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デノボ肝移植レシピエントにおけるタクロリムスと比較した、タクロリムスを排除または低減するための濃度制御エベロリムスの有効性と安全性 (RAD)

2013年5月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

デノボ肝移植レシピエントにおけるタクロリムスと比較してタクロリムスを排除または低減するための濃度制御エベロリムスの有効性と安全性を評価するための24か月、多施設、非盲検、無作為化、対照研究

この試験は、肝臓同種移植片のレシピエントと臨床医に影響を与える重要な問題、すなわち、腎機能、移植後早期のタクロリムスの減少または中止、および C 型肝炎ウイルス (HCV) 陽性患者における線維症の進行率に対処するために設計されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この 24 か月の研究は、スクリーニング期間、ベースライン期間 (移植後 3 ～ 7 日)、その後の移植後 30 日 (± 5 日) の無作為化日に終了する慣らし期間で構成されていました。患者は、肝移植の前に適格性についてスクリーニングされました。 肝移植に成功した患者は、コルチコステロイドを含むタクロリムスベースのレジメンを開始し、ベースライン期間 (移植後 3 ～ 7 日) に入りました。 移植後 30 (± 5) 日で、追加の無作為化の包含/除外基準を満たした患者が研究に無作為に割り付けられました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

719

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin 4、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007-2197
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0293
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202-2689
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07101
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Novartis Investigative Site
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97201-3098
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-2400
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、W3400ABH
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • San Martin、Buenos Aires、アルゼンチン、C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、C2000DSR
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、ED16 4SA
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv、イスラエル、64239
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Pisa、イタリア、56124
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、イタリア、41100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • コロンビア
      • Bogotá、コロンビア
        • Novartis Investigative Site
      • Cali、コロンビア
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín、コロンビア
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、141 86
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Cataluña、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat、Cataluña、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadanonda、Madrid、スペイン、28222
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31002
        • Novartis Investigative Site
    • País Vasco
      • Baracaldo、País Vasco、スペイン、48903
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ共和国
      • Praha 4、チェコ共和国、140 21
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、ドイツ、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1082
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bordeaux Cedex、フランス、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy、フランス、92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil、フランス、94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、フランス、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、フランス、94805
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21041-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre、RS、ブラジル、90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Blumenau、SC、ブラジル、89010-500
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto、SP、ブラジル、14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、ブラジル、01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、129010
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究計画を順守する能力と意欲。
  • 死亡したドナーからの一次肝移植の 18 ～ 70 歳のレシピエント。
  • -移植後3〜7日で、コルチコステロイドとタクロリムスを含む免疫抑制療法を開始したレシピエント。
  • -スクリーニングで確認されたレシピエントC型肝炎ウイルス（HCV）の状態（抗体またはPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）による）。
  • 同種移植片は、プロトコル固有の検査値によって定義される無作為化の時点までに許容レベルで機能しています。
  • 腎疾患における食事の簡略化された修正は、推定糸球体濾過率（MDRD eGFR）≧30mL/分/1.73m2。 無作為化前 5 日以内に得られた結果は許容されますが、移植後 25 日目までです。
  • -無作為化の前の週に、8 ng / mL以上の少なくとも1つのタクロリムストラフレベルの検証。 治験責任医師は、無作為化の前に 8 ng/mL を超える目標トラフ レベルを継続するために、タクロリムスの投与量を調整する必要があります。

除外基準

  • -複数の固形臓器または膵島細胞組織移植のレシピエントである患者、または以前に臓器または組織移植を受けた患者。 肝腎複合移植を受けた患者。
  • 生体ドナーからの肝臓、または分割肝臓のレシピエント。
  • -皮膚の非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌、またはHCC（肝細胞癌）以外の局所再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず、過去5年以内の臓器系の悪性腫瘍の病歴（次の基準を参照）。
  • -ミラノ基準を満たさない肝細胞癌 (1 結節 ≤ 5 cm、2 ～ 3 個の結節すべて < 3 cm) レシピエント肝臓の外植片組織学による移植時。
  • -抗体誘導療法の使用。
  • -研究またはそのクラスで使用される薬物、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症が知られている患者。
  • -ABO不適合移植片のレシピエントである患者。
  • B 型肝炎表面抗原または HIV の検査結果が陽性であるドナーからの臓器のレシピエントは除外されます。
  • -治験責任医師の意見では、調査薬の吸収、分布、代謝、および排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態を有する患者。
  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP)。
  • -凝固障害の病歴または長期の抗凝固療法を必要とする病状のある患者 移植後の肝生検を排除します。 （低用量アスピリン治療または慢性抗凝固薬の中断は許可されています）。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エベロリムス + 減量タクロリムス
低用量のタクロリムス (タクロリムスを減らす) + エベロリムス + コルチコステロイド。
薬：タクロリムス（還元タクロリムス）
エベロリムス全血トラフ値が目標範囲の 3 ～ 8 ng/mL にあることが確認された後、タクロリムスの漸減が開始され、無作為化後 3 週間までにタクロリムス全血トラフ値の目標値 3 ～ 5 ng/mL が達成されました。試験期間中維持された。
他の名前：
  • プログラフ
  • プロトピック
  • FK-506
  • アドバグラフ
  • フジマイシン
薬：エベロリムス（還元タクロリムス）
エベロリムスは、無作為化から 24 時間以内に 1.0 mg を 1 日 2 回 (bid、1 日 2 mg) の用量で開始しました。 投与量は、試験期間中、エベロリムスのトラフ血中濃度を 3 ～ 8 ng/mL に維持するように調整されました。
他の名前：
  • アフィニター
  • サーティカン
  • ゾルトレス
  • RAD-001
薬：コルチコステロイド
すべてのグループの患者に対して、地元の慣行に従って、移植時または移植前にコルチコステロイドが開始されました。 コルチコステロイドは、研究期間中使用できましたが、6 か月前に排除することはできませんでした。
実験的：タクロリムスの除去
低用量タクロリムス (4 か月目まで、その後タクロリムスを廃止) + エベロリムス + コルチコステロイド。
薬：コルチコステロイド
すべてのグループの患者に対して、地元の慣行に従って、移植時または移植前にコルチコステロイドが開始されました。 コルチコステロイドは、研究期間中使用できましたが、6 か月前に排除することはできませんでした。
薬：タクロリムス（タクロリムス除去）
エベロリムスの全血トラフ値が目標範囲の 3 ～ 8 ng/mL にあることが確認された後、タクロリムスの漸減が開始され、無作為化後 3 週間でタクロリムスの全血トラフ値の目標値 3 ～ 5 ng/mL が達成されました。 タクロリムスの排除は 4 か月目から開始されました。エベロリムスの全血トラフ レベルが 6 ～ 10 ng/mL の目標範囲内になった後、タクロリムスは漸減されました。 タクロリムスは 4 か月目の終わりまでに完全に排除されました。
他の名前：
  • プログラフ
  • プロトピック
  • FK-506
  • アドバグラフ
  • フジマイシン
薬：エベロリムス（タクロリムス除去）
エベロリムスは、無作為化から 24 時間以内に 1.0 mg を 1 日 2 回 (bid、1 日 2 mg) の用量で開始しました。 投与量は、エベロリムスのトラフ血中濃度が 4 か月目まで 3 ～ 8 ng/mL に維持されるように調整されました。 4 か月目から、エベロリムスのトラフ血中濃度を 6～10 ng/mL に維持するように用量を調整しました。
他の名前：
  • アフィニター
  • サーティカン
  • ゾルトレス
  • RAD-001
ACTIVE_COMPARATOR：タクロリムスコントロール
コントロール用量のタクロリムス + コルチコステロイド。
薬：コルチコステロイド
すべてのグループの患者に対して、地元の慣行に従って、移植時または移植前にコルチコステロイドが開始されました。 コルチコステロイドは、研究期間中使用できましたが、6 か月前に排除することはできませんでした。
薬：タクロリムス（タクロリムスコントロール）
タクロリムスのトラフ値は、4 か月目まで 8 ～ 12 ng/mL に維持することを目標としました。
他の名前：
  • プログラフ
  • プロトピック
  • FK-506
  • アドバグラフ
  • フジマイシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化から12か月目までの複合効果失敗の発生率
時間枠：12 か月目の無作為化

複合効果の失敗は、治療を受けた生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片の喪失、または死亡として定義されました。 BPAR は、拒絶反応指数 (RAI) スコアが 3 以上の生検によって確認された急性拒絶反応として定義されました。tBPAR は、抗拒絶療法で治療された BPAR として定義されました。 RAI は、急性拒絶反応を伴う肝生検のスコア付けに使用され、3 つのカテゴリ (門脈の炎症、胆管の炎症による損傷、静脈内皮の炎症) で構成され、それぞれ訓練を受けた病理学者によって 0 (不在) から 3 (重度) のスケールでスコア付けされます。 合計 RAI スコア = 3 つのカテゴリのスコアの合計で、範囲は 0 ～ 9 で、スコアが高いほど拒絶が大きいことを示します。 移植片は、患者が新たに肝移植のリストに載った日、移植片の再移植を受けた日、​​または死亡した日に失われたと推定されました。

複合効果の失敗の発生率は、Kaplan-Meier 積限界式で推定されました。
12 か月目の無作為化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化から24か月までの複合効果失敗の発生率
時間枠：24 か月目の無作為化

複合効果の失敗は、治療を受けた生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片の喪失、または死亡として定義されました。

複合効果の失敗の発生率は、Kaplan-Meier 積限界式で推定されました。
24 か月目の無作為化
12か月目と24か​​月目での生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）の発生率
時間枠：24 か月目の無作為化

tBPAR は、抗拒絶療法で治療された拒絶反応指数 (RAI) スコアが 3 以上の生検によって確認された急性拒絶反応として定義されました。 急性拒絶反応が疑われるすべての症例について、臨床的に可能な限り、できれば24時間以内、遅くとも48時間以内に肝生検を採取した。 RAI は、急性拒絶反応を伴う肝生検のスコア付けに使用され、3 つのカテゴリ (門脈の炎症、胆管の炎症による損傷、静脈内皮の炎症) で構成され、それぞれ訓練を受けた病理学者によって 0 (不在) から 3 (重度) のスケールでスコア付けされます。 合計 RAI スコア = 3 つのカテゴリのスコアの合計で、範囲は 0 ～ 9 で、スコアが高いほど拒絶が大きいことを示します。 移植片は、患者が新たに肝移植のリストに載った日、移植片の再移植を受けた日、​​または死亡した日に失われたと推定されました。

tBPAR の発生率は、Kaplan-Meier の積限界式で推定されました。
24 か月目の無作為化
無作為化から12ヶ月および24ヶ月への腎機能の変化
時間枠：24 か月目の無作為化

腎機能の変化は、MDRD 研究グループによって開発され、慢性疾患の患者で検証された、腎疾患における食事の修正 (MDRD-4) 式 (4 つの変数) を使用して推定糸球体濾過率 (eGFR) によって評価されました。腎臓病。 eGFR の計算に使用される MDRD-4 式は、eGFR (mL/min/1.73m^2) です。 = 186.3*(C^-1.154)*(A^-0.203)*G*R、 ここで、C はクレアチニンの血清濃度 (mg/dL)、A は年齢 (歳)、性別が女性の場合は G=0.742、それ以外の場合は G=1、人種が黒人の場合は R=1.21、それ以外の場合は R=1 です。

腎機能の変化は、治療、移植前の C 型肝炎ウイルスの状態、および無作為化 eGFR を共変量とする共分散分析 (ANCOVA) によって分析されました。 これらの ANCOVA 分析に基づいて、変化の最小二乗平均と標準誤差が報告されました。
24 か月目の無作為化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年1月1日

一次修了 (実際)

2012年4月1日

研究の完了 (実際)

2012年4月1日

試験登録日

最初に提出

2008年2月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年2月22日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年5月17日

最終確認日

2013年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRAD001H2304
  • 2007-001821-85 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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