Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av konsentrasjonskontrollert Everolimus for å eliminere eller redusere takrolimus sammenlignet med takrolimus hos de Novo levertransplantasjonsmottakere (RAD)

17. mai 2013 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En 24 måneders, multisenter, åpen, randomisert, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til konsentrasjonskontrollert Everolimus for å eliminere eller redusere takrolimus sammenlignet med takrolimus hos de Novo levertransplantasjonsmottakere

Denne studien ble utformet for å adressere viktige problemer som påvirker mottakere av leverallotransplantater så vel som klinikere, dvs. nyrefunksjon, reduksjon eller seponering av takrolimus tidlig etter transplantasjon, og progresjonshastighet av fibrose hos hepatitt C-virus (HCV) positive pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne 24-måneders studien besto av en screeningperiode, en baseline-periode (3 til 7 dager etter transplantasjon) etterfulgt av en innkjøringsperiode som endte på randomiseringsdagen 30 dager (± 5 dager) etter transplantasjon. Pasienter ble screenet for kvalifisering før levertransplantasjon. Pasienter som hadde gjennomgått vellykket levertransplantasjon ble igangsatt med et takrolimus-basert regime som inkluderte kortikosteroider og gikk inn i baseline-perioden (mellom 3 og 7 dager etter transplantasjon). 30 (± 5) dager etter transplantasjon ble pasienter som oppfylte ytterligere randomiseringsinkluderings-/eksklusjonskriterier randomisert inn i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

719

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, W3400ABH
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, C2000DSR
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21041-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Blumenau, SC, Brasil, 89010-500
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Cali, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129010
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007-2197
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0293
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202-2689
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07101
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201-3098
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Pisa, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadanonda, Madrid, Spania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31002
        • Novartis Investigative Site
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Spania, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, ED16 4SA
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkisk Republikk
      • Praha 4, Tsjekkisk Republikk, 140 21
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieregimet.
  • Mottakere som er 18-70 år av en primær levertransplantasjon fra en avdød donor.
  • Mottakere som har blitt satt i gang med et immunsuppressivt regime som inneholder kortikosteroider og takrolimus, 3-7 dager etter transplantasjon.
  • Bekreftet mottakerstatus for hepatitt C-virus (HCV) ved screening (enten ved antistoff eller ved PCR (polymerasekjedereaksjon).
  • Allograft fungerer på et akseptabelt nivå ved randomiseringstidspunktet som definert av protokollspesifikke laboratorieverdier.
  • Forkortet Modification of Diet in Renal Disease estimert glomerulær filtrasjonshastighet (MDRD eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73m2. Resultater oppnådd innen 5 dager før randomisering er akseptable, men ikke tidligere enn dag 25 etter transplantasjon.
  • Verifikasjon av minst 1 takrolimus bunnnivå på ≥ 8 ng/ml i uken før randomisering. Undersøkere bør foreta justeringer i takrolimusdosering for å fortsette å målrette bunnnivåer over 8 ng/ml før randomisering.

Eksklusjonskriterier

  • Pasienter som er mottakere av flere faste organ- eller øycellevevstransplantasjoner, eller som tidligere har fått organ- eller vevstransplantasjon. Pasienter som har en kombinert lever-nyretransplantasjon.
  • Mottakere av en lever fra en levende giver, eller av en delt lever.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem i løpet av de siste 5 årene uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, annet enn ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller HCC (hepatocellulært karsinom) (se neste kriterier).
  • Hepatocellulært karsinom som ikke oppfyller Milano-kriteriene (1 knute ≤ 5 cm, 2-3 knuter alle < 3 cm) på tidspunktet for transplantasjon i henhold til eksplantasjonshistologien til mottakerleveren.
  • Enhver bruk av antistoffinduksjonsterapi.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor legemidlene som ble brukt i studien eller deres klasse, eller overfor noen av hjelpestoffene.
  • Pasienter som er mottakere av ABO-inkompatible transplantasjonstransplantater.
  • Mottakere av organer fra donorer som tester positivt for hepatitt B overflateantigen eller HIV er ekskludert.
  • Pasienter som har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan endre absorpsjonen, distribusjonen, metabolismen og utskillelsen av studiemedikamentet betydelig.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP).
  • Pasienter med noen historie med koagulopati eller medisinsk tilstand som krever langvarig antikoagulasjon som vil utelukke leverbiopsi etter transplantasjon. (Lavdose aspirinbehandling eller avbrudd av kronisk antikoagulant er tillatt).

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Everolimus + redusert takrolimus
Lavdose takrolimus (takrolimus redusert) + everolimus + kortikosteroider.
Legemiddel: Takrolimus (redusert takrolimus)
Etter at everolimus fullblods bunnnivåer ble bekreftet å være i målområdet 3-8 ng/ml, begynte takrolimus nedtrapping, og oppnådde et mål bunnnivå for takrolimus fullblod på 3-5 ng/ml innen 3 uker etter randomisering, et nivå som ble opprettholdt under studiens varighet.
Andre navn:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin
Legemiddel: Everolimus (redusert takrolimus)
Everolimus ble startet innen 24 timer etter randomisering med en dose på 1,0 mg to ganger daglig (bid, 2 mg daglig dose). Dosen ble justert for å opprettholde everolimus bunnnivåer i blodet mellom 3-8 ng/ml under hele studien.
Andre navn:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zorttress
  • RAD-001
Legemiddel: Kortikosteroider
For pasienter i alle grupper ble kortikosteroider initiert ved eller før transplantasjonstidspunktet i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne brukes i løpet av studien, men kunne ikke elimineres før måned 6.
EKSPERIMENTELL: Takrolimus eliminering
Lavdose takrolimus (inntil måned 4, deretter eliminert takrolimus) + everolimus + kortikosteroider.
Legemiddel: Kortikosteroider
For pasienter i alle grupper ble kortikosteroider initiert ved eller før transplantasjonstidspunktet i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne brukes i løpet av studien, men kunne ikke elimineres før måned 6.
Legemiddel: Takrolimus (takrolimus eliminering)
Etter at bunnnivået i fullblod for everolimus ble bekreftet å være i målområdet 3-8 ng/ml, begynte takrolimus-nedtrappingen, og oppnådde et målnivå for takrolimus fullblod på 3-5 ng/ml innen 3 uker etter randomisering. Takrolimus-eliminering ble startet fra 4. måned. Takrolimus ble trappet ned etter at bunnnivåene i fullblod for everolimus var innenfor målområdet 6-10 ng/ml. Takrolimus ble fullstendig eliminert ved slutten av måned 4.
Andre navn:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin
Legemiddel: Everolimus (takrolimus eliminering)
Everolimus ble startet innen 24 timer etter randomisering med en dose på 1,0 mg to ganger daglig (bid, 2 mg daglig dose). Dosen ble justert for å opprettholde everolimus bunnnivåer i blodet mellom 3-8 ng/ml frem til måned 4; fra og med måned 4 ble dosen justert for å opprettholde everolimus bunnnivåer i blodet mellom 6-10 ng/ml.
Andre navn:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zorttress
  • RAD-001
ACTIVE_COMPARATOR: Takrolimus kontroll
Kontrolldose takrolimus + kortikosteroider.
Legemiddel: Kortikosteroider
For pasienter i alle grupper ble kortikosteroider initiert ved eller før transplantasjonstidspunktet i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne brukes i løpet av studien, men kunne ikke elimineres før måned 6.
Legemiddel: Takrolimus (takrolimuskontroll)
Takrolimus bunnnivåer ble målrettet for å opprettholdes på 8-12 ng/ml frem til måned 4. Ved 4. måned ble bunnnivåer av takrolimus i fullblod redusert til et målbunnnivå på 6-10 ng/ml for resten av studien.
Andre navn:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av sammensatt effektivitetssvikt fra randomisering til måned 12
Tidsramme: Randomisering til måned 12

Sammensatt effektsvikt ble definert som behandlet biopsi bevist akutt avstøtning (tBPAR), tap av graft eller død. En BPAR ble definert som en akutt avvisning bekreftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI)-score ≥ 3. tBPAR ble definert som en BPAR som ble behandlet med anti-avvisningsterapi. RAI brukes til å skåre leverbiopsier med akutt avstøtning og er sammensatt av 3 kategorier (portalbetennelse, gallegangbetennelsesskade, venøs endotelbetennelse) hver skåret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) av en utdannet patolog. Total RAI-poengsum = summen av poengsummene til de 3 kategoriene og varierer fra 0 til 9, med en høyere poengsum som indikerer større avvisning. Transplantatet ble antatt å være tapt den dagen pasienten ble nylig oppført for en levertransplantasjon, de fikk en ny transplantasjon, eller de døde.

Forekomsten av sammensatt effektsvikt ble estimert med en Kaplan-Meier produktgrenseformel.
Randomisering til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av sammensatt effektsvikt fra randomisering til måned 24
Tidsramme: Randomisering til måned 24

Sammensatt effektsvikt ble definert som behandlet biopsi bevist akutt avstøtning (tBPAR), tap av graft eller død.

Forekomsten av sammensatt effektsvikt ble estimert med en Kaplan-Meier produktgrenseformel.
Randomisering til måned 24
Forekomstrate av behandlet biopsi påvist akutt avvisning (tBPAR) ved måned 12 og 24
Tidsramme: Randomisering til måned 24

tBPAR ble definert som en akutt avvisning bekreftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI)-score ≥ 3, som ble behandlet med anti-avvisningsterapi. Leverbiopsier ble samlet inn for alle tilfeller av mistanke om akutt avstøtning, helst innen 24 timer, senest innen 48 timer, når det er klinisk mulig. RAI brukes til å skåre leverbiopsier med akutt avstøtning og er sammensatt av 3 kategorier (portalbetennelse, gallegangbetennelsesskade, venøs endotelbetennelse) hver skåret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) av en utdannet patolog. Total RAI-poengsum = summen av poengsummene til de 3 kategoriene og varierer fra 0 til 9, med en høyere poengsum som indikerer større avvisning. Transplantatet ble antatt å være tapt den dagen pasienten ble nylig oppført for en levertransplantasjon, de fikk en ny transplantasjon, eller de døde.

Forekomsten av tBPAR ble estimert med en Kaplan-Meier produktgrenseformel.
Randomisering til måned 24
Endring i nyrefunksjon fra randomisering til måned 12 og 24
Tidsramme: Randomisering til måned 24

Endring i nyrefunksjon ble vurdert av den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ved bruk av den forkortede (4 variabler) formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4) som ble utviklet av MDRD Study Group og har blitt validert hos pasienter med kroniske nyresykdom. MDRD-4-formelen som brukes for eGFR-beregningen er: eGFR (mL/min/1,73m^2) = 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R, hvor C er serumkonsentrasjonen av kreatinin (mg/dL), A er alder (år), G=0,742 når kjønn er kvinne, ellers G=1, R=1,21 når rase er svart, ellers R=1.

Endringene i nyrefunksjonen ble analysert via analyse av kovarians (ANCOVA) med behandling, hepatitt C-virusstatus før transplantasjon og randomisering av eGFR som kovariater. Basert på disse ANCOVA-analysene ble minste kvadraters gjennomsnitt og standard endringsfeil rapportert.
Randomisering til måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

25. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

27. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2013

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001H2304
  • 2007-001821-85 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere