此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

与他克莫司相比，浓度控制的依维莫司消除或减少他克莫司在新发肝移植受者中的疗效和安全性 (RAD)

2013年5月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期 24 个月的多中心、开放标签、随机、对照研究，以评估与他克莫司相比，浓度控制的依维莫司在新肝移植受者中消除或减少他克莫司的疗效和安全性

该试验旨在解决影响同种异体肝移植受者和临床医生的重要问题，即肾功能、移植后早期他克莫司的减少或停用，以及丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性患者的纤维化进展率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项为期 24 个月的研究包括筛选期、基线期（移植后 3 至 7 天）和磨合期，磨合期在移植后 30 天（± 5 天）随机化当天结束。在肝移植前对患者进行资格筛选。 成功进行肝移植的患者开始接受基于他克莫司的治疗方案，其中包括皮质类固醇并进入基线期（移植后 3 至 7 天）。 在移植后 30 (± 5) 天，符合额外随机化纳入/排除标准的患者被随机分配到研究中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

719

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv、以色列、64239
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、129010
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1082
        • Novartis Investigative Site
  • 哥伦比亚
      • Bogotá、哥伦比亚
        • Novartis Investigative Site
      • Cali、哥伦比亚
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín、哥伦比亚
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西、21041-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Blumenau、SC、巴西、89010-500
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto、SP、巴西、14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、巴西、01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、德国、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg、德国、93053
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Pisa、意大利、56124
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、意大利、10126
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克共和国
      • Praha 4、捷克共和国、140 21
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy、法国、92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil、法国、94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、法国、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、法国、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、法国、94805
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Novartis Investigative Site
  • 爱尔兰
      • Dublin 4、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007-2197
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536-0293
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202-2689
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07101
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Novartis Investigative Site
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201-3098
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030-2400
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Edinburgh、英国、ED16 4SA
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat、Cataluña、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadanonda、Madrid、西班牙、28222
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31002
        • Novartis Investigative Site
    • País Vasco
      • Baracaldo、País Vasco、西班牙、48903
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、W3400ABH
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires、阿根廷、C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • San Martin、Buenos Aires、阿根廷、C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、C2000DSR
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 提供书面知情同意并遵守研究方案的能力和意愿。
  • 年龄在 18-70 岁之间的接受者，接受来自已故捐献者的原发性肝移植。
  • 在移植后 3-7 天开始接受包含皮质类固醇和他克莫司的免疫抑制方案的接受者。
  • 在筛选时确认受体丙型肝炎病毒 (HCV) 状态（通过抗体或通过 PCR（聚合酶链反应））。
  • 同种异体移植物在随机化时处于可接受的水平，如协议特定实验室值所定义。
  • 肾脏疾病的简化饮食调整估计肾小球滤过率 (MDRD eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73m2。 随机化前 5 天内获得的结果是可以接受的，但不得早于移植后第 25 天。
  • 随机分组前一周内至少有 1 种他克莫司谷浓度≥ 8 ng/mL 的验证。 研究人员应调整他克莫司的剂量，以在随机化之前继续将谷值水平控制在 8 ng/mL 以上。

排除标准

  • 接受过多次实体器官或胰岛细胞组织移植，或之前接受过器官或组织移植的患者。 进行肝肾联合移植的患者。
  • 接受活体供体肝脏或分裂肝脏的接受者。
  • 过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史，无论是否有局部复发或转移的证据，非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或 HCC（肝细胞癌）除外（见下一个标准）。
  • 根据受体肝脏的外植体组织学，在移植时不符合米兰标准（1 个结节 ≤ 5 厘米，2-3 个结节均 < 3 厘米）的肝细胞癌。
  • 抗体诱导治疗的任何使用。
  • 已知对研究中使用的药物或其类别或任何赋形剂过敏的患者。
  • 接受 ABO 不相容移植物的患者。
  • 乙型肝炎表面抗原或 HIV 检测呈阳性的捐赠者器官的接受者被排除在外。
  • 研究者认为有任何手术或医疗状况的患者可能会显着改变研究药物的吸收、分布、代谢和排泄。
  • 有生育潜力的妇女 (WOCBP)。
  • 有任何凝血病史或需要长期抗凝的医疗状况的患者，这将排除移植后的肝活检。 （允许低剂量阿司匹林治疗或中断慢性抗凝剂）。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依维莫司 + 还原他克莫司
低剂量他克莫司（他克莫司减量）+依维莫司+皮质类固醇。
药品：他克莫司（还原他克莫司）
在确认依维莫司全血谷水平在 3-8 ng/mL 的目标范围内后，他克莫司开始逐渐减量，在随机分组后 3 周达到 3-5 ng/mL 的目标他克莫司全血谷水平，该水平在研究期间保持不变。
其他名称：
  • 程序
  • 原主题
  • FK-506
  • Advagraf
  • 富士霉素
药品：依维莫司（还原他克莫司）
依维莫司在随机分组后 24 小时内开始，剂量为 1.0 mg，每天两次（bid，每天 2 mg 剂量）。 调整剂量以在研究期间将依维莫司谷血浓度维持在 3-8 ng/mL 之间。
其他名称：
  • 阿菲尼托
  • 证书
  • 佐特雷斯
  • RAD-001
药品：皮质类固醇
对于所有组中的患者，皮质类固醇在移植时或移植前根据当地实践开始。 皮质类固醇可在研究期间使用，但不能在第 6 个月前停用。
实验性的：他克莫司消除
低剂量他克莫司（直到第 4 个月，然后停用他克莫司）+ 依维莫司 + 皮质类固醇。
药品：皮质类固醇
对于所有组中的患者，皮质类固醇在移植时或移植前根据当地实践开始。 皮质类固醇可在研究期间使用，但不能在第 6 个月前停用。
药品：他克莫司（他克莫司消除）
在确认依维莫司全血谷水平在 3-8 ng/mL 的目标范围内后，他克莫司开始逐渐减量，在随机分组后 3 周达到 3-5 ng/mL 的目标他克莫司全血谷水平。 从第 4 个月开始开始消除他克莫司。在依维莫司全血谷水平在 6-10 ng/mL 的目标范围内后，他克莫司逐渐减量。 到第 4 个月末，他克莫司已完全消除。
其他名称：
  • 程序
  • 原主题
  • FK-506
  • Advagraf
  • 富士霉素
药品：依维莫司（他克莫司消除）
依维莫司在随机分组后 24 小时内开始，剂量为 1.0 mg，每天两次（bid，每天 2 mg 剂量）。 调整剂量以将依维莫司谷血浓度维持在 3-8 ng/mL 之间，直至第 4 个月；从第 4 个月开始，调整剂量以将依维莫司血谷水平维持在 6-10 ng/mL 之间。
其他名称：
  • 阿菲尼托
  • 证书
  • 佐特雷斯
  • RAD-001
ACTIVE_COMPARATOR：他克莫司对照
控制剂量他克莫司+皮质类固醇。
药品：皮质类固醇
对于所有组中的患者，皮质类固醇在移植时或移植前根据当地实践开始。 皮质类固醇可在研究期间使用，但不能在第 6 个月前停用。
药品：他克莫司（他克莫司对照）
他克莫司谷水平的目标是维持在 8-12 ng/mL，直到第 4 个月。在第 4 个月，他克莫司全血谷水平在研究的剩余时间降低到 6-10 ng/mL 的目标谷水平。
其他名称：
  • 程序
  • 原主题
  • FK-506
  • Advagraf
  • 富士霉素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从随机分组到第 12 个月的综合疗效失败发生率
大体时间：随机化至第 12 个月

综合疗效失败定义为经治疗的活检证实的急性排斥反应 (tBPAR)、移植物丢失或死亡。 BPAR 被定义为经活组织检查证实的急性排斥反应，排斥活性指数 (RAI) 评分≥ 3。tBPAR 被定义为接受抗排斥治疗的 BPAR。 RAI 用于对具有急性排斥反应的肝活检进行评分，由 3 个类别（门静脉炎症、胆管炎症损伤、静脉内皮炎症）组成，每个类别由训练有素的病理学家按 0（无）至 3（严重）的等级进行评分。 RAI总分=3个类别得分之和，取值范围为0~9分，得分越高表示拒绝程度越高。 假定移植物在患者新列为肝移植物的那天丢失，他们接受了移植物再移植，或者他们死亡。

使用 Kaplan-Meier 产品限制公式估算复合疗效失败的发生率。
随机化至第 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从随机化到第 24 个月的综合疗效失败发生率
大体时间：随机化至第 24 个月

综合疗效失败定义为经治疗的活检证实的急性排斥反应 (tBPAR)、移植物丢失或死亡。

使用 Kaplan-Meier 产品限制公式估算复合疗效失败的发生率。
随机化至第 24 个月
第 12 个月和第 24 个月经处理的活检证实急性排斥反应 (tBPAR) 的发生率
大体时间：随机化至第 24 个月

tBPAR 定义为经活检证实的急性排斥反应，排斥活性指数 (RAI) 评分≥ 3，并接受抗排斥治疗。 在临床上可能时，最好在 24 小时内，最迟在 48 小时内收集所有疑似急性排斥反应病例的肝活检。 RAI 用于对具有急性排斥反应的肝活检进行评分，由 3 个类别（门静脉炎症、胆管炎症损伤、静脉内皮炎症）组成，每个类别由训练有素的病理学家按 0（无）至 3（严重）的等级进行评分。 RAI总分=3个类别得分之和，取值范围为0~9分，得分越高表示拒绝程度越高。 假定移植物在患者新列为肝移植物的那天丢失，他们接受了移植物再移植，或者他们死亡。

tBPAR 的发生率使用 Kaplan-Meier 乘积极限公式进行估算。
随机化至第 24 个月
从随机分组到第 12 个月和第 24 个月的肾功能变化
大体时间：随机化至第 24 个月

肾功能的变化是通过估计的肾小球滤过率 (eGFR) 评估的，使用简化的（4 个变量）肾脏疾病饮食改良 (MDRD-4) 公式，该公式由 MDRD 研究组开发并已在慢性肾病患者中得到验证肾脏疾病。 用于计算 eGFR 的 MDRD-4 公式为：eGFR (mL/min/1.73m^2) = 186.3*(C^-1.154)*(A^-0.203)*G*R, 其中 C 是血清肌酐浓度 (mg/dL)，A 是年龄（岁），当性别为女性时 G=0.742，否则 G=1，当种族为黑人时 R=1.21，否则 R=1。

通过以治疗、移植前丙型肝炎病毒状态和随机化 eGFR 作为协变量的协方差分析 (ANCOVA) 来分析肾功能的变化。 基于这些 ANCOVA 分析，报告了变化的最小二乘均值和标准误差。
随机化至第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年4月1日

研究完成 (实际的)

2012年4月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月22日

首次发布 (估计)

2008年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年5月17日

最后验证

2013年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001H2304
  • 2007-001821-85 (EUDRACT_NUMBER 个)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