Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Langtidssikkerhet for Vedolizumab (MLN0002) hos pasienter med ulcerøs kolitt og Crohns sykdom

19. juni 2014 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fase 2, flerdose, åpen studie for å bestemme langtidssikkerheten til MLN0002 hos pasienter med ulcerøs kolitt og Crohns sykdom

Dette var en åpen studie for å gi en mulighet for deltakere med ulcerøs kolitt (UC) som tidligere fullførte studie C13002 (NCT01177228), og for behandlingsnaive deltakere med UC eller Crohns sykdom (CD) til å motta behandling med vedolizumab, og å bestemme langtidssikkerheten til vedolizumab hos pasienter som er plaget av disse sykdommene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, flerdose, åpen studie med vedolizumab administrert intravenøst ​​(IV) hver 8. uke. Studiepopulasjonen inkluderte behandlingsnaive ulcerøs kolitt (UC) eller Crohns sykdom (CD) deltakere, samt 38 UC-deltakere som hadde tolerert vedolizumab godt under studie C13002 (NCT01177228).

I den opprinnelige studieprotokollen ble alle deltakerne randomisert til å motta vedolizumab i doser på enten 6 mg/kg eller 10 mg/kg. Med implementeringen av endring 1 ble de tildelte dosene av vedolizumab redusert til 2,0 mg/kg og 6,0 mg/kg. For å implementere doseendringene, i stedet for å randomisere alle deltakerne på tvers av begge dosene, ble de som rullet over fra studie C13002 omdisponert til å motta dosen på 2,0 mg/kg, og alle deltakerne som gikk inn i C13004 naive til behandling, skulle motta dosen på 6,0 mg/kg , med start på neste planlagte doseringsdag. Dessuten, hvis deltakere som ble tildelt 2 mg/kg-dosen opplevde bluss, skulle de få den høyere dosen på 6 mg/kg.

I resultatanalysene for denne studien er deltakerne gruppert etter den laveste dosen mottatt, dvs. 2,0 mg/kg eller 6,0 mg/kg vedolizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet og aktiv ulcerøs kolitt (UC) eller Crohns sykdom (CD)

    • Crohn's Disease Activity Index (CDAI) Score på 220 - 450 for deltakere med CD
    • Delvis Mayo-score på 2 - 7 for deltakere med UC
  • Pasienten bør være passende kandidat for biologisk terapi i henhold til retningslinjer
  • Oppdatert om kreftscreening
  • Ingen alvorlig systemisk sykdom
  • Pasienter med tegn på abscess
  • Godta å overholde studieprosedyrer inkludert prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Lavt antall lymfocytter
  • Anamnese med bildediagnostikk, multippel sklerose (MS), hjernesvulst eller annen nevrologisk sykdom
  • Aktive eller nylige alvorlige infeksjoner
  • Nylig behandling med biologisk (dvs. Remicade) eller undersøkelsesmedisin
  • Forestående operasjon
  • Alle deltakere med vedolizumab human anti-human antistoff (HAHA) titere ≥1:125 eller med en tidligere umiddelbar overfølsomhetsreaksjon under eller kort tid etter vedolizumab infusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vedolizumab 2 mg/kg
Deltakerne fikk vedolizumab, 2 mg/kg, intravenøst ​​(IV), på dag 1, 15 og 43, og deretter en gang hver 8. uke i opptil 78 uker.
Legemiddel: vedolizumab
Vedolizumab for intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
Eksperimentell: Vedolizumab 6 mg/kg
Deltakerne fikk vedolizumab, 6 mg/kg, IV, på dag 1, 15 og 43, og deretter en gang hver 8. uke i opptil 78 uker.
Legemiddel: vedolizumab
Vedolizumab for intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 637

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. Etterforskeren samlet systematisk informasjon tilstrekkelig til å bestemme både utfallet og alvorlighetsgraden av bivirkningen, og hvorvidt den var medikamentrelatert eller oppfylte kriteriene for klassifisering som en alvorlig bivirkning (SAE). En SAE ble definert som en AE som resulterte i (eller utgjorde risiko for) død, sykehusinnleggelse (eller forlenget sykehusinnleggelse), eller medfødt, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet.

Intensiteten for hver AE ble definert i henhold til følgende kriterier:

Mild: Bevissthet om tegn eller symptom, men lett tolerert; Moderat: Ubehag nok til å forårsake forstyrrelse av normale daglige aktiviteter; Alvorlig: Manglende evne til å utføre normale daglige aktiviteter.
Fra dag 1 til dag 637
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratoriefunn
Tidsramme: til og med dag 637
Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er enzymer i blodet.
til og med dag 637
Antall deltakere med tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Tidsramme: til og med dag 637
Ved hvert besøk, før de fikk studiebehandling, ble deltakerne evaluert av klinikkpersonalet for tegn på PML ved hjelp av en PML-symptomsjekkliste.
til og med dag 637
Antall deltakere med humane anti-humane antistoffer (HAHA)
Tidsramme: Prøver samlet før dosering på dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 og 637.
Prøver samlet før dosering på dag 1, 43, 155, 267, 379, 491 og 637.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkonsentrasjon av Vedolizumab før dosering
Tidsramme: Dag 43, 99, 155 og 267, forhåndsdosering
Vedolizumab serumkonsentrasjoner ble målt fra serumprøver samlet for farmakokinetisk (PK) analyse innen 2 timer før dosering. Den opprinnelige protokollen spesifiserte at PK-parametere, inkludert men ikke begrenset til minimum plasmakonsentrasjon (Cmin), skulle estimeres; På grunn av intrapasient dosemodifikasjon med Amendment 1, var det imidlertid ikke lenger mulig å utføre en fullstendig PK-parameterestimering. Oppsummeringene av pre-infusjonsdata (dvs. bunnnivåer) presenteres på tidspunkter der minst 50 % av deltakerne hadde kvantifiserbare vedolizumabkonsentrasjoner, med en verdi på 0 for resultater under et målbart område. Dette gir informasjon om den farmakokinetiske oppførselen til vedolizumab når det administreres som langtidsbehandling.
Dag 43, 99, 155 og 267, forhåndsdosering
Metning av reseptorer av Vedolizumab før dosering på dag 1, 43, 99, 155 og 267 ved ACT-1-analyse
Tidsramme: Dag 43, 99, 155 og 267, forhåndsdosering
Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en reseptor som finnes på inflammatoriske immunceller som leder disse inflammatoriske cellene til tarmen og binder seg til mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 (MAdCAM-1) på endotelceller i tarmen. Omfanget av α4β7-reseptormetningen med vedolizumab ble vurdert ved å bruke ACT-1-bindingsinterferensanalysen. ACT-1 er et museantistoff som ligner vedolizumab som også binder α4β7-integrin. Analysen måler prosentandelen av celler som bærer α4β7 som ikke var mettet med vedolizumab på tidspunktet for prøvetaking.
Dag 43, 99, 155 og 267, forhåndsdosering
Metning av reseptorer av Vedolizumab før dosering ved bruk av MAdCAM-1-Fc-analysen
Tidsramme: Dag 43, 99, 155 og 267, forhåndsdosering
Målet for vedolizumab er α4β7-integrin, en reseptor som finnes på inflammatoriske immunceller som leder disse inflammatoriske cellene til tarmen og binder seg til slimhinneadressen i celleadhesjonsmolekyl-1 (MAdCAM-1) på endotelceller i tarmen. Omfanget av α4β7-reseptormetningen med vedolizumab ble vurdert ved bruk av MAdCAM-1-Fc-bindingsinterferensanalysen på tidspunkter der minst 50 % av deltakerne i analysesettet hadde resultater som ikke manglet. MAdCAM-1-Fc er en fusjon av human MAdCAM-1 med deler av et musemonoklonalt antistoff. Analysen måler prosentandelen av celler som bærer α4β7 som ikke var mettet med vedolizumab på tidspunktet for prøvetaking.
Dag 43, 99, 155 og 267, forhåndsdosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

21. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C13004
  • U1111-1156-8608 (Registeridentifikator: WHO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere