このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

脳転移を伴う黒色腫の治療におけるイピリムマブに対する腫瘍反応の評価

2014年5月27日 更新者：Bristol-Myers Squibb

黒色腫脳転移患者におけるイピリムマブ (BMS-734016) 単独療法に対する腫瘍反応を評価するための多施設共同第 II 相研究

許容可能な忍容性を維持しながら、イピリムマブ治療に対する脳転移を伴う黒色腫の反応を評価する。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

99

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10466
        • Local Institution
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な包含基準

  • 組織学的に悪性黒色腫が確認された
  • 以前に照射されていない、0.5cmを超え直径3cm以下の測定可能な脳転移が少なくとも1つ、および/または造影磁気共鳴で見える0.3cmを超える測定可能な病変が2つある
  • 指標脳病変は、浮腫や出血などの腫瘍反応の帰属を混乱させる可能性のある以前の治療の結果を解決している必要があります
  • イピリムマブ単剤療法群の参加者（ステージ1に登録された最初の21人を含む）は、転移性脳病変に関連する神経症状がなく、イピリムマブ療法開始前の10日間に全身性コルチコステロイド療法を必要とせず、または受けていてはなりませんでした。
  • 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0 または 1

  • 最初の臨床検査に必要な値:

    • 白血球数 ≥2000/μL
    • 絶対好中球数 ≥1000/μL
    • 血小板 ≥100*10^3/μL
    • ヘモグロビン値 ≥9 g/dL (輸血された可能性があります)
    • 肝転移のない参加者の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) レベル ≤2.5*ULN
    • 肝転移のある人のAST/ALTレベル≤5*ULN
    • ビリルビンレベル ≤2*ULN (総ビリルビンレベルが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く)
  • 対象年齢 16歳以上
  • オスとメス
  • 妊娠の可能性のある女性（WOBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中（および治験薬の最終投与後最大26週間）妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) を受けていない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。

主な除外基準

  • -イピリムマブの初回投与前14日以内に定位放射線療法または高度原体放射線療法および/または全脳照射を受けた癌性髄膜炎の病歴、および自己免疫疾患の記録された病歴
  • -この研究のためのイピリムマブ投与開始前の14日以内に、定位放射線療法または高度原体放射線療法および/または全脳照射を受けたことがある。 定位放射線治療領域には脳指標病変が含まれていてはいけない、または全脳照射を受けた後に病変が検出され、活動性で進行していることが確認されている必要があることに注意してください。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コルチコステロイド非使用患者にはイピリムマブ、10 mg/kg、IV
治験薬を開始する前に少なくとも10日間コルチコステロイド療法を受けていない参加者は、治験期間中、3週間ごと（第1、4、7、および10週）に90分間の静脈内（IV）注入としてイピリムマブ10 mg/kgを受けました。導入フェーズ。 維持期の適格者（毒性により中止せず、24週時点でも進行を示さず、臨床的に安定を保った患者）は、24週目から開始して12週間ごとにイピリムマブ10mg/kgの静注を受け続けた。
薬：イピリムマブ
10 mg/kg、導入期は 3 週間ごと、維持期は 12 週間ごとに静脈内注入として投与
他の名前：
  • BMS-734016
  • MDX-010
実験的：コルチコステロイド依存患者にはイピリムマブ、10 mg/kg、IV
コルチコステロイド療法に依存している参加者は、導入期の間、3週間ごと（第1、4、7、および10週）に90分間の静脈内（IV）注入としてイピリムマブ10 mg/kgを受けました。 維持期の適格者（毒性により中止せず、24週時点でも進行を示さず、臨床的に安定を保った患者）は、24週目から開始して12週間ごとにイピリムマブ10mg/kgの静注を受け続けた。
薬：イピリムマブ
10 mg/kg、導入期は 3 週間ごと、維持期は 12 週間ごとに静脈内注入として投与
他の名前：
  • BMS-734016
  • MDX-010
薬：コルチコステロイド: ベタメタゾン
転移性脳病変に関連する神経学的徴候および症状を適切にコントロールするには、ベタメタゾンによる同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: デキサメタゾン
転移性脳病変に関連する神経学的兆候および症状を適切にコントロールするには、デキサメタゾンとの同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: フルドロコルチゾン
転移性脳病変に関連する神経学的徴候および症状を適切にコントロールするには、フルドロコルチゾンによる同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: ヒドロコルチゾン
転移性脳病変に関連する神経学的徴候および症状を適切にコントロールするには、ヒドロコルチゾンと同時のコルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: メプレドニゾン
転移性脳病変に関連する神経学的兆候および症状を適切にコントロールするには、メプレドニゾンとの同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: メチルプレドニゾロン
転移性脳病変に関連する神経学的徴候および症状を適切にコントロールするには、メチルプレドニゾロンとの同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: プレドニゾロン
転移性脳病変に関連する神経学的兆候および症状を適切にコントロールするには、プレドニゾロンとの同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: プレドニゾン
転移性脳病変に関連する神経学的兆候および症状を適切にコントロールするには、プレドニゾンとの同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者
薬：コルチコステロイド: トリアムシノロン
転移性脳病変に関連する神経学的徴候および症状を適切にコントロールするには、トリアムシノロンによる同時コルチコステロイド療法が必要なコルチコステロイド依存群の参加者

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正世界保健機関 (mWHO) 腫瘍評価基準による疾病制御率
時間枠：1日目、最初の投与から12週目の終わりまで
疾患制御率は、mWHO の基準に基づいて分割された完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) (全身、脳内、または脳外) の最良の全奏効を示す患者の数として定義されます。治療を受けた患者の数によって異なります。 mWHO 基準による: CR = すべての指標病変の完全な消失。 PR = ベースラインと比較して、すべての指標病変の 2 つの最大垂直直径の合計が 50% 以上減少。 SD=進行性疾患(PD)がない場合、CRまたはPRの基準を満たさない。 少なくとも 4 週間たっても PR または CR が確認されなかった患者は、新たな原発病変がない限り SD としてスコア付けされます。 ＰＤ＝すべての指標病変の直径の合計（ベースライン時またはベースライン後に記録された最小合計を基準とする）および／または新たな病変の出現の少なくとも２５％増加。 CNS=中枢神経系。
1日目、最初の投与から12週目の終わりまで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫関連反応基準 (irRC) による疾病制御率
時間枠：1日目、最初の投与から12週目の終わりまで
疾患制御率は、免疫関連（ir）完全奏効（irCR）、部分奏効（irPR）、または疾患安定（irSD）のうち最良の全奏効を示した患者の数を、治療を受けた患者の総数で割ったものとして定義されます。 。 irRC の定義によると: irCR = すべての指標病変の完全な消失。 ｉｒＰＲ＝ベースラインと比較して、すべての指標病変の２つの最大垂直直径の積の合計が５０％以上減少する。 irSD=ir進行性疾患(irPD)がない場合、irCRまたはirPRの基準を満たさない。 irPD = すべての指標病変の積の合計の少なくとも 25% 増加 (ベースライン時またはベースライン後に記録された最小合計を基準として採用)。 CNS=中枢神経系。非CNSコンパートメント=頭蓋外、または脳の外側。
1日目、最初の投与から12週目の終わりまで
修正世界保健機関 (mWHO) 基準および免疫関連反応基準 (irRC) による最良の全奏効率 (BORR)
時間枠：1日目、最初の投与から最後の腫瘍評価まで、12週目
BORR は、世界最良全奏効 (BOR) が完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) であった患者の数を、治療を受けた参加者の総数で割ったものとして定義されます。 CR = すべての指標病変の完全な消失。 PR = ベースラインと比較して、すべての指標病変の 2 つの最大垂直直径の積の合計が 50% 以上減少。 グローバル BOR は、全体的な腫瘍量に基づいて、研究に参加した個人に対する研究全体にわたる最良の全体応答 (OR) 指定です。 中枢神経系 (CNS) (脳の病変) と非 CNS コンパートメント (脳の外側の病変) の両方が全体的な BOR の対象となります。 CR または PR の全体的な BOR の分析 (修正された WHO 基準と免疫関連反応基準 [irRC] の両方による) の場合、OR 評価は反応基準を満たす 2 番目の (確認的) 評価によって確認されなければならず、また、応答基準が最初に満たされてから 4 週間以内。
1日目、最初の投与から最後の腫瘍評価まで、12週目
修正世界保健機関 (mWHO) 基準および免疫関連反応基準 (irRC) による奏効期間 (DOR)
時間枠：1日目、最初の投与から最後の腫瘍評価まで最長18.2ヶ月
DOR は、全体的な最良の全奏効が完全 (CR) または部分奏効 (PR) である患者において、確認された CR または PR の奏効日のいずれか早い方と、進行性疾患または死亡の日のいずれかが発生する日の間の時間として定義されます。初め。 生存しており、反応後も進行していない患者の場合、反応期間は最後に評価可能な腫瘍評価の日に打ち切られます。
1日目、最初の投与から最後の腫瘍評価まで最長18.2ヶ月
修正世界保健機関 (mWHO) 基準および免疫関連反応基準 (irRC) による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与日から進行日または死亡日のいずれか早い方まで、最長22か月まで
PFSは、治験治療の初回投与日と進行日または死亡日のいずれか早い方の間の時間として定義されます。 事前に進行が報告されずに死亡した患者は、死亡日に進行したとみなされる。 生存していて進行していない人については、PFS は評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。 死亡しておらず、ベースライン後の腫瘍評価が記録されていない参加者は、治験治療の初回投与日に打ち切られる。 ベースライン後の腫瘍評価を記録せずに死亡した人は、死亡日に進行したとみなされる。
初回投与日から進行日または死亡日のいずれか早い方まで、最長22か月まで
6、12、18、24、および36か月後に生存した参加者の数（全生存率[OS]率）
時間枠：初回接種から6、12、18、24、36か月目まで
OSは、治験薬の最初の投与から死亡日までの時間として定義されます。 全生存率は、ある時点で生存していることがわかっている参加者の割合です。 死亡しなかった患者については、記録された患者との最後の接触日でOSが打ち切られ、記録された最後の接触日が欠落している患者については、患者が生存していたことが判明した最後の日で打ち切られることになる。 指定された時点での生存率は、無作為化後のその時点で患者が生存している確率です。 この割合は、カプラン マイヤー積限界法を使用して各治療グループについて計算されます。 対応する両側 95% ブートストラップ信頼区間が計算されます。
初回接種から6、12、18、24、36か月目まで
死亡または治療関連の有害事象（AE）、免疫関連のAE、免疫関連の重篤な有害事象（SAE）、神経系障害、治療関連の神経系障害、SAE、および中止に至ったAEを起こした参加者の数
時間枠：イピリムマブの初回投与の1日目から最後の投与後70日間まで継続
AE = 治療と因果関係がない可能性のある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。 SAE=いかなる用量でも、死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事故、または先天異常/先天異常である。または入院が必要または長期になる。 治療関連 = 研究薬との特定の関係、可能性の高い関係、可能性のある関係、または欠落している関係。 グレード (Gr) 1=軽度、Gr 2=中等度、Gr 3=重度、Gr 4=生命を脅かすまたは障害を引き起こす、Gr 5=死亡。
イピリムマブの初回投与の1日目から最後の投与後70日間まで継続
修正世界保健機関 (mWHO) 基準および免疫関連反応基準 (irRC) による反応の開始
時間枠：1日目から初回投与から最長4.2か月まで
反応の発現は、治験治療の初回投与と、部分的（PR）または完全（CR）のいずれか早い方の全体的な最良の全体的反応についての測定基準が最初に満たされる日との間の時間として定義される。 CR = すべての指標病変の完全な消失。 PR = ベースラインと比較して、すべての指標病変の 2 つの最大垂直直径の合計が 50% 以上減少。
1日目から初回投与から最長4.2か月まで
全体的な生存 (OS)
時間枠：初回接種から24か月まで
OSは、治験薬の初回投与日から死亡日までの時間として定義されます。 死亡しなかった患者については、記録された患者との最後の接触日でOSが打ち切られ、最後の接触日が記録されていない患者については、患者が生存していたことが判明した最後の日で打ち切られる。
初回接種から24か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bristol-Myers Squibb

協力者

Medarex

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年7月1日

一次修了 (実際)

2009年9月1日

研究の完了 (実際)

2012年10月1日

試験登録日

最初に提出

2008年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年2月19日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年5月27日

最終確認日

2014年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA184-042

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する