Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena odpowiedzi guza na ipilimumab w leczeniu czerniaka z przerzutami do mózgu

27 maja 2014 zaktualizowane przez: Bristol-Myers Squibb

Wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające odpowiedź guza na monoterapię ipilimumabem (BMS-734016) u pacjentów z przerzutami czerniaka do mózgu

Ocena odpowiedzi czerniaka z przerzutami do mózgu na leczenie ipilimumabem przy zachowaniu akceptowalnej tolerancji.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

99

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia

  • Potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy
  • Co najmniej 1 mierzalny wskaźnikowy przerzut do mózgu >0,5 cm i średnicy nie większej niż 3 cm, który nie był wcześniej napromieniany i/lub 2 mierzalne zmiany >0,3 cm widoczne w rezonansie magnetycznym z kontrastem
  • Wskazane uszkodzenie mózgu musi mieć rozwiązane konsekwencje wcześniejszej terapii, które mogły zakłócić przypisanie odpowiedzi guza, w tym obrzęku i krwotoku
  • Uczestnicy ramienia monoterapii ipilimumabem (w tym pierwszych 21, którzy zostali włączeni do etapu 1) mieli być wolni od objawów neurologicznych związanych z przerzutowymi zmianami w mózgu i nie mogli wymagać ani otrzymywać ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:

    • Liczba białych krwinek ≥2000/μl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/μl
    • Płytki krwi ≥100*10^3/μL
    • Poziom hemoglobiny ≥9 g/dl (mogła być przetoczona)
    • Poziom aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej (AST/ALT) ≤2,5*GGN dla uczestników bez przerzutów do wątroby
    • Poziom AST/ALT ≤5*ULN u osób z przerzutami do wątroby
    • Poziom bilirubiny ≤2*GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musiał być niższy niż 3,0 mg/dl)
  • Wiek 16 lat i więcej
  • Mężczyźni i kobiety
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę przez cały czas trwania badania (i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu) w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie.

Kluczowe kryteria wykluczenia

  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych z wcześniejszą stereotaktyczną lub wysoce konformalną radioterapią i/lub napromieniowaniem całego mózgu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką ipilimumabu oraz udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej
  • Wcześniejsza stereotaktyczna lub wysoce konformalna radioterapia i/lub napromieniowanie całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania ipilimumabu w tym badaniu. Należy zauważyć, że pole radioterapii stereotaktycznej nie mogło obejmować zmiany wskazującej na mózg lub zmiana musiała zostać wykryta i potwierdzona jako aktywna i postępująca po napromieniowaniu całego mózgu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV u pacjentów bez kortykosteroidów
Uczestnicy, którzy nie otrzymywali kortykosteroidów przez co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem badania, otrzymywali ipilimumab w dawce 10 mg/kg w postaci 90-minutowego wlewu dożylnego (IV) co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) podczas badania. Faza indukcyjna. Osoby kwalifikujące się (pacjenci, którzy nie przerwali leczenia z powodu toksyczności, nie wykazali progresji po 24 tygodniach i którzy pozostali stabilni klinicznie) do fazy podtrzymującej nadal otrzymywali ipilimumab w dawce 10 mg/kg dożylnie co 12 tygodni, począwszy od 24 tygodnia.
10 mg/kg mc., podawane we wlewie dożylnym co 3 tygodnie podczas wprowadzania i co 12 tygodni podczas leczenia podtrzymującego
Inne nazwy:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Eksperymentalny: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV u pacjentów zależnych od kortykosteroidów
Uczestnicy, którzy byli uzależnieni od terapii kortykosteroidami, otrzymywali ipilimumab w dawce 10 mg/kg mc. w 90-minutowej infuzji dożylnej (IV) co 3 tygodnie (tygodnie 1, 4, 7 i 10) podczas fazy indukcji. Osoby kwalifikujące się (pacjenci, którzy nie przerwali leczenia z powodu toksyczności, nie wykazali progresji po 24 tygodniach i którzy pozostali stabilni klinicznie) do fazy podtrzymującej nadal otrzymywali ipilimumab w dawce 10 mg/kg dożylnie co 12 tygodni, począwszy od 24 tygodnia.
10 mg/kg mc., podawane we wlewie dożylnym co 3 tygodnie podczas wprowadzania i co 12 tygodni podczas leczenia podtrzymującego
Inne nazwy:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała jednoczesnego leczenia kortykosteroidami z betametazonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała równoczesnej terapii kortykosteroidami z deksametazonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała jednoczesnego leczenia kortykosteroidami z fludrokortyzonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała jednoczesnej terapii kortykosteroidami z hydrokortyzonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z meprednizonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola przedmiotowych i podmiotowych objawów neurologicznych związanych z przerzutami do mózgu wymagała równoczesnej terapii kortykosteroidami z metyloprednizolonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała równoczesnej terapii kortykosteroidami z prednizolonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała równoczesnej terapii kortykosteroidami z prednizonem
Uczestnicy ramienia zależnego od kortykosteroidów, u których odpowiednia kontrola neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerzutami do mózgu wymagała jednoczesnego leczenia kortykosteroidami z triamcynolonem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby według zmodyfikowanych kryteriów oceny guza Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO).
Ramy czasowe: Od dnia 1, pierwsza dawka do końca tygodnia 12
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako liczbę pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR), częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) (globalnie, w mózgu lub poza mózgiem) w oparciu o kryteria mWHO podzielone przez liczbę pacjentów, którzy otrzymali leczenie. Według kryteriów mWHO: CR=całkowite zniknięcie wszystkich zmian chorobowych. PR = spadek, w stosunku do linii podstawowej, o 50% lub więcej w sumie 2 największych prostopadłych średnic wszystkich zmian wskaźnikowych. SD=nie spełnia kryteriów CR lub PR przy braku progresji choroby (PD). Pacjenci z PR lub CR niepotwierdzonymi po co najmniej 4 tygodniach są oceniani jako SD, chyba że mają nowe zmiany pierwotne. PD = co najmniej 25% wzrost sumy średnic wszystkich zmian wskaźnikowych (biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę zarejestrowaną na linii podstawowej lub po niej) i/lub pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian chorobowych. OUN = ośrodkowy układ nerwowy.
Od dnia 1, pierwsza dawka do końca tygodnia 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Od dnia 1, pierwsza dawka do końca tygodnia 12
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako liczbę pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią immunologiczną (ir) pełną odpowiedź (irCR), częściową odpowiedź (irPR) lub stabilizację choroby (irSD) podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów, którzy otrzymali leczenie . Według definicji irRC: irCR=całkowite zniknięcie wszystkich zmian chorobowych. irPR = spadek, w stosunku do linii podstawowej, o 50% lub więcej w sumie iloczynów 2 największych prostopadłych średnic wszystkich zmian wskaźnikowych. irSD=nie spełnia kryteriów irCR lub irPR, przy braku choroby postępującej ir (irPD). irPD = co najmniej 25% wzrost sumy iloczynów wszystkich zmian wskaźnikowych (biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę zarejestrowaną na linii podstawowej lub po niej). CNS=ośrodkowy układ nerwowy; przedział poza ośrodkowym układem nerwowym = pozaczaszkowy lub poza mózgiem.
Od dnia 1, pierwsza dawka do końca tygodnia 12
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (BORR) według zmodyfikowanych kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO) i według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Od dnia 1, pierwsza dawka do ostatniej oceny guza, tydzień 12
BORR definiuje się jako liczbę pacjentów, u których globalna najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) była całkowita (CR) lub częściowa odpowiedź (PR), podzielona przez całkowitą liczbę uczestników, którzy otrzymali leczenie. CR=całkowite zniknięcie wszystkich zmian wskaźnikowych. PR = spadek, w stosunku do linii podstawowej, o 50% lub więcej w sumie iloczynów 2 największych prostopadłych średnic wszystkich zmian wskaźnikowych. Globalny BOR jest najlepszą ogólną odpowiedzią (OR) w badaniu jako całości dla osoby biorącej udział w badaniu w oparciu o całkowite obciążenie nowotworem. Zarówno ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (zmiany w mózgu), jak i przedziały inne niż OUN (zmiany poza mózgiem) są brane pod uwagę w przypadku globalnego BOR. W przypadku analizy globalnego BOR CR lub PR (zarówno według zmodyfikowanych kryteriów WHO, jak i kryteriów odpowiedzi immunologicznej [irRC]), ocena OR musi zostać potwierdzona drugą (potwierdzającą) oceną spełniającą kryteria odpowiedzi i musi być przeprowadzona nie mniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi.
Od dnia 1, pierwsza dawka do ostatniej oceny guza, tydzień 12
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według zmodyfikowanych kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO) i według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Od dnia 1, pierwsza dawka do ostatniej oceny guza do 18,2 miesiąca
DOR definiuje się u pacjentów, u których globalna najlepsza ogólna odpowiedź jest całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) jako czas między datą potwierdzonej odpowiedzi CR lub PR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, a datą progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi Pierwszy. W przypadku pacjentów, którzy pozostają przy życiu i nie nastąpiła progresja po uzyskaniu odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza.
Od dnia 1, pierwsza dawka do ostatniej oceny guza do 18,2 miesiąca
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według zmodyfikowanych kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO) i według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Od dnia 1., pierwsza dawka do daty progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 22 miesięcy
PFS definiuje się jako czas między datą podania pierwszej dawki badanej terapii a datą progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uznaje się, że pacjent, który zmarł bez wcześniejszego zgłoszenia progresji, miał progresję w dniu zgonu. W przypadku osób, które przeżyją i nie nastąpiła progresja, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza. Uczestnicy, którzy nie zmarli i nie zarejestrowali oceny guza po punkcie wyjściowym, zostaną ocenzurowani w dniu podania pierwszej dawki badanej terapii. Osoby, które umrą bez jakiejkolwiek zarejestrowanej oceny guza po punkcie wyjściowym, zostaną uznane za osoby, u których nastąpiła progresja w dniu śmierci.
Od dnia 1., pierwsza dawka do daty progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 22 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przeżyli 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy (ogólny wskaźnik przeżycia [OS])
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci. Ogólny wskaźnik przeżycia to odsetek uczestników, o których wiadomo, że żyją w danym punkcie czasowym. W przypadku pacjentów, którzy nie zmarli, OS zostało ocenzurowane w zarejestrowanej ostatniej dacie kontaktu z pacjentem, a w przypadku pacjentów z brakującą zarejestrowaną datą ostatniego kontaktu zostanie ocenzurowane w ostatniej dacie, o której wiadomo było, że pacjent żyje. Współczynnik przeżycia w określonym punkcie czasowym to prawdopodobieństwo, że pacjent żyje w tym czasie po randomizacji. Współczynnik oblicza się dla każdej leczonej grupy stosując metodę limitu produktu Kaplana-Meiera. Zostanie obliczony odpowiedni dwustronny 95% przedział ufności bootstrap.
Od pierwszej dawki do 6, 12, 18, 24 i 36 miesięcy
Liczba uczestników, którzy zmarli lub mieli zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (AE), zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego, poważne zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (SAE), zaburzenie układu nerwowego, zaburzenie układu nerwowego związane z leczeniem, SAE i zdarzenie niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Nieprzerwanie od pierwszego dnia, pierwszej dawki, do 70 dni po ostatniej dawce ipilimumabu
AE = każdy nowy niekorzystny objaw, oznaka lub choroba lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które mogą nie mieć związku przyczynowego z leczeniem. SAE = zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce skutkuje śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy lub uzależnieniem/nadużyciem leku; jest zagrożeniem życia, ważnym zdarzeniem medycznym lub wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub wymaga lub przedłuża hospitalizację. Związany z leczeniem = mający pewien, prawdopodobny, możliwy lub brakujący związek z badanym lekiem. Stopień (Gr) 1=Łagodny, Gr 2=Umiarkowany, Gr 3=Poważny, Gr 4=Zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność, Gr 5=Śmierć.
Nieprzerwanie od pierwszego dnia, pierwszej dawki, do 70 dni po ostatniej dawce ipilimumabu
Początek odpowiedzi według zmodyfikowanych kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Od dnia 1, pierwsza dawka do maksymalnie 4,2 miesiąca
Początek odpowiedzi definiuje się jako czas między pierwszą dawką badanej terapii a datą pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla najlepszej globalnej odpowiedzi częściowej (PR) lub całkowitej (CR), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR=całkowite zniknięcie wszystkich zmian wskaźnikowych. PR = spadek, w stosunku do linii podstawowej, o 50% lub więcej w sumie 2 największych prostopadłych średnic wszystkich zmian wskaźnikowych.
Od dnia 1, pierwsza dawka do maksymalnie 4,2 miesiąca
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 24 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci. W przypadku pacjentów, którzy nie zmarli, OS zostało ocenzurowane w zarejestrowanej ostatniej dacie kontaktu z pacjentem, a osoby, które nie zarejestrowały ostatniej daty kontaktu, zostaną ocenzurowane w ostatniej dacie, o której wiadomo było, że pacjent żyje.
Od pierwszej dawki do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 czerwca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Ipilimumab

Subskrybuj