Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка ответа опухоли на ипилимумаб при лечении меланомы с метастазами в головной мозг

27 мая 2014 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Многоцентровое исследование фазы II для оценки ответа опухоли на монотерапию ипилимумабом (BMS-734016) у субъектов с метастазами меланомы в головной мозг

Оценить реакцию меланомы с метастазами в головной мозг на лечение ипилимумабом при сохранении приемлемой переносимости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

99

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения

  • Гистологически подтвержденная злокачественная меланома
  • Не менее 1 измеримого метастаза в головной мозг >0,5 см и не более 3 см в диаметре, который ранее не подвергался облучению, и/или 2 измеримых очага >0,3 см, видимых при контрастном магнитном резонансе
  • Индексное поражение головного мозга должно было разрешить последствия предшествующей терапии, которые могли бы исказить атрибуцию реакции опухоли, включая отек и кровоизлияние.
  • Участники группы монотерапии ипилимумабом (включая первых 21 участника, включенных в стадию 1) не должны были иметь неврологических симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, и не должны были нуждаться или получать системную терапию кортикостероидами в течение 10 дней до начала терапии ипилимумабом.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1

  • Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:

    • Количество лейкоцитов ≥2000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
    • Тромбоциты ≥100*10^3/мкл
    • Уровень гемоглобина ≥9 г/дл (возможно переливание)
    • Уровень аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСТ/АЛТ) ≤2,5*ВГН для участников без метастазов в печень
    • Уровень АСТ/АЛТ ≤5*ВГН для пациентов с метастазами в печень
    • Уровень билирубина ≤2*ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен был быть менее 3,0 мг/дл)
  • Возраст 16 лет и старше
  • Самцы и самки
  • Женщины детородного возраста (WOBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования (и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта) таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе.

Ключевые критерии исключения

  • Карциноматозный менингит в анамнезе с предшествующей стереотаксической или высококонформной лучевой терапией и/или облучением всего головного мозга в течение 14 дней до введения первой дозы ипилимумаба и подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе
  • Предшествующая стереотаксическая или высококонформная лучевая терапия и/или облучение всего головного мозга в течение 14 дней до начала дозирования ипилимумаба для данного исследования. Обратите внимание, что поле стереотаксической лучевой терапии не должно включать поражение индекса головного мозга, или поражение должно быть обнаружено и подтверждено как активное и прогрессирующее после облучения всего головного мозга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ипилимумаб, 10 мг/кг, в/в у пациентов, не принимающих кортикостероиды
Участники, которые не получали кортикостероидную терапию по крайней мере за 10 дней до начала исследования, получали ипилимумаб в дозе 10 мг/кг в виде 90-минутной внутривенной (в/в) инфузии каждые 3 недели (недели 1, 4, 7 и 10) в течение Индукционная фаза. Подходящие пациенты (пациенты, которые не прекратили лечение из-за токсичности, не продемонстрировали прогрессирования через 24 недели и оставались клинически стабильными) для поддерживающей фазы продолжали получать ипилимумаб, 10 мг/кг внутривенно, каждые 12 недель, начиная с 24-й недели.
Лекарство: Ипилимумаб
10 мг/кг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели во время индукции и каждые 12 недель во время поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • БМС-734016
  • МДС-010
Экспериментальный: Ипилимумаб, 10 мг/кг, в/в у кортикостероидно-зависимых пациентов
Участники, которые зависели от терапии кортикостероидами, получали ипилимумаб, 10 мг/кг, в виде 90-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели (недели 1, 4, 7 и 10) во время фазы индукции. Подходящие пациенты (пациенты, которые не прекратили лечение из-за токсичности, не продемонстрировали прогрессирования через 24 недели и оставались клинически стабильными) для поддерживающей фазы продолжали получать ипилимумаб, 10 мг/кг внутривенно, каждые 12 недель, начиная с 24-й недели.
Лекарство: Ипилимумаб
10 мг/кг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели во время индукции и каждые 12 недель во время поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • БМС-734016
  • МДС-010
Лекарство: Кортикостероид: Бетаметазон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с бетаметазоном.
Лекарство: Кортикостероид: Дексаметазон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с дексаметазоном.
Лекарство: Кортикостероид: флудрокортизон.
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с флудрокортизоном.
Лекарство: Кортикостероид: Гидрокортизон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с гидрокортизоном.
Лекарство: Кортикостероид: мепреднизон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с мепреднизоном.
Лекарство: Кортикостероид: метилпреднизолон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с метилпреднизолоном.
Лекарство: Кортикостероид: преднизолон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с преднизолоном.
Лекарство: Кортикостероид: Преднизолон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с преднизоном.
Лекарство: Кортикостероид: триамцинолон
Участники группы, зависимой от кортикостероидов, которым для адекватного контроля неврологических признаков и симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, требуется одновременная терапия кортикостероидами с триамцинолоном.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболеваний по модифицированным критериям оценки опухолей Всемирной организации здравоохранения (mWHO)
Временное ограничение: С 1-го дня, первая доза до конца 12-й недели
Показатель контроля заболевания определяется как количество пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО) (глобальный, в головном мозге или вне головного мозга) на основе критериев mWHO, разделенных на по количеству пациентов, получивших лечение. По критериям mWHO: ПР = полное исчезновение всех индексных поражений. PR = снижение по сравнению с исходным уровнем на 50% или более суммы двух самых больших перпендикулярных диаметров всех индексных поражений. SD = не соответствует критериям CR или PR при отсутствии прогрессирующего заболевания (PD). Пациенты с PR или CR, не подтвержденными по крайней мере через 4 недели, оцениваются как SD, если у них нет новых первичных поражений. PD = по крайней мере 25% увеличение суммы диаметров всех исходных поражений (взяв в качестве эталона наименьшую сумму, зарегистрированную на исходном уровне или после него) и/или появление любых новых поражений. ЦНС = центральная нервная система.
С 1-го дня, первая доза до конца 12-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболеваний по критериям иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: С 1-го дня, первая доза до конца 12-й недели
Показатель контроля заболевания определяется как количество пациентов с лучшим общим ответом на иммунологический (ir), полный ответ (irCR), частичный ответ (irPR) или стабильное заболевание (irSD), разделенное на общее количество пациентов, получивших лечение. . По определению irRC: irCR = полное исчезновение всех индексных поражений. irPR = снижение по сравнению с исходным уровнем на 50% или более суммы произведений двух самых больших перпендикулярных диаметров всех индексных поражений. irSD = не соответствует критериям irCR или irPR при отсутствии ir прогрессирующего заболевания (irPD). irPD = по крайней мере 25%-ное увеличение суммы произведений всех поражений индекса (взяв за основу наименьшую сумму, зарегистрированную на исходном уровне или после него). ЦНС = центральная нервная система; отдел вне ЦНС = экстракраниальный или вне головного мозга.
С 1-го дня, первая доза до конца 12-й недели
Лучший показатель общего ответа (BORR) по модифицированным критериям Всемирной организации здравоохранения (mWHO) и по критериям иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: С 1-го дня, первая доза до последней оценки опухоли, 12-я неделя
BORR определяется как количество пациентов, у которых глобальный лучший общий ответ (BOR) был полным (CR) или частичным ответом (PR), деленное на общее количество участников, получивших лечение. CR = полное исчезновение всех поражений указателя. PR = снижение по сравнению с исходным уровнем на 50% или более суммы произведений двух самых больших перпендикулярных диаметров всех индексных поражений. Глобальный BOR — это лучший показатель общего ответа (OR) по сравнению с исследованием в целом для индивидуума в исследовании, основанный на общем опухолевом бремени. Как центральная нервная система (ЦНС) (поражения головного мозга), так и отделы, не относящиеся к ЦНС (поражения вне головного мозга), рассматриваются для глобального БОР. Для анализа общего БОР CR или PR (как по модифицированным критериям ВОЗ, так и по критериям иммунного ответа [irRC]) оценка OR должна быть подтверждена второй (подтверждающей) оценкой, отвечающей критериям ответа, и не должна проводиться менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа.
С 1-го дня, первая доза до последней оценки опухоли, 12-я неделя
Продолжительность ответа (DOR) по модифицированным критериям Всемирной организации здравоохранения (mWHO) и иммунозависимым критериям ответа (irRC)
Временное ограничение: С 1-го дня, первой дозы до последней оценки опухоли до 18,2 месяцев
DOR определяется у пациентов, у которых общий наилучший общий ответ является полным (CR) или частичным ответом (PR), как время между датой ответа подтвержденного CR или PR, в зависимости от того, что наступит раньше, и датой прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит. первый. Для пациентов, которые остаются в живых и не имеют прогрессирования после ответа, продолжительность ответа будет цензурирована на дату последней оцениваемой оценки опухоли.
С 1-го дня, первой дозы до последней оценки опухоли до 18,2 месяцев
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по модифицированным критериям Всемирной организации здравоохранения (mWHO) и критериям иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: С 1-го дня, первой дозы до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, до 22 месяцев
ВБП определяется как время между датой приема первой дозы исследуемой терапии и датой прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациент, который умирает без сообщения о предшествующем прогрессировании, будет считаться прогрессировавшим на дату смерти. Для тех, кто остался жив и не прогрессировал, PFS будет цензурирован на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли. Участники, которые не умерли и у которых не было зарегистрированной оценки опухоли после исходного уровня, будут подвергнуты цензуре в день первой дозы исследуемой терапии. Те, кто умирает без какой-либо зарегистрированной оценки опухоли после исходного уровня, будут считаться прогрессировавшими на дату смерти.
С 1-го дня, первой дозы до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, до 22 месяцев
Количество участников, выживших через 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев (общий показатель выживаемости [OS])
Временное ограничение: От первой дозы до месяцев 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев
OS определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти. Общая выживаемость — это процент участников, о которых известно, что они живы в определенный момент времени. Для тех пациентов, которые не умерли, ОВ была подвергнута цензуре на дату последнего зарегистрированного контакта с пациентом, а для пациентов с отсутствующей зарегистрированной датой последнего контакта будет цензурирована последняя дата, когда было известно, что пациент жив. Коэффициент выживаемости в определенный момент времени — это вероятность того, что пациент жив в это время после рандомизации. Скорость рассчитывается для каждой лечебной группы с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера. Будет рассчитан соответствующий двусторонний 95% доверительный интервал начальной загрузки.
От первой дозы до месяцев 6, 12, 18, 24 и 36 месяцев
Количество участников, которые умерли или перенесли нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением, НЯ, связанное с иммунитетом, серьезное нежелательное явление, связанное с иммунитетом (СНЯ), расстройство нервной системы, расстройство нервной системы, связанное с лечением, СНЯ и НЯ, приведшие к прекращению лечения
Временное ограничение: Непрерывно с 1-го дня, первой дозы, до 70 дней после последней дозы ипилимумаба.
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом. Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Опасная для жизни или инвалидизирующая, Gr 5 = Смерть.
Непрерывно с 1-го дня, первой дозы, до 70 дней после последней дозы ипилимумаба.
Начало ответа по модифицированным критериям Всемирной организации здравоохранения (mWHO) и иммунологическим критериям ответа (irRC)
Временное ограничение: С 1-го дня, первая доза до максимум 4,2 месяца
Начало ответа определяется как время между приемом первой дозы исследуемой терапии и датой, когда критерии измерения впервые соответствуют глобальному наилучшему общему ответу частичного (PR) или полного (CR), в зависимости от того, что наступит раньше. CR = полное исчезновение всех поражений указателя. PR = снижение по сравнению с исходным уровнем на 50% или более суммы двух самых больших перпендикулярных диаметров всех индексных поражений.
С 1-го дня, первая доза до максимум 4,2 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы до 24 месяцев
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти. Для тех пациентов, которые не умерли, ОВ была подвергнута цензуре на дату последнего зарегистрированного контакта с пациентом, а те, у кого отсутствует зарегистрированная дата последнего контакта, будут подвергнуты цензуре на последнюю дату, когда было известно, что пациент жив.
От первой дозы до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Соавторы

Medarex

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA184-042

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться