De Novo 간 이식 수혜자에서 Tacrolimus와 비교하여 Tacrolimus를 제거하거나 감소시키는 농도 제어 Everolimus의 효능 및 안전성 (RAD)
2013년 5월 17일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
De Novo 간 이식 수혜자에서 Tacrolimus를 제거하거나 감소시키기 위한 농도 조절 Everolimus의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 24개월, 다기관, 공개 라벨, 무작위, 통제 연구
이 시험은 임상의뿐만 아니라 간 동종이식 수혜자에게 영향을 미치는 중요한 문제, 즉 신장 기능, 이식 후 초기 타크로리무스의 감소 또는 중단, C형 간염 바이러스(HCV) 양성 환자의 섬유화 진행률에 영향을 미치는 중요한 문제를 해결하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이 24개월 연구는 스크리닝 기간, 기준 기간(이식 후 3~7일), 이식 후 30일(±5일)에 무작위 배정일에 종료되는 준비 기간으로 구성되었습니다. 간 이식 전에 적격성에 대해 환자를 선별했습니다.
성공적인 간 이식을 받은 환자는 코르티코스테로이드를 포함하는 타크로리무스 기반 요법을 시작했고 기준 기간(이식 후 3일에서 7일 사이)에 들어갔습니다.
이식 후 30(±5)일에 추가 무작위 포함/제외 기준을 충족하는 환자를 연구에 무작위 배정했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
719
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
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Berlin, 독일, 13353
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Essen, 독일, 45147
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Hamburg, 독일, 20246
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Heidelberg, 독일, 69120
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Jena, 독일, 07740
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Leipzig, 독일, 04103
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Mainz, 독일, 55131
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Regensburg, 독일, 93053
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Moscow, 러시아 연방, 123182
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Moscow, 러시아 연방, 129010
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
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Los Angeles, California, 미국, 90033
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Los Angeles, California, 미국, 90095
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San Francisco, California, 미국, 94143
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007-2197
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33606
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Atlanta, Georgia, 미국, 30309
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536-0293
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Detroit, Michigan, 미국, 48202-2689
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73112
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Portland, Oregon, 미국, 97201-3098
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
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Dallas, Texas, 미국, 75246
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Dallas, Texas, 미국, 75208-2312
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Houston, Texas, 미국, 77030
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Houston, Texas, 미국, 77030-2400
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Gent, 벨기에, 9000
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Leuven, 벨기에, 3000
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Liege, 벨기에, 4000
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, 브라질, 21041-030
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RS
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Porto Alegre, RS, 브라질, 90020-090
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SC
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Blumenau, SC, 브라질, 89010-500
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SP
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Ribeirao Preto, SP, 브라질, 14048-900
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São Paulo, SP, 브라질, 01323-900
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Stockholm, 스웨덴, 141 86
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Madrid, 스페인, 28007
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, 스페인, 08035
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31002
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País Vasco
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Baracaldo, País Vasco, 스페인, 48903
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Buenos Aires, 아르헨티나, W3400ABH
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1118AAT
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1181ACH
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Buenos Aires
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San Martin, Buenos Aires, 아르헨티나, C1107BEA
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, 아르헨티나, C2000DSR
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Dublin 4, 아일랜드
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Edinburgh, 영국, ED16 4SA
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London, 영국, SE5 9RS
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
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Tel-Aviv, 이스라엘, 64239
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Pisa, 이탈리아, 56124
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20162
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MO
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Modena, MO, 이탈리아, 41100
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00161
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10126
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Praha 4, 체코 공화국, 140 21
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
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Bogotá, 콜롬비아
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Cali, 콜롬비아
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Medellín, 콜롬비아
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Bordeaux Cedex, 프랑스, 33076
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Clichy, 프랑스, 92110
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Creteil, 프랑스, 94010
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Lille, 프랑스, 59000
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Marseille, 프랑스, 13385
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Montpellier, 프랑스, 34295
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Villejuif, 프랑스, 94805
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Budapest, 헝가리, 1082
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, 호주, 5042
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공하고 연구 요법을 준수할 수 있는 능력 및 의지.
- 사망한 기증자로부터 1차 간 이식을 받는 18-70세의 수혜자.
- 이식 후 3-7일 동안 코르티코스테로이드 및 타크로리무스를 포함하는 면역억제 요법을 시작한 수혜자.
- 스크리닝에서 확인된 수용자 C형 간염 바이러스(HCV) 상태(항체 또는 PCR(중합 효소 연쇄 반응)에 의해).
- 동종이식은 프로토콜 특정 실험실 값에 의해 정의된 대로 무작위화 시점까지 허용 가능한 수준에서 기능합니다.
- 신장 질환의 약식 식단 수정 추정 사구체 여과율(MDRD eGFR) ≥ 30mL/min/1.73m2. 무작위화 전 5일 이내에 얻은 결과는 허용 가능하지만 이식 후 25일 이전에는 허용되지 않습니다.
- 무작위화 전 주에 ≥ 8 ng/mL의 최소 1개의 타크로리무스 최저 수준 확인. 연구자는 무작위 배정 전에 8ng/mL 이상의 최저 수준을 계속 목표로 하기 위해 타크로리무스 투여량을 조정해야 합니다.
제외 기준
- 여러 고형 장기 또는 섬 세포 조직 이식을 받았거나 이전에 장기 또는 조직 이식을 받은 환자. 간-신장 복합 이식을 받은 환자.
- 살아있는 기증자의 간 또는 분리된 간을 이식받은 사람.
- 피부의 비전이성 기저 또는 편평 세포 암종 또는 HCC(간세포 암종) 이외의 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 장기 시스템의 악성 병력(다음 기준 참조).
- 수혜자 간의 이식 조직학에 따라 이식 시 밀란 기준(결절 1개 ≤ 5cm, 결절 2-3개 모두 < 3cm)을 충족하지 않는 간세포 암종.
- 항체 유도 요법의 모든 사용.
- 연구에 사용된 약물이나 해당 클래스 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- ABO 부적합 이식 이식을 받는 환자.
- B형 간염 표면 항원 또는 HIV에 양성 반응을 보인 기증자의 장기 수혜자는 제외됩니다.
- 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 크게 변경할 수 있는 외과적 또는 의학적 상태가 있는 환자.
- 가임기 여성(WOCBP).
- 이식 후 간 생검을 배제하는 장기 항응고가 필요한 응고병증 또는 의학적 상태의 병력이 있는 환자. (저용량 아스피린 치료 또는 만성 항응고제의 중단은 허용됨).
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에베로리무스 + 감소된 타크로리무스
저용량 타크로리무스(타크로리무스 감소) + 에베로리무스 + 코르티코스테로이드.
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에베로리무스 전혈 최저 수치가 3-8ng/mL의 목표 범위에 있는 것으로 확인된 후, 타크로리무스 테이퍼링이 시작되어 무작위화 후 3주까지 목표 타크로리무스 전혈 최저 수치 3-5ng/mL에 도달했습니다. 연구 기간 동안 유지되었다.
다른 이름들:
Everolimus는 1일 2회 1.0 mg 용량(bid, 2 mg 1일 용량)으로 무작위 배정 후 24시간 이내에 시작되었습니다.
연구 기간 동안 3-8 ng/mL 사이의 에베로리무스 최저 혈중 농도를 유지하도록 용량을 조정했습니다.
다른 이름들:
모든 그룹의 환자에 대해 현지 관행에 따라 이식 시점 또는 그 이전에 코르티코스테로이드를 시작했습니다.
연구 기간 동안 코르티코스테로이드를 사용할 수 있지만 6개월 전에는 제거할 수 없습니다.
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실험적: 타크로리무스 제거
저용량 타크로리무스(4개월까지, 이후 타크로리무스 제거) + 에베로리무스 + 코르티코스테로이드.
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모든 그룹의 환자에 대해 현지 관행에 따라 이식 시점 또는 그 이전에 코르티코스테로이드를 시작했습니다.
연구 기간 동안 코르티코스테로이드를 사용할 수 있지만 6개월 전에는 제거할 수 없습니다.
Everolimus 전혈 최저 수치가 3-8ng/mL의 목표 범위에 있는 것으로 확인된 후, 타크로리무스 테이퍼링이 시작되어 무작위화 후 3주까지 목표 타크로리무스 전혈 최저 수치가 3-5ng/mL에 도달했습니다.
타크로리무스 제거는 4개월부터 시작되었습니다. 타크로리무스는 에베로리무스 전혈 최저 수치가 목표 범위인 6-10 ng/mL에 도달한 후 점점 줄어듭니다.
Tacrolimus는 4개월 말까지 완전히 제거되었습니다.
다른 이름들:
Everolimus는 1일 2회 1.0 mg 용량(bid, 2 mg 1일 용량)으로 무작위 배정 후 24시간 이내에 시작되었습니다.
용량은 4개월까지 3-8 ng/mL 사이의 에베로리무스 최저 혈중 농도를 유지하도록 조정되었고; 4개월째부터 시작하여 에베로리무스 최저 혈중 농도를 6-10 ng/mL로 유지하도록 용량을 조정했습니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 타크로리무스 컨트롤
타크로리무스 + 코르티코스테로이드의 용량을 조절하십시오.
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모든 그룹의 환자에 대해 현지 관행에 따라 이식 시점 또는 그 이전에 코르티코스테로이드를 시작했습니다.
연구 기간 동안 코르티코스테로이드를 사용할 수 있지만 6개월 전에는 제거할 수 없습니다.
타크로리무스 최저 수치는 4개월까지 8-12 ng/mL로 유지되도록 목표를 세웠습니다. 4개월에 타크로리무스 전혈 최저 수치는 연구의 나머지 기간 동안 6-10 ng/mL의 목표 최저 수치로 감소했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 배정에서 12개월까지의 복합 효능 실패 발생률
기간: 12개월에 무작위화
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복합 효능 실패는 치료된 생검으로 입증된 급성 거부 반응(tBPAR), 이식편 손실 또는 사망으로 정의되었습니다. BPAR은 RAI(Rejection Activity Index) 점수가 3 이상인 생검으로 확인된 급성 거부반응으로 정의되었습니다. tBPAR은 항거부반응 요법으로 치료된 BPAR로 정의되었습니다. RAI는 급성 거부반응이 있는 간 생검의 점수를 매기는 데 사용되며 3가지 범주(문맥 염증, 담관 염증 손상, 정맥 내피 염증)로 구성되며 각각 숙련된 병리학자가 0(없음)에서 3(심함)까지 점수를 매깁니다. 총 RAI 점수 = 3개 범주의 점수 합계이며 범위는 0에서 9까지이며 점수가 높을수록 거부가 큰 것을 나타냅니다. 이식편은 환자가 간 이식을 위해 새로 등재된 날, 이식편 재이식을 받았거나 사망한 날에 손실된 것으로 추정되었습니다. 복합 효능 실패의 발생률은 Kaplan-Meier 제품 한계 공식으로 추정되었습니다. |
12개월에 무작위화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 배정에서 24개월까지의 복합 효능 실패 발생률
기간: 24개월에 무작위화
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복합 효능 실패는 치료된 생검으로 입증된 급성 거부 반응(tBPAR), 이식편 손실 또는 사망으로 정의되었습니다. 복합 효능 실패의 발생률은 Kaplan-Meier 제품 한계 공식으로 추정되었습니다. |
24개월에 무작위화
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12개월 및 24개월에 치료된 생검 입증된 급성 거부반응(tBPAR)의 발생률
기간: 24개월에 무작위화
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tBPAR은 거부 반응 지수(RAI) 점수가 3 이상인 생검에 의해 확인된 급성 거부 반응으로 정의되었으며, 항 거부 요법으로 치료되었습니다. 급성 거부반응이 의심되는 모든 사례에 대해 임상적으로 가능할 때마다 바람직하게는 24시간 이내에, 늦어도 48시간 이내에 간 생검을 수집했습니다. RAI는 급성 거부반응이 있는 간 생검의 점수를 매기는 데 사용되며 3가지 범주(문맥 염증, 담관 염증 손상, 정맥 내피 염증)로 구성되며 각각 숙련된 병리학자가 0(없음)에서 3(심함)까지 점수를 매깁니다. 총 RAI 점수 = 3개 범주의 점수 합계이며 범위는 0에서 9까지이며 점수가 높을수록 거부가 큰 것을 나타냅니다. 이식편은 환자가 간 이식을 위해 새로 등재된 날, 이식편 재이식을 받았거나 사망한 날에 손실된 것으로 추정되었습니다. tBPAR의 발생률은 Kaplan-Meier product-limit 공식으로 추정되었습니다. |
24개월에 무작위화
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무작위 배정에서 12개월 및 24개월까지의 신장 기능 변화
기간: 24개월에 무작위화
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신장 기능의 변화는 MDRD 연구 그룹에서 개발하고 만성 신장 질환 환자에서 검증된 축약된(4개의 변수) 신장 질환 식단 수정(MDRD-4) 공식을 사용하여 추정 사구체 여과율(eGFR)로 평가했습니다. 신장 질환. eGFR 계산에 사용되는 MDRD-4 공식은 eGFR(mL/min/1.73m^2)입니다. = 186.3*(C^-1.154)*(A^-0.203)*G*R, 여기서 C는 혈청 크레아티닌 농도(mg/dL), A는 연령(세), 성별이 여성인 경우 G=0.742, 인종이 흑인인 경우 G=1, R=1.21, 그렇지 않은 경우 R=1입니다. 신장 기능의 변화는 치료, 이식 전 C형 간염 바이러스 상태 및 무작위화 eGFR을 공변량으로 공분산 분석(ANCOVA)을 통해 분석했습니다. 이러한 ANCOVA 분석을 기반으로 최소 제곱 평균 및 변경 표준 오류가 보고되었습니다. |
24개월에 무작위화
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Charlton M, Rinella M, Patel D, McCague K, Heimbach J, Watt K. Everolimus Is Associated With Less Weight Gain Than Tacrolimus 2 Years After Liver Transplantation: Results of a Randomized Multicenter Study. Transplantation. 2017 Dec;101(12):2873-2882. doi: 10.1097/TP.0000000000001913.
- Fischer L, Saliba F, Kaiser GM, De Carlis L, Metselaar HJ, De Simone P, Duvoux C, Nevens F, Fung JJ, Dong G, Rauer B, Junge G; H2304 Study Group. Three-year Outcomes in De Novo Liver Transplant Patients Receiving Everolimus With Reduced Tacrolimus: Follow-Up Results From a Randomized, Multicenter Study. Transplantation. 2015 Jul;99(7):1455-62. doi: 10.1097/TP.0000000000000555.
- Saliba F, De Simone P, Nevens F, De Carlis L, Metselaar HJ, Beckebaum S, Jonas S, Sudan D, Fischer L, Duvoux C, Chavin KD, Koneru B, Huang MA, Chapman WC, Foltys D, Dong G, Lopez PM, Fung J, Junge G; H2304 Study Group. Renal function at two years in liver transplant patients receiving everolimus: results of a randomized, multicenter study. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1734-45. doi: 10.1111/ajt.12280. Epub 2013 May 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 22일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 5월 17일
마지막으로 확인됨
2013년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .