 6,0 ​​mg/kg gesenkt. Um die Dosisänderungen umzusetzen, wurden nicht alle Teilnehmer über beide Dosierungen randomisiert, sondern diejenigen, die aus der Studie C13002 wechselten, wurden neu zugewiesen, um die Dosis von 2,0 mg/kg zu erhalten, und alle Teilnehmer, die behandlungsnaiv in C13004 eintraten, sollten die Dosis von 6,0 mg/kg erhalten , beginnend am nächsten geplanten Dosierungstag. Wenn bei Teilnehmern, denen die Dosis von 2 mg/kg verabreicht wurde, ein Schub auftrat, sollten sie außerdem die höhere Dosis von 6 mg/kg erhalten.

In den Ergebnisanalysen dieser Studie werden die Teilnehmer nach der niedrigsten erhaltenen Dosis, also 2,0 mg/kg oder 6,0 mg/kg Vedolizumab, gruppiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte und aktive Colitis ulcerosa (UC) oder Morbus Crohn (CD)

    • Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) Score von 220–450 für Teilnehmer mit CD
    • Teilweiser Mayo-Score von 2–7 für Teilnehmer mit UC
  • Gemäß den Leitlinien sollte der Patient ein geeigneter Kandidat für eine biologische Therapie sein
  • Aktuelles zur Krebsvorsorge
  • Keine schwere systemische Erkrankung
  • Patienten mit Anzeichen eines Abszesses
  • Stimmen Sie der Einhaltung der Studienverfahren einschließlich der Empfängnisverhütung zu

Ausschlusskriterien:

  • Niedrige Lymphozytenzahl
  • Vorgeschichte von Bildstörungen, Multipler Sklerose (MS), Hirntumor oder anderen neurologischen Erkrankungen
  • Aktive oder kürzlich aufgetretene schwere Infektionen
  • Kürzliche Behandlung mit biologischen Arzneimitteln (z. B. Remicade) oder Prüfpräparaten
  • Bevorstehende Operation
  • Alle Teilnehmer mit Vedolizumab-Human-Anti-Human-Antikörper (HAHA)-Titern ≥ 1:125 oder mit einer früheren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion während oder kurz nach der Vedolizumab-Infusion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vedolizumab 2 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten Vedolizumab, 2 mg/kg, intravenös (IV) an den Tagen 1, 15 und 43 und danach einmal alle 8 Wochen für bis zu 78 Wochen.
Arzneimittel: Vedolizumab
Vedolizumab zur intravenösen (IV) Infusion
Andere Namen:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
Experimental: Vedolizumab 6 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten Vedolizumab, 6 mg/kg, IV, an den Tagen 1, 15 und 43 und danach einmal alle 8 Wochen für bis zu 78 Wochen.
Arzneimittel: Vedolizumab
Vedolizumab zur intravenösen (IV) Infusion
Andere Namen:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 637

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten, dem ein Arzneimittel verabreicht wird, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Der Prüfer sammelte systematisch Informationen, die ausreichen, um sowohl das Ergebnis als auch den Schweregrad des UE zu bestimmen und festzustellen, ob es drogenbedingt war oder die Kriterien für die Einstufung als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) erfüllte. Ein SUE wurde als ein UE definiert, das zum Tod, zu einem stationären Krankenhausaufenthalt (oder zu einer Verlängerung des Krankenhausaufenthalts) oder zu einer angeborenen, anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte (oder ein Risiko dafür darstellte).

Die Intensität für jedes UE wurde nach folgenden Kriterien definiert:

Leicht: Wahrnehmung von Anzeichen oder Symptomen, aber leicht erträglich; Mäßig: Beschwerden, die so groß sind, dass sie die normalen täglichen Aktivitäten beeinträchtigen; Schwerwiegend: Unfähigkeit, normale Alltagsaktivitäten auszuführen.
Von Tag 1 bis Tag 637
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborbefunden
Zeitfenster: bis Tag 637
Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) sind Enzyme im Blut.
bis Tag 637
Anzahl der Teilnehmer mit Anzeichen und Symptomen einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
Zeitfenster: bis Tag 637
Bei jedem Besuch wurden die Teilnehmer vor der Studienbehandlung vom Klinikpersonal anhand einer PML-Symptom-Checkliste auf Anzeichen von PML untersucht.
bis Tag 637
Anzahl der Teilnehmer mit humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHA)
Zeitfenster: Proben, die vor der Dosierung an den Tagen 1, 43, 155, 267, 379, 491 und 637 entnommen wurden.
Proben, die vor der Dosierung an den Tagen 1, 43, 155, 267, 379, 491 und 637 entnommen wurden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentration von Vedolizumab vor der Dosierung
Zeitfenster: Tage 43, 99, 155 und 267, vor der Dosierung
Die Vedolizumab-Serumkonzentrationen wurden anhand von Serumproben gemessen, die innerhalb von 2 Stunden vor der Dosierung für die pharmakokinetische Analyse (PK) entnommen wurden. Das ursprüngliche Protokoll sah vor, dass PK-Parameter, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die minimale Plasmakonzentration (Cmin), geschätzt werden sollten; Allerdings war es aufgrund der intrapatienten Dosismodifikation mit Amendment 1 nicht mehr möglich, eine vollständige PK-Parameterschätzung durchzuführen. Die Zusammenfassungen der Daten vor der Infusion (d. h. Talspiegel) werden zu Zeitpunkten präsentiert, zu denen mindestens 50 % der Teilnehmer quantifizierbare Vedolizumab-Konzentrationen aufwiesen, wobei ein Wert von 0 für Ergebnisse unterhalb eines messbaren Bereichs verwendet wird. Dies gibt Aufschluss über das pharmakokinetische Verhalten von Vedolizumab bei Verabreichung als Langzeittherapie.
Tage 43, 99, 155 und 267, vor der Dosierung
Sättigung der Rezeptoren durch Vedolizumab vor der Dosierung an den Tagen 1, 43, 99, 155 und 267 mittels ACT-1-Assay
Zeitfenster: Tage 43, 99, 155 und 267, vor der Dosierung
Das Ziel von Vedolizumab ist α4β7-Integrin, ein Rezeptor auf entzündlichen Immunzellen, der diese entzündlichen Zellen zum Darm leitet und an das Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) auf Darmendothelzellen bindet. Das Ausmaß der α4β7-Rezeptorsättigung durch Vedolizumab wurde mithilfe des ACT-1-Bindungsinterferenztests bewertet. ACT-1 ist ein Vedolizumab-ähnlicher Maus-Antikörper, der auch α4β7-Integrin bindet. Der Assay misst den Prozentsatz der Zellen, die α4β7 tragen und zum Zeitpunkt der Probenahme nicht mit Vedolizumab gesättigt waren.
Tage 43, 99, 155 und 267, vor der Dosierung
Sättigung der Rezeptoren durch Vedolizumab vor der Dosierung mit dem MAdCAM-1-Fc-Assay
Zeitfenster: Tage 43, 99, 155 und 267, vor der Dosierung
Das Ziel von Vedolizumab ist das α4β7-Integrin, ein Rezeptor auf entzündlichen Immunzellen, der diese entzündlichen Zellen zum Darm leitet und an die Schleimhautadresse im Zelladhäsionsmolekül 1 (MAdCAM-1) auf Darmendothelzellen bindet. Das Ausmaß der α4β7-Rezeptorsättigung durch Vedolizumab wurde mithilfe des MAdCAM-1-Fc-Bindungsinterferenztests zu Zeitpunkten bewertet, zu denen mindestens 50 % der Teilnehmer im Analysesatz keine fehlenden Ergebnisse hatten. MAdCAM-1-Fc ist eine Fusion von menschlichem MAdCAM-1 mit Teilen eines monoklonalen Maus-Antikörpers. Der Assay misst den Prozentsatz der Zellen, die α4β7 tragen und zum Zeitpunkt der Probenahme nicht mit Vedolizumab gesättigt waren.
Tage 43, 99, 155 und 267, vor der Dosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C13004
  • U1111-1156-8608 (Registrierungskennung: WHO)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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