Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность эверолимуса с контролируемой концентрацией для элиминации или снижения такролимуса по сравнению с такролимусом у реципиентов трансплантата печени de Novo (RAD)

17 мая 2013 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

24-месячное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности эверолимуса с контролируемой концентрацией для устранения или снижения такролимуса по сравнению с такролимусом у реципиентов трансплантата печени de Novo

Это исследование было разработано для решения важных вопросов, которые затрагивают реципиентов аллотрансплантатов печени, а также клиницистов, т. е. функцию почек, снижение или отмену такролимуса в ранние сроки после трансплантации и скорость прогрессирования фиброза у пациентов с положительным результатом на вирус гепатита С (ВГС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это 24-месячное исследование состояло из периода скрининга, исходного периода (от 3 до 7 дней после трансплантации), за которым следовал вводной период, который закончился в день рандомизации через 30 дней (± 5 дней) после трансплантации. Перед трансплантацией печени пациенты проходили скрининг на пригодность. Пациентам, перенесшим успешную трансплантацию печени, была начата схема лечения на основе такролимуса, включающая кортикостероиды, и начался исходный период (между 3 и 7 днями после трансплантации). Через 30 (± 5) дней после трансплантации пациенты, которые соответствовали дополнительным критериям включения/исключения рандомизации, были рандомизированы для участия в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

719

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, W3400ABH
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • San Martin, Buenos Aires, Аргентина, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, C2000DSR
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21041-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Blumenau, SC, Бразилия, 89010-500
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Бразилия, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Израиль, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin 4, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadanonda, Madrid, Испания, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31002
        • Novartis Investigative Site
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Испания, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Pisa, Италия, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Bogotá, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
      • Cali, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 129010
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, ED16 4SA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007-2197
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0293
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2689
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07101
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201-3098
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Франция, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Чешская Республика
      • Praha 4, Чешская Республика, 140 21
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и придерживаться режима исследования.
  • Реципиенты в возрасте 18-70 лет после первичной трансплантации печени от умершего донора.
  • Реципиенты, начавшие иммуносупрессивную терапию, содержащую кортикостероиды и такролимус, через 3–7 дней после трансплантации.
  • Подтвержденный статус реципиента вируса гепатита С (ВГС) при скрининге (либо антителами, либо ПЦР (полимеразной цепной реакцией).
  • К моменту рандомизации аллотрансплантат функционировал на приемлемом уровне, как это определено лабораторными значениями, специфичными для протокола.
  • Сокращенная модификация диеты при заболеваниях почек оценила скорость клубочковой фильтрации (MDRD рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2. Результаты, полученные в течение 5 дней до рандомизации, приемлемы, однако не ранее чем через 25 дней после трансплантации.
  • Подтверждение как минимум 1 минимального уровня такролимуса ≥ 8 нг/мл за неделю до рандомизации. Исследователи должны внести коррективы в дозировку такролимуса, чтобы продолжать поддерживать минимальные уровни выше 8 нг/мл до рандомизации.

Критерий исключения

  • Пациенты, которые являются реципиентами нескольких трансплантатов паренхиматозных органов или тканей островковых клеток или ранее получали трансплантацию органа или ткани. Пациенты с комбинированной трансплантацией печени и почки.
  • Реципиенты печени от живого донора или разделенной печени.
  • История злокачественных новообразований любой системы органов в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, кроме неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или ГЦК (гепатоцеллюлярная карцинома) (см. следующие критерии).
  • Гепатоцеллюлярная карцинома, которая не соответствует Миланским критериям (1 узел ≤ 5 см, 2-3 узла, все < 3 см) во время трансплантации согласно гистологии эксплантата печени реципиента.
  • Любое использование индукционной терапии антителами.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к препаратам, используемым в исследовании, или их классу, или к любому из вспомогательных веществ.
  • Пациенты, которые являются реципиентами трансплантатов, несовместимых по системе АВО.
  • Исключаются реципиенты органов от доноров с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В или ВИЧ.
  • Пациенты с любым хирургическим или медицинским состоянием, которое, по мнению исследователя, может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение исследуемого препарата.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP).
  • Пациенты с коагулопатией в анамнезе или заболеванием, требующим длительной антикоагулянтной терапии, что исключает биопсию печени после трансплантации. (Допускается лечение низкими дозами аспирина или прерывание приема хронических антикоагулянтов).

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эверолимус + уменьшенный такролимус
Низкие дозы такролимуса (уменьшенный такролимус) + эверолимус + кортикостероиды.
Лекарство: Такролимус (уменьшенный такролимус)
После того, как было подтверждено, что минимальные уровни эверолимуса в цельной крови находятся в целевом диапазоне 3-8 нг/мл, началось снижение дозы такролимуса, достигая целевого минимального уровня такролимуса в цельной крови 3-5 нг/мл через 3 недели после рандомизации, уровень, который сохранялась на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Программа
  • Протопик
  • ФК-506
  • Адваграф
  • фужимицин
Лекарство: Эверолимус (уменьшенный такролимус)
Эверолимус был начат в течение 24 часов после рандомизации в дозе 1,0 мг два раза в день (2 раза в день, суточная доза 2 мг). Дозу корректировали для поддержания уровня эверолимуса в крови на уровне 3–8 нг/мл на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Афинитор
  • Сертикан
  • Зортресс
  • РАД-001
Лекарство: Кортикостероиды
Для пациентов во всех группах кортикостероиды были начаты во время или до момента трансплантации в соответствии с местной практикой. Кортикостероиды можно было использовать на протяжении всего исследования, но нельзя было отменить до 6-го месяца.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Выведение такролимуса
Низкие дозы такролимуса (до 4 месяцев, затем отмена такролимуса) + эверолимус + кортикостероиды.
Лекарство: Кортикостероиды
Для пациентов во всех группах кортикостероиды были начаты во время или до момента трансплантации в соответствии с местной практикой. Кортикостероиды можно было использовать на протяжении всего исследования, но нельзя было отменить до 6-го месяца.
Лекарство: Такролимус (элиминация такролимуса)
После того, как было подтверждено, что минимальные уровни эверолимуса в цельной крови находятся в целевом диапазоне 3–8 нг/мл, началось снижение дозы такролимуса, достигнув целевого минимального уровня такролимуса в цельной крови 3–5 нг/мл через 3 недели после рандомизации. Выведение такролимуса начинали на 4-м месяце. Такролимус постепенно снижали после того, как минимальные уровни эверолимуса в цельной крови находились в пределах целевого диапазона 6-10 нг/мл. Такролимус был полностью выведен к концу 4-го месяца.
Другие имена:
  • Программа
  • Протопик
  • ФК-506
  • Адваграф
  • фужимицин
Лекарство: Эверолимус (выведение такролимуса)
Эверолимус был начат в течение 24 часов после рандомизации в дозе 1,0 мг два раза в день (2 раза в день, суточная доза 2 мг). Дозу корректировали для поддержания уровня эверолимуса в крови на уровне 3–8 нг/мл до 4-го месяца; начиная с 4-го месяца дозу корректировали для поддержания уровня эверолимуса в крови на уровне 6-10 нг/мл.
Другие имена:
  • Афинитор
  • Сертикан
  • Зортресс
  • РАД-001
ACTIVE_COMPARATOR: Такролимус контроль
Контрольная доза такролимус + кортикостероиды.
Лекарство: Кортикостероиды
Для пациентов во всех группах кортикостероиды были начаты во время или до момента трансплантации в соответствии с местной практикой. Кортикостероиды можно было использовать на протяжении всего исследования, но нельзя было отменить до 6-го месяца.
Лекарство: Такролимус (контроль такролимуса)
Минимальные уровни такролимуса должны были поддерживаться на уровне 8-12 нг/мл до 4-го месяца. На 4-м месяце минимальные уровни такролимуса в цельной крови были снижены до целевого минимального уровня 6-10 нг/мл на оставшуюся часть исследования.
Другие имена:
  • Программа
  • Протопик
  • ФК-506
  • Адваграф
  • фужимицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев неэффективности комбинированного препарата от рандомизации до 12-го месяца
Временное ограничение: Рандомизация до 12 месяца

Совокупная неэффективность определялась как острое отторжение, подтвержденное биопсией (tBPAR), потеря трансплантата или смерть. BPAR определяли как острое отторжение, подтвержденное биопсией, с показателем индекса активности отторжения (RAI) ≥ 3. tBPAR определяли как BPAR, который лечили с помощью терапии против отторжения. RAI используется для оценки биоптатов печени при остром отторжении и состоит из 3 категорий (воспаление воротной вены, воспаление желчных протоков, воспаление венозного эндотелия), каждая из которых оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) квалифицированным патологом. Общий балл RAI = сумма баллов по 3 категориям и варьируется от 0 до 9, при этом более высокий балл указывает на большее отклонение. Предполагалось, что трансплантат был потерян в тот день, когда пациент был вновь внесен в список для трансплантации печени, ему сделали повторную трансплантацию трансплантата или он умер.

Частота случаев комбинированной недостаточности эффективности оценивалась по формуле предела продукта Каплана-Мейера.
Рандомизация до 12 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев неэффективности комбинированного препарата от рандомизации до 24-го месяца
Временное ограничение: Рандомизация до 24 месяца

Совокупная неэффективность определялась как острое отторжение, подтвержденное биопсией (tBPAR), потеря трансплантата или смерть.

Частота случаев комбинированной недостаточности эффективности оценивалась по формуле предела продукта Каплана-Мейера.
Рандомизация до 24 месяца
Частота случаев подтвержденного острого отторжения после биопсии (tBPAR) через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Рандомизация до 24 месяца

tBPAR определяли как острое отторжение, подтвержденное биопсией, с индексом активности отторжения (RAI) ≥ 3, которое лечили терапией против отторжения. Биоптаты печени брали во всех случаях подозрения на острое отторжение предпочтительно в течение 24 часов, самое позднее в течение 48 часов, когда это было клинически возможно. RAI используется для оценки биоптатов печени при остром отторжении и состоит из 3 категорий (воспаление воротной вены, воспаление желчных протоков, воспаление венозного эндотелия), каждая из которых оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) квалифицированным патологом. Общий балл RAI = сумма баллов по 3 категориям и варьируется от 0 до 9, при этом более высокий балл указывает на большее отклонение. Предполагалось, что трансплантат был потерян в тот день, когда пациент был вновь внесен в список для трансплантации печени, ему сделали повторную трансплантацию трансплантата или он умер.

Показатели заболеваемости tBPAR оценивали по формуле предела произведения Каплана-Мейера.
Рандомизация до 24 месяца
Изменение почечной функции от рандомизации до месяцев 12 и 24
Временное ограничение: Рандомизация до 24 месяца

Изменение почечной функции оценивали по скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием сокращенной (4 переменных) формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD-4), которая была разработана исследовательской группой MDRD и проверена у пациентов с хроническими заболеваниями почек. болезнь почек. Формула MDRD-4, используемая для расчета рСКФ, выглядит следующим образом: рСКФ (мл/мин/1,73 м^2) = 186,3*(С^-1,154)*(А^-0,203)*Г*Р, где C — концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл), A — возраст (годы), G=0,742, если пол женский, в противном случае G=1, R=1,21, если раса черная, в противном случае R=1.

Изменения функции почек анализировали с помощью анализа ковариации (ANCOVA) с лечением, статусом вируса гепатита С до трансплантации и рСКФ рандомизации в качестве ковариант. На основе этих анализов ANCOVA сообщалось о среднем наименьших квадратах и ​​стандартных ошибках изменения.
Рандомизация до 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

27 мая 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 мая 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001H2304
  • 2007-001821-85 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться