Langetermijnveiligheid van vedolizumab (MLN0002) bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn
Fase 2, meervoudige dosis, open-label studie om de langetermijnveiligheid van MLN0002 te bepalen bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een open-label fase 2-onderzoek met meerdere doses van vedolizumab dat elke 8 weken intraveneus (IV) werd toegediend. De onderzoekspopulatie omvatte niet eerder behandelde deelnemers aan colitis ulcerosa (UC) of de ziekte van Crohn (CD), evenals 38 CU-deelnemers die vedolizumab goed hadden verdragen tijdens onderzoek C13002 (NCT01177228).
In het oorspronkelijke onderzoeksprotocol werden alle deelnemers gerandomiseerd om vedolizumab te krijgen in doses van 6 mg/kg of 10 mg/kg. Met de implementatie van amendement 1 werden de toegewezen doses vedolizumab verlaagd tot 2,0 mg/kg en 6,0 mg/kg. Om de dosisveranderingen door te voeren, werden degenen die overstapten van onderzoek C13002, in plaats van alle deelnemers over beide doses te randomiseren, opnieuw toegewezen aan de dosis van 2,0 mg/kg en moesten alle deelnemers die naïef aan de behandeling met C13004 begonnen de dosis van 6,0 mg/kg krijgen , beginnend op de volgende geplande doseringsdag. Als deelnemers die waren toegewezen aan de dosis van 2 mg/kg een opflakkering ervoeren, moesten ze ook de hogere dosis van 6 mg/kg krijgen.
In de resultatenanalyses voor deze studie worden de deelnemers gegroepeerd volgens de laagst ontvangen dosis, d.w.z. 2,0 mg/kg of 6,0 mg/kg vedolizumab.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Bevestigde en actieve colitis ulcerosa (UC) of de ziekte van Crohn (CD)
- Crohn's Disease Activity Index (CDAI) Score van 220 - 450 voor deelnemers met CD
- Gedeeltelijke Mayo-score van 2 - 7 voor deelnemers met UC
- De patiënt moet volgens de richtlijnen een geschikte kandidaat zijn voor biologische therapie
- Up-to-date over kankerscreening
- Geen ernstige systemische ziekte
- Patiënten met aanwijzingen voor een abces
- Ga ermee akkoord om te voldoen aan de studieprocedures, inclusief anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- Laag aantal lymfocyten
- Geschiedenis van beeldvormingsafwijkingen, multiple sclerose (MS), hersentumor of andere neurologische ziekte
- Actieve of recente ernstige infecties
- Recente behandeling met biologische (d.w.z. Remicade) of onderzoeksgeneesmiddel
- Dreigende operatie
- Alle deelnemers met vedolizumab humaan anti-humaan antilichaam (HAHA) titers ≥1:125 of met een eerdere onmiddellijke overgevoeligheidsreactie tijdens of kort na de vedolizumab infusie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vedolizumab 2 mg/kg
De deelnemers kregen vedolizumab, 2 mg/kg, intraveneus (IV), op dag 1, 15 en 43, en daarna eenmaal per 8 weken gedurende maximaal 78 weken.
|
Vedolizumab voor intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vedolizumab 6 mg/kg
De deelnemers kregen vedolizumab, 6 mg/kg, IV, op dag 1, 15 en 43, en daarna eenmaal per 8 weken gedurende maximaal 78 weken.
|
Vedolizumab voor intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 637
|
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die een farmaceutisch product krijgt toegediend, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling. De onderzoeker verzamelde systematisch informatie die geschikt was om zowel de uitkomst als de ernst van de AE te bepalen, en of deze al dan niet geneesmiddelgerelateerd was of voldeed aan de criteria voor classificatie als een ernstige bijwerking (SAE). Een SAE werd gedefinieerd als een AE die resulteerde in (of een risico op) overlijden, ziekenhuisopname (of verlengde ziekenhuisopname) of aangeboren, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid. De intensiteit voor elke AE werd gedefinieerd volgens de volgende criteria: Mild: bewustzijn van teken of symptoom, maar gemakkelijk te verdragen; Matig: genoeg ongemak om normale dagelijkse activiteiten te verstoren; Ernstig: onvermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren. |
Van dag 1 tot dag 637
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumbevindingen
Tijdsspanne: tot en met dag 637
|
Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) zijn enzymen in het bloed.
|
tot en met dag 637
|
|
Aantal deelnemers met tekenen en symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
Tijdsspanne: tot en met dag 637
|
Bij elk bezoek werden de deelnemers, voordat ze de onderzoeksbehandeling kregen, door het personeel van de kliniek beoordeeld op tekenen van PML met behulp van een PML-symptoomchecklist.
|
tot en met dag 637
|
|
Aantal deelnemers met menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA)
Tijdsspanne: Monsters verzameld voorafgaand aan dosering op dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 en 637.
|
Monsters verzameld voorafgaand aan dosering op dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 en 637.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumconcentratie van Vedolizumab vóór dosering
Tijdsspanne: Dag 43, 99, 155 en 267, predosis
|
De serumconcentraties van vedolizumab werden gemeten aan de hand van serummonsters die binnen 2 uur voorafgaand aan de dosering waren verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse.
Het oorspronkelijke protocol specificeerde dat PK-parameters, inclusief maar niet beperkt tot de minimale plasmaconcentratie (Cmin), moesten worden geschat; als gevolg van intra-patiënt dosisaanpassing met amendement 1 was het echter niet langer haalbaar om een volledige PK-parameterschatting uit te voeren.
De samenvattingen van pre-infusiegegevens (d.w.z. dalwaarden) worden gepresenteerd op tijdstippen waarop ten minste 50% van de deelnemers kwantificeerbare vedolizumab-concentraties had, met een waarde van 0 voor resultaten onder een meetbaar bereik.
Dit geeft informatie over het farmacokinetische gedrag van vedolizumab bij langdurige therapie.
|
Dag 43, 99, 155 en 267, predosis
|
|
Verzadiging van receptoren door Vedolizumab vóór dosering op dag 1, 43, 99, 155 en 267 door ACT-1-assay
Tijdsspanne: Dag 43, 99, 155 en 267, predosis
|
Het doelwit van vedolizumab is α4β7-integrine, een receptor die wordt aangetroffen op inflammatoire immuuncellen die deze ontstekingscellen naar de darmen leidt en zich bindt aan het Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) op darmendotheelcellen.
De mate van verzadiging van de α4β7-receptor door vedolizumab werd beoordeeld met behulp van de ACT-1-bindingsinterferentietest.
ACT-1 is een muizenantilichaam vergelijkbaar met vedolizumab dat ook α4β7-integrine bindt.
De assay meet het percentage cellen met α4β7 dat niet verzadigd was met vedolizumab op het moment van monstername.
|
Dag 43, 99, 155 en 267, predosis
|
|
Verzadiging van receptoren door Vedolizumab vóór dosering met behulp van de MAdCAM-1-Fc-assay
Tijdsspanne: Dag 43, 99, 155 en 267, predosis
|
Het doelwit van vedolizumab is α4β7-integrine, een receptor die wordt aangetroffen op inflammatoire immuuncellen die deze ontstekingscellen naar de darmen leidt en bindt aan het slijmvliesadres in celadhesiemolecuul-1 (MAdCAM-1) op darmendotheelcellen.
De mate van verzadiging van de α4β7-receptor door vedolizumab werd beoordeeld met behulp van de MAdCAM-1-Fc-bindingsinterferentietest op tijdstippen waarop ten minste 50% van de deelnemers aan de analyseset niet-ontbrekende resultaten had.
MAdCAM-1-Fc is een fusie van humaan MAdCAM-1 met delen van een monoklonaal muizenantilichaam.
De assay meet het percentage cellen met α4β7 dat niet verzadigd was met vedolizumab op het moment van monstername.
|
Dag 43, 99, 155 en 267, predosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C13004
- U1111-1156-8608 (Register-ID: WHO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .