Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af koncentrationskontrolleret Everolimus til at eliminere eller reducere tacrolimus sammenlignet med tacrolimus hos de Novo-levertransplantationsmodtagere (RAD)

17. maj 2013 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et 24-måneders, multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​koncentrationskontrolleret Everolimus til at eliminere eller reducere tacrolimus sammenlignet med tacrolimus hos de Novo-levertransplantationsmodtagere

Dette forsøg var designet til at behandle vigtige problemer, som påvirker modtagere af leverallotransplantater såvel som klinikere, dvs. nyrefunktion, reduktion eller seponering af tacrolimus tidligt efter transplantation og progressionshastigheden af ​​fibrose hos hepatitis C-virus (HCV) positive patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne 24-måneders undersøgelse bestod af en screeningsperiode, en baseline-periode (3 til 7 dage efter transplantation) efterfulgt af en indkøringsperiode, der sluttede på randomiseringsdagen 30 dage (± 5 dage) efter transplantationen. Patienterne blev screenet for egnethed før levertransplantation. Patienter, som havde gennemgået en vellykket levertransplantation, blev påbegyndt med et tacrolimus-baseret regime, der inkluderede kortikosteroider, og gik ind i baseline-perioden (mellem 3 og 7 dage efter transplantationen). 30 (± 5) dage efter transplantationen blev patienter, der opfyldte yderligere randomiserings-/eksklusionskriterier, randomiseret ind i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

719

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Buenos Aires, Argentina, W3400ABH
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, C2000DSR
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21041-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Blumenau, SC, Brasilien, 89010-500
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasilien, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
      • Bogotá, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Cali, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129010
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, ED16 4SA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007-2197
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0293
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202-2689
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07101
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201-3098
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadanonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31002
        • Novartis Investigative Site
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Spanien, 48903
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 21
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studieregimet.
  • Modtagere, der er 18-70 år af en primær levertransplantation fra en afdød donor.
  • Recipienter, der er påbegyndt med et immunsuppressivt regime, der indeholder kortikosteroider og tacrolimus, 3-7 dage efter transplantationen.
  • Bekræftet recipient hepatitis C virus (HCV) status ved screening (enten ved antistof eller ved PCR (polymerase kædereaktion).
  • Allograft fungerer på et acceptabelt niveau på tidspunktet for randomisering som defineret af protokolspecifikke laboratorieværdier.
  • Forkortet modifikation af diæt ved nyresygdom estimeret glomerulær filtrationshastighed (MDRD eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Resultater opnået inden for 5 dage før randomisering er acceptable, dog tidligst på dag 25 efter transplantation.
  • Verifikation af mindst 1 tacrolimus-dalniveau på ≥ 8 ng/ml i ugen før randomisering. Undersøgere bør foretage justeringer i tacrolimus-dosering for fortsat at målrette dalniveauer over 8 ng/ml før randomisering.

Eksklusionskriterier

  • Patienter, der er modtagere af flere faste organ- eller øcellevævstransplantationer eller tidligere har modtaget en organ- eller vævstransplantation. Patienter, der har en kombineret lever-nyretransplantation.
  • Modtagere af en lever fra en levende donor eller af en delt lever.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, bortset fra ikke-metastatisk basal- eller pladecellecarcinom i huden eller HCC (hepatocellulært carcinom) (se næste kriterier).
  • Hepatocellulært karcinom, der ikke opfylder Milano-kriterierne (1 knude ≤ 5 cm, 2-3 knuder alle < 3 cm) på tidspunktet for transplantation i henhold til eksplantationshistologi af modtagerleveren.
  • Enhver brug af antistofinduktionsterapi.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen eller deres klasse, eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  • Patienter, der er modtagere af ABO-inkompatible transplantationstransplantater.
  • Modtagere af organer fra donorer, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen eller HIV, er udelukket.
  • Patienter, som har en hvilken som helst kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan ændre absorptionen, distributionen, metabolismen og udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
  • Patienter med nogen historie med koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulering, hvilket ville udelukke leverbiopsi efter transplantation. (Lavdosis aspirinbehandling eller afbrydelse af kronisk antikoagulant er tilladt).

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Everolimus + reduceret tacrolimus
Lav dosis tacrolimus (tacrolimus reduceret) + everolimus + kortikosteroider.
Efter at everolimus fuldblods bundniveauer blev bekræftet at være i målområdet 3-8 ng/ml, begyndte tacrolimus-nedtrapningen, hvilket opnåede et mål for tacrolimus fuldblods-dalniveau på 3-5 ng/ml 3 uger efter randomisering, et niveau, som blev opretholdt under undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin
Everolimus blev påbegyndt inden for 24 timer efter randomisering med en dosis på 1,0 mg to gange dagligt (bid, 2 mg daglig dosis). Dosis blev justeret for at opretholde everolimus laveste blodniveauer mellem 3-8 ng/ml i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zorttress
  • RAD-001
For patienter i alle grupper blev kortikosteroider påbegyndt på eller før tidspunktet for transplantation i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne bruges under undersøgelsens varighed, men kunne ikke elimineres før 6. måned.
EKSPERIMENTEL: Tacrolimus elimination
Lavdosis tacrolimus (indtil 4. måned, derefter elimineret tacrolimus) + everolimus + kortikosteroider.
For patienter i alle grupper blev kortikosteroider påbegyndt på eller før tidspunktet for transplantation i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne bruges under undersøgelsens varighed, men kunne ikke elimineres før 6. måned.
Efter at everolimus fuldblods bundniveauer blev bekræftet til at være i målområdet på 3-8 ng/ml, begyndte tacrolimus nedtrapning, hvilket opnåede et mål for tacrolimus fuldblods bundniveau på 3-5 ng/ml 3 uger efter randomisering. Tacrolimus-eliminering blev påbegyndt ved måned 4. Tacrolimus blev nedtrappet, efter at everolimus fuldblods bundniveauer var inden for målområdet på 6-10 ng/ml. Tacrolimus var fuldstændig elimineret ved udgangen af ​​måned 4.
Andre navne:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin
Everolimus blev påbegyndt inden for 24 timer efter randomisering med en dosis på 1,0 mg to gange dagligt (bid, 2 mg daglig dosis). Dosis blev justeret for at opretholde everolimus laveste blodniveauer mellem 3-8 ng/ml indtil måned 4; begyndende med 4. måned blev dosis justeret for at opretholde everolimus laveste blodniveauer mellem 6-10 ng/ml.
Andre navne:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zorttress
  • RAD-001
ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimus kontrol
Kontroldosis tacrolimus + kortikosteroider.
For patienter i alle grupper blev kortikosteroider påbegyndt på eller før tidspunktet for transplantation i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne bruges under undersøgelsens varighed, men kunne ikke elimineres før 6. måned.
Tacrolimus dalniveauer var målrettet til at blive opretholdt på 8-12 ng/ml indtil 4. måned. Ved 4. måned blev dalniveauer for tacrolimus i fuldblod reduceret til et dalniveau på 6-10 ng/ml i resten af ​​undersøgelsen.
Andre navne:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af sammensat effektivitetssvigt fra randomisering til måned 12
Tidsramme: Randomisering til måned 12

Sammensat effektsvigt blev defineret som behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR), tab af transplantat eller død. En BPAR blev defineret som en akut afstødning bekræftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI) score ≥ 3. tBPAR blev defineret som en BPAR, der blev behandlet med anti-afstødningsterapi. RAI bruges til at score leverbiopsier med akut afstødning og er sammensat af 3 kategorier (portalbetændelse, galdevejsbetændelseskader, venøs endotelbetændelse) hver scoret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) af en uddannet patolog. Den samlede RAI-score = summen af ​​pointene for de 3 kategorier og går fra 0 til 9, med en højere score, der indikerer større afvisning. Transplantatet blev formodet at være tabt den dag, hvor patienten for nylig blev opført for en levertransplantation, de modtog en gentransplantation, eller de døde.

Hyppigheden af ​​sammensat effektivitetssvigt blev estimeret med en Kaplan-Meier produktgrænseformel.

Randomisering til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighedsrate for sammensat effektivitetssvigt fra randomisering til måned 24
Tidsramme: Randomisering til måned 24

Sammensat effektsvigt blev defineret som behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR), tab af transplantat eller død.

Hyppigheden af ​​sammensat effektivitetssvigt blev estimeret med en Kaplan-Meier produktgrænseformel.

Randomisering til måned 24
Incidensrate af behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR) ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: Randomisering til måned 24

tBPAR blev defineret som en akut afstødning bekræftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI) score ≥ 3, som blev behandlet med anti-afstødningsterapi. Leverbiopsier blev indsamlet for alle tilfælde af formodet akut afstødning, fortrinsvis inden for 24 timer, senest inden for 48 timer, når det er klinisk muligt. RAI bruges til at score leverbiopsier med akut afstødning og er sammensat af 3 kategorier (portalbetændelse, galdevejsbetændelseskader, venøs endotelbetændelse) hver scoret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) af en uddannet patolog. Den samlede RAI-score = summen af ​​pointene for de 3 kategorier og går fra 0 til 9, med en højere score, der indikerer større afvisning. Transplantatet blev formodet at være tabt den dag, hvor patienten for nylig blev opført for en levertransplantation, de modtog en gentransplantation, eller de døde.

Incidensraterne for tBPAR blev estimeret med en Kaplan-Meier produktgrænseformel.

Randomisering til måned 24
Ændring i nyrefunktion fra randomisering til måned 12 og 24
Tidsramme: Randomisering til måned 24

Ændring i nyrefunktionen blev vurderet ved hjælp af den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af den forkortede (4 variable) Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4), som blev udviklet af MDRD Study Group og er blevet valideret hos patienter med kroniske sygdomme. nyre sygdom. MDRD-4-formlen, der bruges til eGFR-beregningen, er: eGFR (mL/min/1,73m^2) = 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R, hvor C er serumkoncentrationen af ​​kreatinin (mg/dL), A er alder (år), G=0,742 når køn er kvinde, ellers G=1, R=1,21 når race er sort, ellers R=1.

Ændringerne i nyrefunktionen blev analyseret via analyse af kovarians (ANCOVA) med behandling, status før transplantation af hepatitis C-virus og randomisering af eGFR som kovariater. Baseret på disse ANCOVA-analyser blev mindste kvadraters middelværdi og standardfejl for ændring rapporteret.

Randomisering til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2008

Først opslået (SKØN)

25. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

27. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2013

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Tacrolimus (reduceret tacrolimus)

3
Abonner