Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av tumörrespons på Ipilimumab vid behandling av melanom med hjärnmetastaser

27 maj 2014 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En multicenter fas II-studie för att utvärdera tumörrespons på ipilimumab (BMS-734016) monoterapi hos patienter med melanom hjärnmetastaser

Att bedöma svaret av melanom med hjärnmetastaser på behandling med ipilimumab med bibehållen acceptabel tolerabilitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

99

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier

  • Histologiskt bekräftat malignt melanom
  • Minst 1 mätbart index hjärnmetastas >0,5 cm och inte större än 3 cm i diameter som inte tidigare hade bestrålats och/eller 2 mätbara lesioner >0,3 cm synliga på kontrastmagnetisk resonans
  • Indexhjärnlesion måste ha lösta konsekvenser av tidigare behandling som kunde ha förvirrat tillskrivningen av tumörsvar inklusive ödem och blödning
  • Deltagare i ipilimumab monoterapiarm (inklusive de första 21 som inkluderades i steg 1) skulle vara fria från neurologiska symtom relaterade till metastaserande hjärnskador och får inte ha behövt eller erhållit systemisk kortikosteroidbehandling under de 10 dagarna innan behandlingen med ipilimumab påbörjades
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1

  • Obligatoriska värden för initiala laboratorietester:

    • Antal vita blodkroppar ≥2000/μL
    • Absolut antal neutrofiler ≥1000/μL
    • Blodplättar ≥100*10^3/μL
    • Hemoglobinnivå ≥9 g/dL (kan ha transfunderats)
    • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) nivå ≤2,5*ULN för deltagare utan levermetastaser
    • ASAT/ALT-nivå ≤5*ULN för de med levermetastaser
    • Bilirubinnivå ≤2*ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom, som måste ha haft en total bilirubinnivå mindre än 3,0 mg/dL)
  • Ålder 16 år och äldre
  • Hanar och honor
  • Kvinnor i fertil ålder (WOBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien (och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten) på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal.

