Segurança a Longo Prazo do Vedolizumabe (MLN0002) em Pacientes com Colite Ulcerosa e Doença de Crohn
Fase 2, Dose Múltipla, Estudo Aberto para Determinar a Segurança a Longo Prazo de MLN0002 em Pacientes com Colite Ulcerosa e Doença de Crohn
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo aberto de fase 2, de dose múltipla, de vedolizumabe administrado por via intravenosa (IV) a cada 8 semanas. A população do estudo incluiu participantes com colite ulcerativa (UC) ou doença de Crohn (DC) sem tratamento prévio, bem como 38 participantes com UC que toleraram bem o vedolizumabe durante o Estudo C13002 (NCT01177228).
No protocolo original do estudo, todos os participantes foram randomizados para receber vedolizumabe em doses de 6 mg/kg ou 10 mg/kg. Com a implementação da Emenda 1, as doses atribuídas de vedolizumabe foram reduzidas para 2,0 mg/kg e 6,0 mg/kg. Para implementar as mudanças de dose, em vez de randomizar todos os participantes em ambas as doses, aqueles que rolaram do Estudo C13002 foram reatribuídos para receber a dose de 2,0 mg/kg e todos os participantes que entraram no C13004 virgens de tratamento receberam a dose de 6,0 mg/kg , começando no próximo dia de dosagem programado. Além disso, se os participantes designados para a dose de 2 mg/kg experimentassem exacerbação, eles deveriam receber a dose mais alta de 6 mg/kg.
Na análise dos resultados deste estudo, os participantes são agrupados de acordo com a menor dose recebida, ou seja, 2,0 mg/kg ou 6,0 mg/kg de vedolizumabe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Colite ulcerativa (UC) confirmada e ativa ou doença de Crohn (DC)
- Pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) de 220 a 450 para participantes com DC
- Pontuação parcial de Mayo de 2 a 7 para participantes com UC
- O paciente deve ser candidato adequado para terapia biológica de acordo com as diretrizes
- Atualização em rastreamento de câncer
- Nenhuma doença sistêmica grave
- Pacientes com evidência de abscesso
- Concordar em cumprir os procedimentos do estudo, incluindo contracepção
Critério de exclusão:
- Baixas contagens de linfócitos
- Histórico de anormalidades de imagem, esclerose múltipla (EM), tumor cerebral ou outra doença neurológica
- Infecções graves ativas ou recentes
- Tratamento recente com medicamento biológico (ou seja, Remicade) ou experimental
- cirurgia iminente
- Qualquer participante com títulos de anticorpo anti-humano humano (HAHA) de vedolizumabe ≥1:125 ou com uma reação de hipersensibilidade imediata anterior durante ou logo após a infusão de vedolizumabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vedolizumabe 2 mg/kg
Os participantes receberam vedolizumabe, 2 mg/kg, por via intravenosa (IV), nos dias 1, 15 e 43 e, posteriormente, uma vez a cada 8 semanas por até 78 semanas.
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Vedolizumabe para infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Vedolizumabe 6 mg/kg
Os participantes receberam vedolizumabe, 6 mg/kg, IV, nos dias 1, 15 e 43 e, posteriormente, uma vez a cada 8 semanas por até 78 semanas.
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Vedolizumabe para infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Do dia 1 ao dia 637
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente administrado com um produto farmacêutico, que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. O investigador coletou sistematicamente informações adequadas para determinar o resultado e a gravidade do EA e se estava ou não relacionado ao medicamento ou se preenchia os critérios para classificação como um evento adverso grave (EAG). Um EAG foi definido como um EA que resultou em (ou representou risco para) morte, hospitalização (ou prolongamento da hospitalização) ou deficiência/incapacidade congênita, persistente ou significativa. A intensidade para cada EA foi definida de acordo com os seguintes critérios: Leve: Consciência do sinal ou sintoma, mas facilmente tolerado; Moderado: Desconforto suficiente para causar interferência nas atividades diárias normais; Grave: Incapacidade de realizar atividades diárias normais. |
Do dia 1 ao dia 637
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Número de participantes com achados laboratoriais clinicamente significativos
Prazo: até o dia 637
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Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) são enzimas no sangue.
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até o dia 637
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Número de participantes com sinais e sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
Prazo: até o dia 637
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Em cada visita, antes de receber o tratamento do estudo, os participantes foram avaliados pela equipe clínica quanto a sinais de PML usando uma lista de verificação de sintomas de PML.
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até o dia 637
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Número de participantes com anticorpos humanos anti-humanos (HAHA)
Prazo: Amostras coletadas antes da dosagem nos dias 1, 43, 155, 267, 379, 491 e 637.
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Amostras coletadas antes da dosagem nos dias 1, 43, 155, 267, 379, 491 e 637.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Sérica de Vedolizumabe Antes da Dosagem
Prazo: Dias 43, 99, 155 e 267, pré-dose
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As concentrações séricas de vedolizumabe foram medidas a partir de amostras de soro coletadas para análise farmacocinética (PK) 2 horas antes da dosagem.
O protocolo original especificava que os parâmetros farmacocinéticos, incluindo mas não limitados à concentração plasmática mínima (Cmin), deveriam ser estimados; no entanto, devido à modificação da dose intrapaciente com a Emenda 1, não era mais viável realizar uma estimativa completa do parâmetro PK.
Os resumos dos dados pré-infusão (ou seja, níveis mínimos) são apresentados em pontos no tempo em que pelo menos 50% dos participantes tiveram concentrações quantificáveis de vedolizumabe, usando um valor de 0 para resultados abaixo de um intervalo mensurável.
Isso fornece informações sobre o comportamento farmacocinético do vedolizumabe quando administrado como terapia de longo prazo.
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Dias 43, 99, 155 e 267, pré-dose
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Saturação de Receptores por Vedolizumabe Antes da Dosagem nos Dias 1, 43, 99, 155 e 267 por Ensaio ACT-1
Prazo: Dias 43, 99, 155 e 267, pré-dose
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O alvo do vedolizumabe é a integrina α4β7, um receptor encontrado nas células imunes inflamatórias que guia essas células inflamatórias para o intestino e se liga à Molécula-1 de Adesão Celular da Adressina da Mucosa (MAdCAM-1) nas células endoteliais intestinais.
A extensão da saturação do receptor α4β7 pelo vedolizumabe foi avaliada usando o ensaio de interferência na ligação de ACT-1.
O ACT-1 é um anticorpo de camundongo semelhante ao vedolizumabe que também se liga à integrina α4β7.
O ensaio mede a porcentagem de células portadoras de α4β7 que não estavam saturadas com vedolizumabe no momento da amostragem.
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Dias 43, 99, 155 e 267, pré-dose
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Saturação de Receptores por Vedolizumabe Antes da Dosagem Usando o Ensaio MAdCAM-1-Fc
Prazo: Dias 43, 99, 155 e 267, pré-dose
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O alvo do vedolizumabe é a integrina α4β7, um receptor encontrado nas células imunes inflamatórias que guia essas células inflamatórias para o intestino e se liga ao endereço da mucosa na molécula de adesão celular-1 (MAdCAM-1) nas células endoteliais do intestino.
A extensão da saturação do receptor α4β7 pelo vedolizumabe foi avaliada usando o ensaio de interferência de ligação MAdCAM-1-Fc em pontos de tempo em que pelo menos 50% dos participantes no conjunto de análise tiveram resultados não omissos.
MAdCAM-1-Fc é uma fusão de MAdCAM-1 humano com partes de um anticorpo monoclonal de camundongo.
O ensaio mede a porcentagem de células portadoras de α4β7 que não estavam saturadas com vedolizumabe no momento da amostragem.
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Dias 43, 99, 155 e 267, pré-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C13004
- U1111-1156-8608 (Identificador de registro: WHO)
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