Viktiga uteslutningskriterier

  • Karcinomatös meningit i anamnesen, med tidigare stereotaktisk eller mycket konform strålbehandling och/eller strålning av hela hjärnan inom 14 dagar före den första dosen av ipilimumab, och dokumenterad historia av autoimmun sjukdom
  • Tidigare stereotaktisk eller mycket konform strålbehandling och/eller strålning av hela hjärnan inom 14 dagar före start av ipilimumab-dosering för denna studie. Observera att det stereotaktiska strålbehandlingsfältet inte får ha inkluderat hjärnindexlesionen eller så måste lesionen ha upptäckts och bekräftats vara aktiv och fortskrider efter att ha mottagits helhjärnbestrålning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV hos kortikosteroidfria patienter
Deltagare som inte hade fått kortikosteroidbehandling på minst 10 dagar innan studieläkemedlet påbörjades fick ipilimumab, 10 mg/kg, som en 90-minuters intravenös (IV) infusion var tredje vecka (vecka 1, 4, 7 och 10) under Induktionsfas. De kvalificerade (patienter som inte avbröt behandlingen på grund av toxicitet, inte visade progression efter 24 veckor och som förblev kliniskt stabila) för underhållsfasen fortsatte att få ipilimumab, 10 mg/kg IV, var 12:e vecka, med början vid vecka 24.
Läkemedel: Ipilimumab
10 mg/kg, administrerat som en intravenös infusion var 3:e vecka under induktion och var 12:e vecka under underhåll
Andra namn:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Experimentell: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV hos kortikosteroidberoende patienter
Deltagare som var beroende av kortikosteroidbehandling fick ipilimumab, 10 mg/kg, som en 90-minuters intravenös (IV) infusion var tredje vecka (vecka 1, 4, 7 och 10) under induktionsfasen. De kvalificerade (patienter som inte avbröt behandlingen på grund av toxicitet, inte visade progression efter 24 veckor och som förblev kliniskt stabila) för underhållsfasen fortsatte att få ipilimumab, 10 mg/kg IV, var 12:e vecka, med början vid vecka 24.
Läkemedel: Ipilimumab
10 mg/kg, administrerat som en intravenös infusion var 3:e vecka under induktion och var 12:e vecka under underhåll
Andra namn:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Läkemedel: Kortikosteroid: Betametason
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med betametason
Läkemedel: Kortikosteroid: Dexametason
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med dexametason
Läkemedel: Kortikosteroid: Fludrokortison
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med fludrokortison
Läkemedel: Kortikosteroid: Hydrokortison
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med hydrokortison
Läkemedel: Kortikosteroid: Meprednison
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med meprednison
Läkemedel: Kortikosteroid: Metylprednisolon
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med metylprednisolon
Läkemedel: Kortikosteroid: Prednisolon
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med prednisolon
Läkemedel: Kortikosteroid: Prednison
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med prednison
Läkemedel: Kortikosteroid: Triamcinolon
Deltagare i den kortikosteroidberoende armen för vilka adekvat kontroll av metastaserande hjärnskador relaterade neurologiska tecken och symtom krävde samtidig kortikosteroidbehandling med triamcinolon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens av Modifierade Världshälsoorganisationens (mWHO) tumörbedömningskriterier
Tidsram: Från dag 1, första dosen till slutet av vecka 12
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som antalet patienter med bästa övergripande svar av fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) (global, i hjärnan eller utanför hjärnan) baserat på mWHO-kriterier uppdelade efter antalet patienter som fick behandling. Enligt mWHO-kriterier: CR=fullständigt försvinnande av alla indexlesioner. PR=minskning, i förhållande till baslinjen, med 50 % eller mer i summan av de två största vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner. SD=uppfyller inte kriterierna för CR eller PR, i frånvaro av progressiv sjukdom (PD). Patienter med PR eller CR som inte bekräftats efter minst 4 veckor bedöms som SD om de inte har nya primära lesioner. PD = minst 25 % ökning av summan av diametrarna för alla indexlesioner (med den minsta summa som registrerats vid eller efter baslinjen som referens) och/eller uppkomsten av eventuella nya lesioner. CNS=centrala nervsystemet.
Från dag 1, första dosen till slutet av vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens enligt immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Från dag 1, första dosen till slutet av vecka 12
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som antalet patienter med bästa totala svar av immunrelaterat (ir) fullständigt svar (irCR), partiellt svar (irPR) eller stabil sjukdom (irSD) dividerat med det totala antalet patienter som fått behandling . Enligt irRC-definition: irCR=fullständigt försvinnande av alla indexlesioner. irPR=minskning, i förhållande till baslinjen, med 50 % eller mer i summan av produkterna av de två största vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner. irSD=uppfyller inte kriterierna för irCR eller irPR, i frånvaro av ir progressiv sjukdom (irPD). irPD=minst 25 % ökning av summan av produkterna av alla indexlesioner (med den minsta summa som registrerats vid eller efter baslinjen som referens). CNS=centrala nervsystemet; icke-CNS-fack=extrakraniellt, eller utanför hjärnan.
Från dag 1, första dosen till slutet av vecka 12
Bästa övergripande svarsfrekvens (BORR) av Modifierade Världshälsoorganisationens (mWHO) kriterier och immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Från dag 1, första dosen till sista tumörbedömningen, vecka 12
BORR definieras som antalet patienter vars globala bästa övergripande svar (BOR) var komplett (CR) eller partiell respons (PR), dividerat med det totala antalet deltagare som fick behandling. CR = fullständigt försvinnande av alla indexlesioner. PR=minskning, i förhållande till baslinjen, med 50 % eller mer i summan av produkterna av de två största vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner. Den globala BOR är den bästa övergripande responsen (OR) beteckningen över studien som helhet för en individ i studien baserat på den totala tumörbördan. Både centrala nervsystemet (CNS) (hjärnlesioner) och icke-CNS-kompartment (lesioner utanför hjärnan) beaktas för den globala BOR. För analys av global BOR för CR eller PR (med både modifierade WHO-kriterier och immunrelaterade svarskriterier [irRC]), måste OR-bedömningen bekräftas av en andra (bekräftande) utvärdering som uppfyller kriterierna för svar och måste utföras mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar är uppfyllda.
Från dag 1, första dosen till sista tumörbedömningen, vecka 12
Duration of Response (DOR) av Modifierade Världshälsoorganisationens (mWHO) kriterier och immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Från dag 1, första dosen till sista tumörbedömning upp till 18,2 månader
DOR definieras hos patienter vars globala bästa övergripande svar är fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR) som tiden mellan datumet för svar av bekräftad CR eller PR, beroende på vilket som inträffar först, och datumet för progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först. För patienter som förblir vid liv och inte har utvecklats efter svar, kommer varaktigheten av svaret att censureras på datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen.
Från dag 1, första dosen till sista tumörbedömning upp till 18,2 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) av Modifierade Världshälsoorganisationens (mWHO) kriterier och immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Från dag 1, första dosen till datumet för progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först upp till 22 månader
PFS definieras som tiden mellan datumet för den första dosen av studieterapin och datumet för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först. En patient som avlider utan rapporterad tidigare progression kommer att anses ha utvecklats på dödsdagen. För dem som förblir vid liv och inte har utvecklats, kommer PFS att censureras på datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen. Deltagare som inte har dött och inte har någon registrerad tumörbedömning efter baslinjen kommer att censureras på datumet för den första dosen av studieterapin. De som dör utan någon registrerad tumörbedömning efter baslinjen kommer att anses ha utvecklats på dödsdatumet.
Från dag 1, första dosen till datumet för progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först upp till 22 månader
Antal deltagare som överlever vid 6, 12, 18, 24 och 36 månader (övergripande överlevnadsfrekvens [OS])
Tidsram: Från första dosen till månaderna 6, 12, 18, 24 och 36 månader
OS definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet. Den totala överlevnadsfrekvensen är andelen deltagare som man vet är vid liv vid en tidpunkt. För de patienter som inte dog, censurerades OS vid det registrerade sista datumet för patientkontakt, och de med ett saknat registrerat sista kontaktdatum kommer att censureras vid det senaste datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Överlevnadsgraden vid en angiven tidpunkt är sannolikheten att en patient är vid den tidpunkten efter randomisering. Frekvensen beräknas för varje behandlingsgrupp med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden. Ett motsvarande 2-sidigt 95 % bootstrap-konfidensintervall kommer att beräknas.
Från första dosen till månaderna 6, 12, 18, 24 och 36 månader
Antal deltagare som dog eller hade en behandlingsrelaterad biverkning (AE), immunrelaterad AE, immunrelaterad allvarlig biverkning (SAE), nervsystemets störning, behandlingsrelaterad nervsystemstörning, SAE och AE som leder till utsättning
Tidsram: Kontinuerligt från dag 1, första dosen, till 70 dagar efter sista dosen av ipilimumab
AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen. SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse. Behandlingsrelaterad=har ett säkert, troligt, möjligt eller saknat samband med studieläkemedlet. Grad (Gr) 1=Lätt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Svår, Gr 4=Livshotande eller handikappande, Gr 5=Död.
Kontinuerligt från dag 1, första dosen, till 70 dagar efter sista dosen av ipilimumab
Början av svar av Modifierade Världshälsoorganisationens (mWHO) kriterier och immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Från dag 1, första dosen till maximalt 4,2 månader
Debut av respons definieras som tiden mellan den första dosen av studieterapin och det datum då mätkriterierna först uppfylls för globalt bästa totala svar av partiell (PR) eller fullständig (CR), beroende på vilket som inträffar först. CR = fullständigt försvinnande av alla indexlesioner. PR=minskning, i förhållande till baslinjen, med 50 % eller mer i summan av de två största vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner.
Från dag 1, första dosen till maximalt 4,2 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen till 24 månader
OS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet. För de patienter som inte dog, censurerades OS vid det registrerade sista datumet för patientkontakt, och de som saknade ett registrerat sista kontaktdatum kommer att censureras vid det senaste datumet då patienten var känd för att vara vid liv.
Från första dosen till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbetspartners

Medarex

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

26 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA184-042

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Ipilimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera